Fisiologia da Adrenal

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Fisiologia da Adrenal 1
Fisiologia da Adrenal
🖊 Maria Eduarda de Azeredo Amaral - Medicina, UniRV
Retroperitoneal
Acima dos rins
Córtex
Origem mesodérmica
Três camadas - 80% 
Secreção de Esteroides Adrenocorticais
Aldosterona ⇒ Mineralocorticoide → sódio; potássio
Ação → Túbulos contorcidos distais e ducto coletor do néfron
Glicocorticoides (↑ a glicose) ⇒ Cortisol
Hormônios sexuais ⇒ Androgênios
Medula
Zona interna - 20%
Neuroectodérmica
Catecolaminas ⇒ ⭐adrenalina e noradrenalina
O gânglio simpático modificado presente na medula secreta catecolamina
Secreção de glicorticoides, mineralocorticoides e andrógenos
Modificações químicas do núcleo esteroide básico do colesterol
Colesterol
Ligado a lipoproteínas LDL
Membranas adrenocorticais ⇒ receptores para LDL ⇒ entrada no colesterol na célula
Esterificação e armazenamento em vesículas
Enzimas:
Necessitam de citocromo P-450, oxigênio molecular e NADPH
A primeira etapa de cada via é catalisada pela Colesterol Desmolase
Introduç oã
Horm nios do C rtexô ó
Vias biossint ticasé
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Enzima limitante
Estimulada por ACTH
Receptores hormonais podem ter efeitos cruzados devido às semelhanças estruturais
Para evitar esses efeitos ⇒ As células do túbulo renal possuem uma enzima (11β-hidroxiesteroide desidro-
genase) que converte o cortisol em uma forma menos ativa com menor especificidade ao MR 
(mineralocorticoide)
Algumas doenças podem cursar com sintomas relacionados a mais de um hormônio
Cortisol ⭐
Síntese na zona fasciculada/reticular
Corticosterona ⇒ é produzida na via do cortisol, sendo um glicocorticoide que pode substituir o cortisol (na 
ausência dele)
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
ACTH ⇒ córtex da suprarrenal ⇒ liberação de cortisol
Retroalimentação negativa ⇒ 🚫 secreção de ACTH e de CRH
Excesso de cortisol age no hipotálamo ⇒ 🚫 CRH e sua ação na hipófise
Falta de cortisol ⇒ hiperestimulação de ACTH
OBS.: Adrenalina - Medeia a resposta rápida de luta-fuga 
CORTISOL
Pico diurno 🌞
10 picos secretórios em 24h
Glicocorticoides
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↓ durante a noite 🌜
Estresse ⇒ secreção ↑↑↑
Sobrevivência ao jejum
Padrão pulsátil
🧠 CRH (hipotálamo) ⇒ ACTH (adeno-hipófise) ⇒ cortisol (córtex da glândula suprarrenal)
Síntese por demanda
Transporte
Globulina ligadora de corticosteroide - CBG (Transcortina)
Cortisol ⇒ mediador do estresse a longo prazo
Efeito protetor contra hipoglicemia 🤩
Efeito permissivo para adequado funcionamento do glucagon
Efeitos:
Gliconeogênese hepática:
Parte da glicose produzida no fígado ⇒ sangue; parte estocada como glicogênio 
Cortisol ↑ concentração de glicose no sangue
↑ catabolismo proteico nos músculos e ↓ a nova síntese proteica, fornecendo mais aminoácidos para a 
gliconeogênese hepática
Resposta anti-inflamatória
Produção de lipocortina
Inibição da síntese do precursor das prostaglandinas e dos leucotrienos
Aumenta a lipólise ⇒ ácidos graxos → tecidos periféricos → produção de energia
Inibe o sistema imune ⇒ 🚫liberação de citocinas e a produção de anticorpos pelos leucócitos
🚫interleucina 2 (IL-2) e a proliferação de linfócitos T
Equilíbrio negativo do cálcio ⇒ absorção intestinal ↓ de Ca2 e ↑ excreção renal de Ca2 ⇒ perda de Ca2
Catabólico no tecido ósseo ⇒ degradação da matriz óssea calcificada
Tratamento por longos períodos = incidência mais alta de fratura dos ossos
Função cerebral ⇒ cortisol ↑ ou de deficiência ⇒ alterações no humor ⇒ alterações de memória e de 
aprendizagem
Alguns efeitos são mediados por outros hormônios da via de liberação do cortisol como o CRH
Diminui o sono REM, aumenta o sono de ondas lentas e aumenta o tempo de vigília
Resposta às catecolaminas ⇒ Manutenção da pressão arterial 
Age nas arteríolas por regulação positiva de receptores α1-adrenérgicos.
Resposta de vasoconstrição das arteríolas às catecolaminas
TFG
↑ TFG por vasodilatação das arteríolas aferentes ⇒ fluxo sanguíneo renal ↑ e a TFG ↑
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⚠ INTERAÇÕES
Metirapona e cetoconazol 
🚫Inibem a biossíntese de glicocorticoides
Metirapona inibe a 11β-hidroxilase (última etapa da síntese de cortisol)
Cetoconazol inibe diversas etapas da via, incluindo a colesterol desmolase, a primeira etapa
DEXAMETASONA 
Hipercortisolismo
Em casos ↑ de cortisol, pode ser por:
Tumor na hipófise ⇒ baixas doses de dexa não suprimem, mas altas doses sim
Tumor no córtex adrenal ⇒ nenhuma dosagem inibe a secreção de cortisol
DHEA e Androstenediona
Zona fasciculada/reticular
Homens - produção da testosterona diretamente no testículo
Mesmas funções da testosterona
Mulheres - produção dependente do córtex da adrenal
Estimulação do crescimento de pelos pubianos e axilares; estimulação da libido
Aldosterona ⭐
Zona glomerulosa
Tecidos-alvo: final do túbulo distal e os ductos coletores do rim
Funções:
Aumento da reabsorção de Na+
Aumento da secreção de K+
Aumento da secreção de H+
Aumento da aldosterona:
Andr genos adrenaisó
Mineralocorticoides
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Expansão do volume do FEC e hipertensão, hipocalemia e alcalose metabólica
Redução da aldosterona:
Contração do volume do FEC e hipotensão, hipercalemia e acidose metabólica
Síndrome adrenogenital
↑ síntese de andrógenos adrenais ⇒ altos níveis de DHEA e androstenediona causam masculinização em 
mulheres e desenvolvimento precoce de pelos axilares e púbicos e supressão da função gonadal em homens 
e mulheres
↑ concentração urinária de 17-cetoesteróides
Zona fasciculada
Eixo Hipotalâmico-hipofisário
Zona glomerulosa
Controle pelo ACTH
Controle pelo SRAA
Hipotálamo
Hormônio liberador de corticotrofinas (CRH) ⇒ secretado no sistema porta hipotalâmico-hipofisário ⇒ 
transportado até a adeno-hipófise
Produzido nos núcleos paraventriculares
Hipófise anterior
ACTH
CRH Estimula a secreção do hormônio da adeno-hipófise ⇒ adrenocorticotrófico (ACTH)
ACTH ⇒ córtex da suprarrenal 
Ações: 
Estimulação da transferência do colesterol armazenado para as mitocôndrias
Estimula a ligação do colesterol ao citocromo P-450 e ativa a colesterol desmolase
Controle da secreção de aldosterona ⭐ 
Alterações do volume do FEC + modificações nas concentrações séricas de potássio 
Eixo HH ⇒ possui efeito tônico na regulação (é mais secundário)
Funcionamento:
FEC ↓
Pressão perfusão renal ↓↓
↑ Secreção de renina pelas células justaglomerulares
Renina
Enzima ⇒ converte angiotensinogênio → angiotensina I (enzima inativa)
ECA ⇒ angiotensina I → angiotensina II
Angiotensina II ⇒ zona glomerulosa ⇒ síntese de aldosterona
Controle de K+
Aumento da concentração sérica de K+ ⇒ secreção de aldosterona
↑ Secreção de K+ pelo rim
↓ Nível sérico de K+.
Regulaç o da secreç oã ã
Eixo hipotal mico-hipofis rioâ á
SRAA
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
SILVERTHORN, Dee U. Fisiologia Humana. Grupo A. E-book. ISBN 9788582714041. 
https://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf
https://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf