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Fase de exposição: Fase onde entra-se em contato com o antigeno, agente causador, substancia estranha, toxica, ou seja, o agente toxicante. Fase toxicocinetica: Fase da toxidade onde ocorre a absorção, distribuição, a biotransformação, e a eliminação do agente toxicante. Por definição estuda a relação entre a quantidade de um agente toxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma. Aborção: Passagem do toxicante do local de contato para a corrente sanguinea. Distribuição: Etapa que ocorre após a entrada do agente tóxico na corrente sanguinea, seja ela por absorção ou administração direta. A velocidade de extensão desta etapa dependerá: Do fluxo sanguineo atraves dos tecidos e a facilidade de atravessar a membrana celular. Na fase inicial da distribuição, órgãos mais irrrigados recebem grande quantidade do agente toxicante. Após algum tempo órgão menos irrigados podem acumular maiores qantidades dependendo da sua afinidade com o agente. Sítios de acumulos Transformação: As substancias toxicas absorvidas são posteriormente excretadas pela urina, bile, fezes, ar expirado, leite, suor ou saliva, sob forma inalterada ou modificada quimicamente. Biotransformação é toda e qualquer alteração que ocorre na estrutura quimica da substancia do organismo. . Essas transformações são importantes para eliminar o agente toxicante. Mecanismos enzimáticos complexos que tem por objetivo inativar compostos ativos e eliminar substâncias estranhas ao organismo (xenobiótico). Lipidios Permitem rapida absorção e distribuição, conferem tambem a capacidade de acumular produto soluveis neles. Ossos São capazes de acumular alguns agentes como metais e anions. Fígado e rins Acumulam agentes tóxicos (vascularização acentuada) tambem biotransfomam ou eliminam. Lipossolúveis – Tendência em se acumular no organismo Transforma-se em: Hidrossolúveis – Mais fáceis de serem eliminadas Farmácos Carcinógenos Pesticidas Venenos Fígado Metabolismo inativo Esses mecanismos enzimáticos que ocorrem no fígado são divididos em dois grupos de reações: -Reação de ordem 1: Também chamado de mecanismo de ativação, normalmente produz metabólitos com atividade igual ou maior que o percursor. -Reação de ordem 2: Também chamado de mecanismo de desativação, quando o produto resultante é menos toxico. O mais comum de ocorrer em xenobióticos Excreção: Processo pelo qual a substancia é eliminada pelo organismo; Os agentes tóxicos são excretados por diferentes vias e sob forma de produtos mais hidrossolúveis, após sua biotransformação. -Renal; -Fecal; -Pulmonar; -Outras vias (suor, saliva, leite, lágrimas etc...) Etanol Aldeído (mais toxico) Ácido carboxilico (menos toxico) Vias de excreção Conjunto de efeitos nocivos representado pelos sinais e sintomas que revelam o desequilíbrio orgânico produzido pela interação do gene químico com o sistema biológico. Estuda os mecanismos da ação toxica exercida por substancias químicas no sistema biológico, sob o ponto de vista bioquímico. Ou seja, estuda o mecanismo de ação que o agente toxicante tem sobre nosso metabolismo. •O agente tóxico pode agir de uma forma geral sobre o organismo todo, em um determinado tecido, sobre um órgão específico, ou isoladamente em uma célula ou uma molécula. •Deve-se levar em consideração que muitas vezes encontramos mais de um agente tóxico no ambiente de trabalho. •Eles podem interagir entre si e levar tanto a um aumento da toxicidade, quanto a uma redução da toxicidade -Efeito aditivo (adição): o efeito final é igual à soma dos efeitos de cada agente tóxico envolvido. -Efeito sinérgico (sinergismo): o efeito final é maior do que a soma dos efeitos de cada agente tóxico em separado. -Potencialização: o efeito final de um agente tóxico é aumentado quando em combinação com outro agente. -Antagonismo: o efeito final de um agente tóxico é reduzido, inativado ou eliminado quando se combina com outro agente -A toxicodinâmica também é fundamental para: Caracterização dos efeitos adversos resultantes das exposição dos agentes químicos. -Agentes tóxicos seletivos: A suscetibilidade do tecidos deve-se a presença de moléculas nas quais o agente toxico se liga. Exemplo: Pesticidas, medicamentos, antibióticos. -Agentes tóxicos não seletivos: Atuam indistintamente em qualquer órgão. •Alteração na produção de hormônios: -Herbicida amitrole: Inibe a produção de hormônios tireoidianos, provocando o aumento da liberação do hormônio tireo- estimulante (TSH) pela hipófise (hipotireoidismo). •Alteração química das proteínas: -Aflotoxinas: Produzida por alguns tipos de fungos, eventualmente encontrada em produtos agrícolas estocadas. Avaliação de riscos •Possibilidades de causar efeitos negativos Prevenção •Estabelimento de procedimentos preventivos Inovação •Desenvolvimento de produtos especificos -Mecanismo de ação: ligação covalente com o DNA. -Relacionado com a carcinogênese e mutagênese. •Alteração do funcionamento das células -Toxina botulínica -Sinais e sintomas: Boca seca, visão turva, dificuldade de deglutir, paralisia motora e respiratória. •Prejuízo na síntese de ATP (energia da célula) •Indução de estresse oxidativo. É o aparecimento de sinais e sintomas que caracterizam o efeito tóxicos e evidenciam a presença do fenômeno da intoxicação. Os sintomas mais comuns são: -Erupções de pele e na boca; -Inchaço na garganta, língua ou lábios e/ou dificuldade de engolir; -Febre acima de 37,7 graus; -Fraqueza; -Dificuldade de respirar; -Tontura.
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