Resumo da Toxicocinética, toxicodinâmica, vias de absorção, vias de eliminação

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“Toxicologia é o ramo da ciência que trata da natureza, propriedades, 
efeitos e detecção de venenos. É, portanto, a ciência dos venenos.” 
 (Toxicocinética (O QUE O CORPO FAZ COM A SUBSTANCIA) 
Absorção Distribuição Biotransformação Excreção 
 
 
 
 
 
 
 
 
Absorção 
Membranas *VIA ENDOVENOSA E RESPIRATORIA MAIS RÁPIDA 
✓ Capilares 
✓ Barreira Hematoencefálica ( neurônios) Barreira que dificulta a 
passagem de substancia do sangue para o SNC 
✓ Barreira Placentária (para o feto) 
✓ Cutânea e mucosa 
✓ Via respiratória ( chega aos alvéolos, por capilares alveolares, onde 
passa pesos moleculares baixos, onde cai direto para a corrente 
sanguíneo) 
✓ Via parenteral ( Intramuscular , Intravenosa, Subcutânea ) 
A biodisponibilidade costuma ser avaliada determinando-se a área sob a curva 
de concentração plasmática em relação ao tempo 
 Ao ministrar a medicação intravenosa, o fármaco atinge a 
concentração plasmática imediatamente, elevando seu pico 
de absorção. Logo emseguida, a concentração cai pelo fato 
de já ter distribuído o farmaco. 
Ao ministrar a medicação via oral, o fármaco é passado pela 
parede intestina, circulação portal até o fígado, onde é 
metabolizado até chegar a circulação sistêmica. Tem sua 
absorção lentamente, porém não alcança a concentração do 
fármaco elevada, persistindo ficar no plasma mais tempo. 
 
 
Distribuição 
Processo de transferência do agente tóxico da circulação geral para os 
diferentes tecidos. 
A toxina quando cai na corrente sanguínea, ela se distribui em 3 pontos 
diferentes: Corrente sanguínea, intracelular, interstício celular 
✓ Hidrossolubilidade: Compostos hidrossolúveis (ETANOL) 
✓ Ligação as proteínas plasmáticas: Os toxicantes que se ligam A proteínas plasmáticas mostram 
redução na distribuição nos tecidos e são retidos na circulação. 
✓ Ligação as proteínas teciduais: Os toxicantes com alta afinidade por proteína steciduaias 
mostram uma distribuição mais extensa. 
✓ Lipossolubilidade: Os toxicantes lipossolúveis estão concentrados nos tecidos adiposos e no 
sistema nervoso central. 
Biotransformação 
Transformação química dentro do organismo visando favorecer a eliminação. 
Depende do estado nutricional e de saúde do indivíduo. 
• Reações de fase I - Oxidação; Redução, Hidrólise 
• Reações de fase II – Conjugação 
• Reações hepáticas ou extra-hepáticas 
Excreção 
 Meio utilizado pelo organismo para expulsar substâncias tóxicas 
 Principais vias de excreção: 
• Urinária 
• Fecal 
• Pulmonar 
• Outras vias : Suor, saliva, lágrimas e leite, respiração, gases, eruptação. 
 
ELIMINAÇÃO 
Dependente de Clerance ---Habilidade dos Rins e fígado eliminarem as substâncias da 
circulação. --- Volume de fluidos corporais que são completamente depurados do 
xenobiótico por unidade de tempo --- Varia de indivíduo para indivíduo 
Meia-vida de eliminação 
Tempo necessário para que uma determinada quantidade ou concentração do toxicante 
reduza à metade no organismo. 
 
TOXICODINÂMICA (O que a substância faz com o corpo) 
 
-Mecanismos de ação tóxica pelos quais uma substância química atua levando a lesão das 
funções bioquímicas ou fisiológicas de um organismo vivo 
- Causa lesões em determinados órgãos ou tecidos, pois agem seletivamente em 
determinada estrutura (estrutura alvo) 
Exemplo: -Enzimas - Inibição da enzima acetilcolinesterase pelos praguicidas, carbamatos e 
organofosforados 
-Inibição de proteínas transportadoras - Interferem no transporte através da membrana, 
como algumas plantas tóxicas. 
- Ação como agonista ou antagonista de receptores de neurotransmissores – Interação com 
proteínas excitáveis Estimulação excessiva ou bloqueio. Ex: Toxina botulínica Tetrodoxina. 
 
PARACETAMOL 
Gatos 
Orgão alvo (Figado) Os gatos tem uma deficiência genética na atividade da enzima 
glicuronil transferase, que conjuga o paracetamol ao acido glicuronico para a excreção. 
O efeito toxico ocorre devido a acao do metabólico gerado pela (enzima do cictocromo 
P450) , O N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQUI) . Esse metabólico é desintoxicado pela 
conjulgação com a glutationa. Altas doses de concentração acabam com as reservas de 
glutationa, resultando no aumento de metabólitos tóxicos. Os gatos tem deficiência 
genética na atividade da enzima glicuronil transferase, que conjuga o paracetamol ao acido 
glicurônico para a excreção. 
 
Sinais clínicos: CIANOSE ( devido a metamoglobinemia e hepatoxicidade) a 
metahemoglobina é incapaz de transporte de oxigênio, gerando hipoxia tecidual e cianose. 
DEPRESSÃO, ICTERICIA, ANOREXIA, FRAQUEZA, VOMITO, HEMOGLOBINURIA, HIPOTERMIA. 
 
Sinais clínicos aparecem 1-4 horas após ingestão e persistir por 12-48 horas. 
 
Tratamento: 
Deve-se induzir a emese após ingestão das primeiras horas, com agua oxigenada, morfina 
ou lavagem gástrica. Administrar carvão ativado 1-3 g/ kg . Leite de magnésio para proteger 
a muscosa esofágica. Aplicar o farmaco N-acetilcisteina para melhorar a eliminação, 
minimizar o dano celular e serve como precursor da glutationa. (aplicação da NAC 3 horas 
após a administração do carvão ativado.) S- adenosilmetionina para ajudar no tratamento 
continuo de lesão hepática. Acido ascórbico (vitamina C) como antioxidante e converter 
metahemoglobina em hemoglobina. Acimetidina para reduzir o metabolismo do 
paracetamol. Fluidoterapia e oxigenio caso haja bradpneia. 
 
ALDICARB 
Via oral é muito rápida • VO • Tópica • Inalatória 
• Inibição reversível da enzima acetilcolinesterase • Acúmulo de acetil colina na fenda 
sináptica 
O aldicarb inibe a acetilcolesterase, a musculatura fica rígida. 
 
Sinais clínicos 
• Agitação • Hiper ou Hipoexcitabilidade • Tremores musculares • Sialorreia • 
Lacrimejamento • Miose • micção frequente • Vômito • Diarreia • Bradicardia • 
dor abdominal , Cianose • Dispnéia • Depressão • Convulsões. Morte por parada 
respiratória (hipertonicidade muscular) 
 
EXCREÇÃO FECAL E RENAL 
Tratamento: 
Sulfato de atropina, induzir a emese, induzir carvão ativado, xarope de ipeca. 
Oxigenioterapia em caso de dispneia, diazepan em caso de convulsão, fluidoterapia para 
controlar a acidose. 
 
 
Palicourea marcravi 
 
Os nomes mais populares são: Cafezinho, bengué, café bravo, café do mato, erva brava, 
erva café, erva de gado, erva de rato, timbó e vick. 
 
Quais as regiões do país onde ela é mais observada? Goiás, Mato Grosso, Distrito Federal. 
Na região Amazônica, o cafezinho é responsável por 80% das perdas em bovinos. 
Encontrada no Maranhão e em pequenas áreas da Bahia 
 
Descreva como os componentes desta planta atuam nos bovinos provocando intoxicação? 
O princípio tóxico do cafezinho é o ácido monofluoracético. O ciclo do ácido tricarboxílico 
(ou ciclo de Krebs) é primordial para a produção de energia celular na mitocôndria dos 
organismos superiores. Isto resulta em interrupção da respiração celular, devido ao 
esgotamento de aconitase, e um aumento na concentração de citrato nos tecidos corporais, 
inclusive no cérebro e no sangue. 
 
Quais os sinais clínicos do quadro de intoxicação em bovinos e em caprinos. 
Apresenta apatia, anorexia, permanecem deitados e quando movimentados mostram 
cansaço, tremores, taquipneia, nistagmo e em seguida ocorre morte. Outros sinais são 
movimentos de pedalagem, rugidos, dificuldade de locomoção e micção frequente