CONTRACEPTIVOS ORAIS

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São fármacos utilizados para evitar gravidez, reposição 
hormonal, organizar ciclo menstrual e entre outros. 
Os contraceptivos orais são análogos de hormônios sexuais 
femininos, o estrógeno e progesterona (hormônios 
envolvidos na regulação do ciclo menstrual e importantes 
na manutenção da gravidez). 
 
Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas 
O hipotálamo produz o GnRH (hormônio liberador de 
gonadotrofina), que uma vez liberado, atua na adeno-
hipófise, que, por sua vez, libera o FSH (hormônio folículo 
estimulante) e o LH (hormônio luteinizante). Esses 2 
hormônios são liberados em momentos diferentes, agem em 
receptores específicos no ovário e são responsáveis pela 
maturação folicular e pela ovulação, respectivamente, 
liberando estrógeno e progesterona. 
- Retroalimentação negativa 
 
OS CONTRACEPTIVOS IRÃO ATUAR NO HIPOTÁLAMO PARA 
REGULAR A PRODUÇÃO DE ESTRÓGENO E PROGESTERONA. 
 
Ciclo menstrual 
Começa com a menstruação, que perdura de 3 a 6 dias, se 
caracterizando pela liberação da camada superficial do 
endométrio. Após o término do fluxo menstrual, o 
endométrio regenera-se durante a fase folicular do ciclo. 
 
FASE FOLICULAR OU PROLIFERATIVA - ANTES DA OVULAÇÃO 
(CARACTERIZADO PELA MATURAÇÃO FOLICULAR E PRODUÇÃO 
DO ESTRADIOL). 
FASE LÚTEA OU SECRETORA - APÓS A OVULAÇÃO 
CÉLULAS DA TECA E CÉLS. GRANULOSA FORMAM O FOLÍCULO. 
 
a) Estrogênio - hormônio que estimula a proliferação da 
camada superficial do endométrio, chamada de fase 
proliferativa. 
b) Progesterona - atua no endométrio, cessando a fase 
proliferativa, sendo responsável pelo desenvolvimento 
das glândulas e vasos sanguíneos, chamado de fase 
secretora. 
 
Estrógenos naturais ou endógenos 
Os principais hormônios produzidos pela mulher são: 
1) Estradiol (17b-estradiol) 
• Estrógeno de ocorrência natural mais potente 
• Produzido e secretado pelo ovário 
• É o principal estrogênio na mulher em fase pré-
menopausa 
2) Estrona 
• É um metabólito do estradiol 
• É menos potente 
• Estrogênio circulante primário durante a menopausa 
3) Estriol 
• É um metabólito do estradiol 
• É menos potente 
• É um estrogênio presente durante a gestação porque é 
o principal estrogênio produzido pela placenta 
 
MECANISMO DE AÇÃO DOS ESTRÓGENOS 
NATURAIS 
O hormônio atravessa a membrana, se liga ao receptor 
nuclear (no citoplasma), o complexo receptor-hormônio (no 
caso, receptor do estrogênio) migra e vai para o núcleo, se 
liga ao DNA interferindo na transcrição gênica e 
consequentemente na síntese de proteína, ocorrendo a 
inibição desta proteína. 
 
AÇÕES DO ESTRÓGENO NO NOSSO 
ORGANISMO 
• Contribui para a maturação sexual e crescimento 
normais da mulher (estimula o desenvolvimento da 
vagina, do útero e das tubas uterinas, bem como o 
crescimento dos ductos das mamas e as características 
sexuais secundárias). 
• Maturação folicular no ovário 
• Proliferação do endométrio 
• Diminui a viscosidade do muco cervical no útero 
 
AÇÕES EXTRAGONADAIS 
Estimulam a atividade dos osteoblastos e diminuem a taxa 
de reabsorção óssea ao promoverem a apoptose dos 
osteoclastos (osteoporose na menopausa), assim, mulheres 
que estão na fase pós-menopausa pode ter osteoporose 
devido à ausência do estrogênio, visto que esse hormônio 
estimula a construção da matriz óssea. 
 
OSTEOBLASTO - CONSTRÓI A MATRIZ ÓSSEA 
OSTEOCLASTO - DESTRÓI A MATRIZ ÓSSEA 
 
• Diminui os níveis de LDL e aumenta HDL 
• Retenção de água e sal 
• Aumenta a capacidade de coagulação sanguínea: 
aumenta os fatores de coagulação (II, VII, IX e X e 
diminuição da antitrombina, devido, em parte, aos 
efeitos hepáticos) 
 
MULHERES COM TROMBOFILIA (PREDISPOSIÇÃO EM 
DESENVOLVER TROMBOSE) NÃO PODEM FAZER USO DE 
CONTRACEPTIVOS QUE POSSUEM ESTRÓGENOS NA SUA 
FORMULAÇÃO. 
 
Estrógenos exógenos 
São fármacos que sofreram alterações químicas nos 
estrógenos naturais e possuem a finalidade de aumentar a 
sua eficiência oral. Exemplo: etinilestradiol. 
Ações clínicas: 
• Estimulam o desenvolvimento das características 
sexuais secundários 
• Impedem os sintomas da menopausa (distúrbios de sono, 
sudorese, ocorrência de ondas de calor) 
• Protege contra osteoporose 
• Contracepção (evitar gravidez) 
 
CONTRAINDICAÇÕES DE ESTRÓGENOS 
- Hipertensão - Cardiopatas descompensados 
- Hepatopatias - DM 
 
Progestinas naturais 
A progesterona é a progestina mais importante nos seres 
humanos, sendo sintetizada a partir do colesterol, no qual 
o colesterol será transformado em pregnenolona, sofre 
ação de uma enzima para se transformar em progesterona. 
• É produzido no ovário pelo corpo lúteo durante a fase 
lútea 
• Durante a gravidez, a placenta também sintetiza e 
libera grandes quantidades de progesterona 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
O hormônio atravessa a membrana, se liga ao receptor 
nuclear (no citoplasma), o complexo receptor-hormônio (no 
caso, receptor de progesterona) migra e vai para o núcleo, 
se liga ao DNA interferindo na transcrição gênica e 
consequentemente na síntese de proteína, ocorrendo a 
inibição desta proteína. 
 
AÇÕES DAS PROGESTINAS NATURAIS 
• Preparar e manter condições necessárias para a 
gravidez (aumento da temperatura corporal e 
relaxamento da musculatura lisa uterina, o que ajuda a 
manter a gradiz, prevenindo o aborto). 
• Aumenta o tecido glandular e altera o suprimento 
vascular no endométrio, ou seja, estimula a fase 
secretora do ciclo, tornando o endométrio suscetível a 
implantação do óvulo fertilizado 
• Se ocorrer a gravidez (concepção), a progesterona 
continua sendo secretada, mantendo o endométrio em 
estado favorável para a continuação da gestação e 
reduzindo as contrações uterinas, além de também 
promover o desenvolvimento do alvéolo secretor da 
glândula mamária 
• Altera a consciência do tampão mucoso 
 
O MUCO TORNA-SE MAIS VISCOSO, MENOS ALCALINO E, EM 
GERAL, MENOS OPORTUNO PARA O ESPERMATOZÓIDE. 
 
• Distúrbio de comportamento 
• Depressão no período pré-menstrual (TPM) e no final da 
gravidez 
• Diminuir os níveis de HDL e aumentar os níveis de LDL 
 
Progestinas sintéticas 
São compostos similares a progesterona endógena e foram 
denominadas de forma variada na literatura, podendo ser 
chamada de progestinas e progestágenos. 
• Possuem na sua estrutura um anel esteróide tetracíclico 
similar, mas variam em suas cadeias laterais 
• Não constituem um grupo uniforme de compostos, e 
todos diferem da progesterona em um ou mais aspectos 
• Também podem se ligar a receptores de androgênios, 
podendo contribuir para o crescimento de pelo, acnes, 
pele oleosa 
• Também se ligam a receptores mineralocorticóide 
(receptor da aldosterona - hormônio que atua na 
retenção de líquido) 
• O mais importante: etinilestradiol 
 
PRINCIPAIS PROGESTINAS 
1) Classe pregnanos (análogos a progesterona) 
2) Classe estranos (similares a 19-nortestosterona - 
progesterona de 1 geração) 
3) Classe gonanos (similares ao norgestrel) 
- Levonorgestrel e norgestrel (2° geracao) 
- Desogestrel, gestodeno e norgestimato (3° geração): têm 
menor ação androgênica, e quando associadas com 
etinilestradiol têm maior risco de tromboembolia. 
4) Derivado de 17 alfa-espironolactona 
- Drospirenona: afirma-se que é um antagonista do 
receptor andrógeno e mineralocorticoide. 
 
Contracepção hormonal 
Dispõe-se de muitos contraceptivos contendo estrógenos e 
progestinas para uso clínico. São utilizados 2 tipos de 
preparações para contracepção: 
a) Associações de estrogênios e progestinas (contraceptivo 
combinado) 
b) Terapia contínua com progestina SEM administração 
concomitante de estrogênios 
 
Anticoncepcional hormonal combinado 
São agentes de associação. 
Na maioria: 
a) as pílulas ativas são tomadas por 21 a 24 dias 
b) seguidos de 7 a 4 dias de placebo, tendo assim,um 
regime total de 28 dias. 
 
OS ESTROGÊNIOS MAIS COMUNS EM PÍLULAS SÃO - 
ETINILESTRADIOL E MESTRANOL. ENQUANTO AS 
PROGESTINAS MAIS COMUNS SÃO - NORETISTERONA, 
LEVONORGESTREL, DESOGESTREL,GESTODENO E 
DROSPIRENONA 
 
Podem ser encontrados nas fases: 
1) Monofásicas (mais utilizadas) - contém uma dose 
constante de estrogênio e progestógeno administrada 
durante 21 dias. 
2) Bifásicas e trifásicas - dose constante de estrogênio 
com doses crescentes de progestina administrada por 
três períodos sucessivos de 7 dias. 
 
FARMACOCINÉTICA 
• São bem absorvidos pelo TGI 
• Contraceptivos orais só com progesterona e combinados 
são metabolizados pelas enzimas do CYP-450 hepáticas 
• Os fármacos que induzem enzimas podem ter esse efeito 
na pílula combinada e pílulas só com progesteronas 
• Fármacos incluem: rifampicina e a rifabutina, a 
carbamazepina, a fenitoína e a preparação da erva-de-
São-João 
• Dose efetiva mínima de estrogênio é usada de certa 
forma para evitar o risco excessivo de tromboembolia 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
Terapia combinada = estrógenos + progestanos 
• Anticoncepcional com estrogênio na sua composição 
a) Executa a retroalimentação negativa, diminuindo os 
níveis de FSH, impedindo o desenvolvimento de folículos, 
não havendo ovulação e consequentemente, não 
havendo a gravidez 
b) Controlam o ciclo - mantém o padrão de sangramento 
cíclico, evitando descamação irregular 
c) Impede o pico de FSH 
 
• Anticoncepcional com progesterona 
a) Diminui a produção de muco cervical, impedindo a 
passagem do espermatozoide 
b) Impede o endométrio de atingir o desenvolvimento 
adequado para a nidação 
c) Interfere na motilidade das tubas uterinas 
d) Inibe predominantemente a secreção de LH - 
bloqueando o pico desse hormônio necessário para a 
ovulação 
 
BENEFÍCIOS DOS ANTICONCEPCIONAIS 
COMBINADOS 
• Diminui a amenorreia (ausência da menstruação) e 
ciclos irregulares 
• Diminui sangramento intermenstrual 
• Diminui sintoma de TPM 
• Diminui incidência da ocorrência de cistos ovarianos 
• Controle da natalidade 
 
EFEITOS ADVERSOS 
A incidência é determinada pelo composto específico e a 
associação usada. 
1) Estrogênios - sensibilidade da mama, retenção de 
líquido, cefaléia, náuseas, risco de tromboembolismo. 
 
A ADM DE ESTRÓGENOS EM MULHERES GRÁVIDAS PODE 
CAUSAR ANOMALIAS GENITAIS NO RECÉM-NASCIDO. 
 
2) Progestinas - depressão, irritabilidade, dor de cabeça, 
mudança na libido, crescimento de pelos e acne. 
 
UMA PREOCUPAÇÃO COM O USO DE CONTRACEPÇÃO 
HORMONAL E A FALTA DE PROTEÇÃO CONTRA AS DSTs. 
 
 
 
CONSIDERAÇÕES SOBRE O USO DE 
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS 
COMBINADOS 
• Maior risco de doença tromboembólica e 
cerebrovascular - em mulheres fumantes ou tem acima 
de 35 anos de idade 
• Não devem ser usadas em pacientes que tenham 
neoplasia que tenham estrógenos dependentes 
• Aumento acentuado na PA, mas ocorre em pequena 
porcentagem de mulheres 
• Não devem ser usadas em pctes gestantes 
 
Interações medicamentosas 
Induzem enzimas CYP3A4, diminuindo a eficácia dos 
contraceptivos, por isso, o uso de contraceptivos orais com 
indutores enzimáticos deve ser evitado ou deve ser 
utilizado em método de barreira complementar. 
• Antimicrobianos que alteram a flora gastrointestinal 
normal podem diminuir o ciclo entero-hepático (ciclo em 
que a bactéria contribui para a reabsorção do 
etinilestradiol, contribuindo para manter seus níveis 
plasmáticos) dos estrogênios dos contraceptivos orais, 
consequentemente, diminuindo sua eficácia 
 
Terapias apenas com progestinas 
(minipílulas) 
- São tomadas diariamente em esquema contínuo 
- Podem reduzir ciclos menstruais irregulares com maior 
frequência 
- São menos eficazes do que as formas combinadas 
 
INDICAÇÕES DOS ANTICONCEPCIONAIS 
APENAS COM PROGESTINAS 
• Trombose venosa 
• Idade avançada (mais de 35 anos ou obesas) 
• Tabagismo 
• Enxaquecas, especialmente na presença de sinais focais 
• Mulheres com aumento da PA causada por estrógeno 
• É de escolha no pós-parto pois não interfere na lactação 
 
Contracepção hormonal 
1) Anéis vaginais 
2) Adesivo transdérmico - contém etinilestradiol e o 
progestógeno norelgestromina. 
3) Dispositivos intrauterinos (liberação de levonorgestrel) 
- DIU (cobre ou hormonal), que assegura a 
contracepção por até 5 anos. 
4) Implante subcutâneo (etonogestrel) 
5) Injeção intramuscular (medroxiprogesterona que 
proporciona uma contracepção de longa duração) 
 
CONTRACEPÇÃO DE AÇÃO PROLONGADA SÓ 
COM PROGESTERONA 
• Medroxiprogesterona - adm intramuscularmente, 
irregularidade menstruais são comuns, duram até 3 
meses, infertilidade pode persistir por muitos meses após 
cessar o tratamento 
• Etonogestrel (metabólito biologicamente ativo do 
desogestrel) - implantado subcutaneamente em 
cápsulas não biodegradáveis; cápsulas liberam seu 
conteúdo de progesterona lentamente por 3 anos; 
sangramento irregular e dor de cabeça são comuns 
 
ANTICONCEPCIONAL HORMONAL 
TRANSDÉRMICO E VAGINAL 
• Eva - 3 adesivos/mês; trocar adesivo toda semana com 
pausa de 1 semana 
• Anel vaginal - permanece ativo 21 dias, pausa de 7 dias 
para trocar o anel 
 
CONTRACEPTIVO POS-COITO (DE 
EMERGÊNCIA) 
• Levonorgestrel (sozinho ou combinado com estrógeno) - 
realizada dentro de 72h do intercurso não protegido. 
Pode causar náusea e vômito (os mais comuns), cefaleia, 
sensibilidade nos seios, sangramento irregular, tontura, 
menstruação adiantada ou atrasada alguns dias