lesões de câncer de mama

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DIRETORIA DA FEBRASGO
2020 / 2023
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Região Centro-Oeste
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Vice-Presidente
Região Nordeste
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Vice-Presidente
Região Norte
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Vice-Presidente
Região Sudeste
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Região Sul
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Presidente
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Diretor Administrativo
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Diretor Científi co
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Diretor Financeiro
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Diretora de Defesa e Valorização 
Profi ssional
Imagem de capa e miolo: passion artist/Shutterstock.com
COMISSÃO NACIONAL ESPECIALIZADA 
EM MASTOLOGIA - 2020 / 2023
Presidente
Felipe Pereira Zerwes
Vice-Presidente
 Cynthia Mara Brito Lins Pereira
Secretário
Eduardo Camargo Millen
Membros
Adriana Magalhães de Oliveira Freitas
Andrea Pires Souto Damin
Fabio Bagnoli
Fabricio Palermo Brenelli
Francisco Pimentel Cavalcante
Guilherme Novita Garcia
Hilka do Espirito Santos
Ivo Carelli Filho
Rosemar Macedo Sousa R ahal 
Sabas Carlos Vieira
Vilmar Marques de Oliveira
Vinicius Milani Budel
2021 - Edição revista e atualizada | 2018 - Edição anterior
Lesões precursoras do câncer de mama
Descritores
Neoplasias da mama/prevenção & controle; Lesões pré-malignas; Lesões marcadoras de risco; 
Prevenção primária; Quimioprofi laxia
Como citar? 
Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO). Lesões 
precursoras do câncer de mama. São Paulo: FEBRASGO; 2021. (Protocolo FEBRASGO-
Ginecologia, n. 54/Comissão Nacional Especializada em Mastologia). 
Introdução
As lesões precursoras do câncer de mama compreendem entidades 
heterogêneas com padrões variáveis de apresentação, morfologia e 
comportamento clínico que podem vir a se tornar câncer de mama. 
Há lesões consideradas marcadoras de risco, mas que não possuem 
potencial de se transformar em câncer.(1,2) O principal objetivo do re-
conhecimento dessas lesões é que podem estar associadas a carci-
noma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma invasor (CI), necessitando 
de tratamento complementar, ou relacionadas ao aumento de chan-
ce de desenvolvimento de câncer de mama, que pode ser reduzido 
signi� cativamente com a utilização de medidas preventivas, como 
quimiopro� laxia. 
* Este protocolo foi elaborado pela Comissão Nacional Especializada em Mastologia e validado pela 
Diretoria Científi ca como Documento Ofi cial da FEBRASGO. Protocolo FEBRASGO de Ginecologia, n. 
54. Acesse: https://www.febrasgo.org.br/
Todos os direitos reservados. Publicação da Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e 
Obstetrícia (FEBRASGO). 
4 Protocolos Febrasgo | Nº54 | 2021
Fisiopatologia
Algumas lesões proliferativas, mediante proliferação clonal, que ocor-
rem após evento iniciador e com similaridades genéticas e molecula-
res com o carcinoma evoluem para câncer de mama. O estrogênio 
é considerado o principal agente carcinogênico estimulador dessa 
transformação e sabe-se que nem todas as lesões precursoras se trans-
formarão em câncer, pois, além da lesão precursora, há também ques-
tões inerentes ao microambiente local e à imunologia da paciente.(3,4)
Atipia epitelial plana (AEP)(5-7)
Diagnóstico
De� nição: alterações clonais na unidade ducto-lobular terminal 
(UDLT) caracterizadas por ácinos variavelmente aumentados, ali-
nhados por proliferação de células com três a cinco camadas de es-
pessura e atipias citológicas de baixo grau (monomór� cas).
Terminologias relacionadas: alterações de células colunares 
com atipias/ hiperplasia de células colunares com atipias.
Manifestações clínica e imaginológica: microcalci� cações agru-
padas, assimetrias focais e achados incidentais.
Risco relativo para desenvolvimento de câncer (RR): 1,5 vez.
RR para o desenvolvimento do câncer pode ser menor que 1,5 vez 
quando se trata de AEP pura se comparada à AEP associada a outros acha-
dos, como hiperplasia ductal com atipia cujo RR pode chegar a 4,74, como 
demonstrado em estudo coorte da Mayo Clinic que avaliou 282 pacien-
tes com AEP, com seguimento de 16,8 anos.(8) Coorte prospectiva seguiu 
por cinco anos 33 mulheres com diagnóstico de AEP pura em material 
de biópsia percutânea, sem nenhum caso de câncer no período.(9) Poucos 
dados oriundos de séries pequenas, com seguimento clínico limitado, su-
gerem que apenas poucos casos de AEP possam evoluir para CI.(10)
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CNE em Mastologia
Protocolos Febrasgo | Nº54 | 2021
Tratamento cirúrgico
Recomenda-se tratamento da AEP na presença de lesão residual sus-
peita (microcalci� cações após biópsia percutânea). Tratamento ci-
rúrgico é baseado na marcação radiológica da área da lesão seguida 
de setorectomia ou ressecção segmentar. Na ausência de lesão resi-
dual após biópsia, não se deve realizar cirurgia.(11)
Conduta após diagnóstico: na ausência de lesão residual suspei-
ta, deve-se realizar apenas seguimento clínico usual da paciente.
AEP pura
WHO - CLASSIFICATION OF TUMORS, 5th edition.
AMERICAN SOCIETY OF BREAST SURGEONS (ASBS)
CONDUTA
LESÃO RESIDUAL
CIRURGIA OBSERVAÇÃO
SIM NÃO
Fonte: World Health Organization (WHO). Breast tumors: WHO classifi cation of tumors. 5th 
ed. Geneva: WHO; 2018.(5) The American Society of Breast Surgeons. Consensus Guideline on 
Concordance As sessment of Image-Guided Breast Biopsies and Management of Borderline or 
High-Risk Lesions. American Society of Breast Surgeons; c2018. [cited 2020 Nov 8]. Available 
from: https://www.breastsurgeons.org/docs/statements/Consensus-Guideline-on-Concordance-
Assessment-of-Image-Guided-Breast-Biopsies.pdf(11)
Hiperplasia ductal com atipias (HDA)(5,12,13)
Diagnóstico
De� nição: proliferação epitelial com características citológicas e ar-
quiteturais semelhantes às do CDIS de baixo grau, porém menos de-
senvolvida em arquitetura e grau de envolvimento da UDLT, até dois 
espaços ductais ou menos que 2 mm de extensão.
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Lesões precursoras do câncer de mama
Protocolos Febrasgo | Nº54 | 2021
Terminologias relacionadas: hiperplasia intraductal atípica.
Manifestações clínica e imaginológica: microcalci� cações agru-
padas presentes em 2% a 14% das biópsias realizadas durante rastre-
amento mamográ� co.
Risco relativo para desenvolvimento do câncer: quatro a cinco 
vezes. 
Um estudo com seguimento de mais de 25 anos de pacientes com 
hiperplasia atípica (HDA) evidenciou que risco de desenvolvimento 
de CI foi de 30%, ou seja, o risco de pacientes com HDA desenvolver 
câncer de mama é de 1% ao ano.(2)
Além de ser considerada lesão precursora, outro grande pro-
blema do diagnóstico de HDA proveniente de material de biópsia 
percutânea é o subdiagnóstico. Estudos mostram que quando o re-
sultado é proveniente de biópsia com agulha grossa (core biopsy), 
a subestimação pode chegar a 56% e a 20% quando é proveniente 
de biópsia com agulha grossa assistida a vácuo (mamotomia).(14,15) O 
número de focos de atipias provenientes de exames de mamotomia 
por microcalci� cações também implica mais risco de subestimação, 
como encontrado por Kohr et al., com taxas de subestimação de 28% 
quando estavam presentes três ou mais focos de HDA.(16)
Tratamento cirúrgico
A recomendação de tratamento da HDA geralmente é independente 
da presença de lesão residual e a conduta é realizar ressecção seg-
mentar da área biopsiada.(11) Em casos selecionados de lesão unifocal 
com remoção completa na biópsia percutânea, em pacientes idosas, 
o seguimento pode ser realizado com exames clínico e de imagens.
Conduta após diagnóstico: inúmeros estudos demonstram a 
efic ácia da utilização de terapia com moduladores seletivos dos 
receptores de estrogênio (SERMs) ou inibidores da aromatase 
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CNE em Mastologia
Protocolos Febrasgo | Nº54 | 2021
como modalidade de quimioprevenção para diminuir o risco de 
desenvolvimento de CDIS ou CI nessas pacientes. A taxa de redu-
ção de risco pode variar de 30% a 70%, dependendo do fármaco 
utilizado, do status de receptor hormonal no tumor invasivo e do 
status menopausal da paciente. Mastectomia bilateral redutora 
de risco pode ser considerada terapia de exceção em casos muito 
selecionados e nos quais outros fatores pessoais e familiares es-
tejam presentes.(17) A terapia medicamentosa é introduzida após 
a realização de cirurgia. Quimioprevenção será discutida poste-
riormente neste capítulo.
HDA
WHO - CLASSIFICATION OF TUMORS, 5th edition.
AMERICAN SOCIETY OF BREAST SURGEONS (ASBS)
CONDUTA
INDEPENDENTE DE LESÃO RESIDUAL
CIRURGIA
Fonte: World Health Organization (WHO). Breast tumors: WHO classifi cation of tumors. 5th 
ed. Geneva: WHO; 2018.(5) The American Society of Breast Surgeons. Consensus Guideline on 
Concordance Assessment of Image-Guided Breast Biopsies and Management of Borderline or 
High-Risk Lesions. American Society of Breast Surgeons; c2018. [cited 2020 Nov 8]. Available 
from: https://www.breastsurgeons.org/docs/statements/Consensus-Guideline-on-Concordance-
Assessment-of-Image-Guided-Breast-Biopsies.pdf(11)
Hiperplasia lobular com atipias (HLA)(5,12,18)
De� nição: proliferação neoplásica não invasiva de células pequenas, 
não coesas, originárias na UDLT com ou sem envolvimento pagetoi-
de dos ductos terminais. Ocupa menos de 50% do ácino na UDLT.
Terminologias relacionadas: neoplasia lobular.
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Lesões precursoras do câncer de mama
Protocolos Febrasgo | Nº54 | 2021
Manifestação: carece de manifestações clínicas e imaginológi-
cas; 0,5% a 1,2% (biópsias por outros achados) e 1,6% a 2,9% de ma-
moplastias redutoras.
Risco relativo: quatro a cinco vezes.
Conduta após diagnóstico: semelhante à da HDA, pacientes com 
HLA se bene� ciam da quimiopro� laxia com o uso de SERMs por até 
cinco anos.
Carcinoma lobular in situ (CLIS)(5,12)
É importante documentar que pela oitava e última edição de estadia-
mento do American Joint Committte on Cancer (AJCC), CLIS não recebe 
mais a classi� cação pTis,(19) ou seja, deixa de ser considerado uma ne-
oplasia para ser apenas uma lesão precursora. Entretanto, a variante 
pleomór� ca do CLIS ainda é considerada neoplasia por alguns auto-
res e deve ser classi� cada separadamente dos outros tipos de CLIS.
De� nição: proliferação neoplásica não invasiva de células pe-
quenas, não coesas, originárias na UDLT, com ou sem envolvimen-
to pagetoide dos ductos terminais. Ocupa mais de 50% do ácino na 
UDLT.
Terminologia relacionada: neoplasia lobular.
Manifestação: pequena manifestação imaginológica (microcal-
ci� cações: menos de 2%); mais comum em achados incidentais (bi-
ópsias por outros motivos). 
Risco relativo: oito a dez vezes. 
Em um estudo longitudinal com 236 pacientes com CLIS se-
guidas, em média, por 35 anos, a chance de CDIS ou CI ao longo do 
tempo foi de 35%, ou seja, 1% ao ano.(20) Em outro estudo conduzi-
do no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nova York 
(EUA), 831 pacientes com CLIS foram seguidas ao longo de 15 anos, 
das quais 25% desenvolveram câncer de mama, sendo risco de 1,5% 
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a 2% ao ano. Desses casos, 65% eram CI (proporção igual de lobular 
e ductal) e 35%, CDIS. Destes carcinomas diagnosticados, 63% foram 
ipsilateral à lesão, 25%, na mama contralateral e 12% dos casos fo-
ram bilaterais (11 dos 18 casos foram sincrônicos).(21)
Tratamento cirúrgico
A necessidade de ressecção cirúrgica após resultados de biópsias 
percutâneas assistidas a vácuo com resultado de HLA e CLIS com 
retirada completa da lesão (ausência de lesão residual ao exame de 
imagem) é controversa. 
Resultados de estudos têm demonstrado que parte de HLA e CLIS 
podem ser acompanhados clinicamente e por exames de imagem 
em vez de serem submetidos a tratamento cirúrgico quando não há 
lesão residual, principalmente naqueles resultados de achados inci-
dentais ou com comprometimentos focais (menos de três unidades 
ducto-tubulolobulares) em razão das baixas taxas de subestimação 
e evolução para carcinoma.(18,19,22) Já nos casos de presença de lesão 
residual, torna-se mandatória ressecção cirúrgica.(11,23-25)
Conduta após diagnóstico: como descrito anteriormente, CLIS 
é uma lesão marcadora de risco importante. Um estudo do MSKCC 
que comparou o uso de quimioprevenção em pacientes que apre-
sentaram CLIS em biópsia versus o grupo que apenas acompanhou 
clinicamente demonstrou redução de 70% no risco de câncer: 7% de 
casos no grupo quimioprevenção versus 21% de casos no grupo se-
guimento após dez anos de diagnóstico.(21)
Mastectomia bilateral redutora de risco pode ser considerada 
em casos muito especí� cos, levando em consideração fatores de his-
tórias pessoal e familiar de câncer. Neste estudo, todas as pacientes 
que realizaram esse procedimento não desenvolveram doença no se-
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Lesões precursoras do câncer de mama
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guimento e 11% delas tiveram diagnóstico de neoplasia como acha-
dos incidentais nas espécimes de mastectomia.(21)
HLA/CLIS clássico
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AMERICAN SOCIETY OF BREAST SURGEONS (ASBS)
CONDUTA
LESÃO RESIDUAL
* Achado incidental = sem lesão residual
CIRURGIA OBSERVAÇÃO*
(Casos selecionados)
SIM NÃO
Fonte: World Health Organization (WHO). Breast tumors: WHO classifi cation of tumors. 5th 
ed. Geneva: WHO; 2018.(5) The American Society of Breast Surgeons. Consensus Guideline on 
Concordance Assessment of Image-Guided Breast Biopsies and Management of Borderline or 
High-Risk Lesions. American Society of Breast Surgeons; c2018. [cited 2020 Nov 8]. Available 
from: https://www.breastsurgeons.org/docs/statements/Consensus-Guideline-on-Concordance-
Assessment-of-Image-Guided-Breast-Biopsies.pdf(11)
Carcinoma lobular in situ pleomórfi co e fl orido
Atenção separada e especial deve ser dada a este subtipo de CLIS. São 
mais agressivos que o CLIS. Apresentam o mesmo arranjo arquitetu-
ral das formas clássicas, porém alto grau de atipia nuclear, podendo 
estar associados a comedonecrose e microcalci� cações, negativida-
de para receptores hormonais e positividade para HER2.
São lesões mais raras de serem encontradas, por isso faltam da-
dos robustos na literatura para sistematizar uma conduta especí� ca. 
As taxas de subestimação após biópsia e associação com CI ou CDIS 
podem variar de 25% até 53%.(26)
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Tratamento cirúrgico adequado ainda está sob debate. Por sua 
baixa prevalência, não existem estudos prospectivos nem randomi-
zados. Uma recente revisão demonstrou que a taxa de recorrência 
após excisão do CLIS pleomór� co seria semelhante à do CDIS. Nesta 
revisão de quatro principais artigos, os melhores resultados foram 
obtidos com ressecção local com margens superiores a 2 mm. Adição 
de radioterapia adjuvante aparentemente apresenta melhores resul-
tados, mas os dados são frágeis para tornar essa conduta padrão. Os 
casos devem ser discutidos individualmente.(27)
CLIS P/F
WHO - CLASSIFICATION OF TUMORS, 5th edition.
AMERICAN SOCIETY OF BREAST SURGEONS (ASBS)
CONDUTA
CIRURGIA
RADIOTERAPIA???
 Fonte: World Health Organization (WHO). Breast tumors: WHO classifi cation of tumors. 5th 
ed. Geneva: WHO; 2018.(5) The American Society of Breast Surgeons. Consensus Guideline on 
Concordance Assessment of Image-Guided Breast Biopsies and Management of Borderline or 
High-Risk Lesions. American Society of Breast Surgeons; c2018. [cited 2020 Nov 8]. Available 
from: https://www.breastsurgeons.org/docs/statements/Consensus-Guideline-on-Concordance-
Assessment-of-Image-Guided-Breast-Biopsies.pdf (11)
Quimioprevenção
De� ne-se como quimioprevenção ou quimiopro� laxia a administra-
ção de medicamentos a pacientes com alto risco de desenvolvimento 
de câncer de mama com o intuito de reduzir o risco. Os medicamen-
tos utilizados incluem SERMs ou fármacos inibidores da aromatase 
(IA). A maioria dos estudos levava em conta o risco pessoal de câncer 
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de mama(calculado, na maioria das vezes, pelo modelo de Gail) e a 
presença de lesões atípicas, como HDA, HLA e CLIS clássico.
Inúmeros estudos demonstraram os bene� cios da administra-
ção de SERMs (tamoxifeno 20 mg/dia versus placebo ou uso de ralo-
xifeno 60 mg/dia) ou da utilização de IAs em mulheres na pós-me-
nopausa (examestano 25 mg/dia versus placebo ou uso de anastrozol 
1 mg/dia versus placebo) em pacientes com lesões atípicas da mama. 
Raloxifeno é prescrito apenas para mulheres na pós-menopausa.(17,28)
Todos esses estudos mostraram a e� cácia desses medicamentos 
em reduzir de 30% a 86% (estudo NSABP- P1) o risco de desenvolvi-
mento de CDIS e CI após o diagnóstico de hiperplasias atípicas.(17,29) O 
maior bene� cio foi observado na redução dos tumores com recepto-
res hormonais positivos.
O maior problema relacionado à quimioprevenção são os efeitos co-
laterais dos fármacos e a aderência das pacientes ao tratamento, que 
diminui gradativamente ao longo do período estipulado de cinco 
anos. Basicamente, pode-se utilizar a seguinte estratégia:
• Pacientes na pré-menopausa: tamoxifeno 20 mg/dia.
• Pacientes na pós-menopausa: tamoxifeno 20 mg/dia, exames-
tano 25 mg/dia, anastrozol 1 mg/dia ou raloxifeno 60 mg/dia.
Recentemente, foi publicado um estudo multicêntrico que ran-
domizou pacientes com CDIS e HAs (20% de HDA e 11% de CLIS) para 
usar tamoxifeno na dose de 5 mg/dia, durante três anos, versus pla-
cebo. O estudo, após seguimento médio de cinco anos, demonstrou 
redução de risco de eventos neoplásicos na mama ipsilateral em 50% 
dos casos e redução de 75% de chance no surgimento de neoplasia 
na mama contralateral. Além disso, os efeitos colaterais observados, 
como embolia pulmonar e trombose venosa profunda (TVP), foram 
menores se comparados aos da dose padrão, demonstrando que a 
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redução na dose e no tempo de tratamento com esse medicamento 
preserva os efeitos bené� cos da terapia e diminui signi� cativamente 
os efeitos colaterais.(30)
Por � m, deve-se lembrar que a quimiopro� laxia não faz parte 
das medicações disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde. 
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