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Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 1 Imunofisiologia: células do sistema imune Células Tc (Linfócito T citotóxico) é CD8+ (proteína)- Padrão celular- resposta de força, inata, destruição; Células Th1 e Th2 é CD4+ (Linfócitos T help) – Humoral; O timo vai definir se a célula vai ser CD8+ ou CD4+; BCR - imunoglobulina TCR- fixo Órgão linfóide central Antígeno não é o só que vem de fora; Quando a célula T sai, ela precisa saber reconhecer quem sou eu e ela precisa reagir (na medida certa); A medida que essa célula T sai do córtex e vai para região medular maior afinidade essa célula terá com o parênquima, se essa afinidade for bem vista, a célula vai para circulação sanguínea (não podem ser violentamente negativos ou positivos) EDUCAÇÃO TÍMICA: Seleção positiva: Células dendríticas fazem a interação com os timócitos. Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 2 Timócitos duplo-positivos no córtex: o timo determina para os timócitos o CD8+ e CD4+, eles apresentam as duas proteínas na membrana; Precisam ser autotolerantes Não podem sair com duas proteínas, somente uma ou CD4+ OU CD8+; O papel do timo na resposta imune: ele estabelece o padrão de um alta tolerância central, o organismo reconhece o que pertence ao organismo e o que não pertence ao corpo; Repertório: baixa auto- reatividade, tolerância central. Profissão: produz células auxiliar CD4+ ou citotóxico CD8+; A medida que a célula matura no timo, e ele confirma que ela é uma célula T, passando pela pré-seleção e depois marca a célula com tudo que ele tem, e verificar como ela vai se comportar; Resumo: Timo confirma célula T CD3+ Timo deixa a célula duplamente negativa- sem nada e educa a célula Depois determina se ela vai ser CD4+ ou CD8+ Apoptose: todas essas células que não corresponderam a complementação molecular de tolerância do organismo, ou seja, foram altamente reativas. Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 3 ATIVAÇÃO REQUER APRESENTAÇÃO: Ativação da célula B: - Antígeno chega - Se liga ao receptor (BCR - imunoglobulina) - Ativação da célula - Ativação sinaliza para a produzir citocinas e ativar célula T - Essa célula T ativa novamente a célula B para ela produzir mais anticorpos; Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 4 Ativação pela célula dendrítica: - Célula dendrítica ou macrófago - Fagocita e processa esse antígeno - Expressa o fragmento antigênico na membrana - Se fragmento tiver boa complementação vai para o timo, linfócito T fica ativa fica reativando a célula dendrítica; Função de todas elas é proliferar e diferenciar, vão se tornar células mais efetivas; APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS POR MACRÓFAGOS: O antígeno se liga na região correspondente O peso molecular aumenta A célula internaliza o antígeno Forma-se uma vesícula, lisossomos são enviados para digerir essa substância. Enquanto isso um complexo de proteínas, uma proteína capta os fragmentos desse antígeno e verificar se esses fragmentos se ligam a ela Esse fragmento fica na vesícula e essa vesícula vai para a membrana celular e será expressa na superfície da membrana; A célula T irá reconhecer (somente ela pode reconhecer essa proteína de membrana - MCH) MHC: proteínas citoplasmáticas são responsáveis de apresentar antígenos na membrana. Todas as células tem essa proteína; MCH e TCR- se ligam muito bem, se complementam; Célula T se ativa: entende que deve produzir mais citocinas para a célula B secretar anticorpos; Primeiro sinal: ligação entre MCH-PEPTIDEO-TCR; Afinidade com o antígeno histocompatibilidade; Segundo Sinal: moléculas co- estimulatórias; Quando tudo se liga o linfócito T capta a mensagem, produz mais citocinas e as Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 5 citocinas ativam tanto o macrófago ou outras células vizinhas ou cai na corrente sanguínea; APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS POR CÉLULAS DENDRÍTICAS: Célula infectada MHC apresentando o antígeno Linfócito T verifica Primeiro sinal: ligação entre MCH - PEPTIDEO- TCR; Proteínas de co-estímulo; CD8+ Liberação grânulos e perfurinas para digerir a membrana (desequilíbrio osmótico) CD8+ induz a célula a apoptose Tolerância central: timo. Tolerância periférica: intestino. MAIS EXEMPLOS: Células profissionais de APC: Células dendríticas, macrófagos, células B; As outras células apresentam antígeno apenas no primeiro sinal Quem apresenta realmente os antígenos são as ACP entram nos dois sinais; MCH I: quando se tem antígenos intracelulares são apresentadas pelo MCH de classe I; Célula CD8+ faz apoptose; Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 6 Outro caso: Doença autoimune Se ficar apenas no primeiro sinal: alergia Se for pro segundo sinal: doença autoimune MHC Class II: Aqueles antígenos que forma vesiculados, não fica em contato com o citoplasma – Resposta Humoral MCH Class I: ficam em contato com o citoplasma – Resposta celular; Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 7 Th1 – Inflamatório - Ativa macrófagos - Induz células B a opsonização: engloba e mostra o patógeno. - Ativar mais fagocitose - Resposta celular - Participam da morte de parasitas intracelulares. Th 2 - Anti-inflamatório - Ativa células B, neutralizam e impede que microrganismos não entrem na célula - Resposta humoral - Participam de respostas alérgicas e anti-helmintos Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 8 Primeiro sinal: MCH- PEP- TCR Segundo sinal: Co- estimulação Terceiro Sinal: Citocinas O efeito dominante in vivo da IL- 10 e do TGF (citocinas) são imunossupressores, Células Th1 e Th3- a ausência dessas células está relacionada a doenças autoimunes do intestino ou a doença inflamatória intestinal; As citocinas influenciam na atividade das células Anticorpos que fazem opsonização: - IgM: de primeira resposta, está tendo. - IgG: resposta imune secundária, já teve. - IgA: presente nas mucosas. T help: chama as células para suas atividades (gestora). Célula T supressora: para de produzir. A ATIVAÇÃO DE UMA SUBPOPULAÇÃO INIBE A ATIVAÇÃO DA OUTRA: - Quando houver uma subpopulação de Th 1 muito alta, o interferon- y (IFN-Y) inibe Th2, pois Th 1 é inflamatório e Th2 é anti- inflamatório e vice versa, nesse caso quem inibe o Th1 pelo IL-10 e TGF-B. Mulher grávida precisa produzir muito Th2, se for Th1 ocorrerá um aborto espontâneo. Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 9 - Macrógafos: Interferon Y e IL- 17A: (Enzima óxido nítrico citetase) aumentam a produção de óxido nítrico - Importância do óxido nítrico: gás que ativa fagocitose, bactericida, vaso dilatador. Conteúdo: Células do sistema imune// Disciplina: Imunologia Geral // Fonte: Aula Dra. Mayara Pinheiro 10 - Ou a célula T citotóxica mata por grânulos digestivos ou ela mata por apoptose; - Estimulando a proteína Fas ligante (sinal de morte por apoptose); - A célula podeter inibidores de resposta- tolerância periférica Células tumorais bloqueiam esses PD-L1 e PD-1
