Introdução à Imunologia

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introdução à imunologia
➔ imunologia: estudo das respostas imunes e eventos celulares relacionados
➔ imunidade: resistência a patógenos, reações a algumas substâncias não infecciosas, como
moléculas inócuas, tumores e componentes inalterados do hospedeiro (alergia, imunidade tumoral
e autoimunidade)
➔ sistema imune: células, tecidos que medeiam reações de resistência
● função: prevenir e erradicar infecções, prevenir tumores, reparo de tecidos lesados
➔ resposta imune: respostas destas células as substâncias e patógenos (geralmente se
refere a imunidade adaptativa)
➔ respostas imunes anormais: pode causar doenças inflamatórias (morbidade e
mortalidade)
imunidade inata, natural ou nativa
● imunidade que o indivíduo já nasce, proteção imediata e inicial, indivíduos saudáveis,
porém é inespecífica, inclui a inflamação
● mecanismos externos ou de barreira: barreira de células epiteliais da pele, tecidos e
mucosa, trato digestivo (pH ácido), trato respiratório (células produtoras de muco e células
ciliadas), trato urinário (acidez)
● mecanismos internos: inclui fagócitos (neutrófilos, monócitos e macrófagos) e células
linfóides inatas, proteínas, sistema complemento (proteínas circulantes), produção de interferons
imunidade adaptativa, específica ou adquirida
● desenvolve lentamente e especializada
● proliferação e diferenciação de linfócitos em resposta à presença de invasores
● linfócitos com receptores diversificadas e variáveis (reconhecimento específico)
● defesa contra microrganismos que resistem a imunidade inata (evolução)
● imunidade de memória
● fases sequenciais: reconhecimento antigênico por linfócitos, ativação de linfócitos para
proliferação e diferenciação em células efetoras e de memória, eliminação dos microrganismos,
declínio da resposta imune e memória de longa duração
● antígeno: molécula constituinte ou produzidas pelos patógenos que é reconhecida por
linfócitos ou anticorpos, desencadeando resposta imune
propriedades das respostas imunes adaptativas:
➔ especificidade e diversidade: “repertório dos linfócitos”, permite resposta imune a um
grande número e variedade de antígenos
● para uma resposta efetiva poucas células tem que originar um grande número de linfócitos
capazes de destruir o microrganismo
● “hipótese da seleção clonal”: clones de linfócitos específicos para diferentes antígenos
desenvolvem-se antes de um encontro com estes antígenos
● cada antígeno desencadeia uma resposta imune por meio de seleção e ativação dos
linfócitos de um clone específico
➔ memória: sist. imune adaptativo monta respostas mais rápidas, amplas e efetivas à
exposição repetida ao mesmo antígeno (memória imunológica)
● resposta imune primária: linfócitos naive (inexperientes)
● resposta imune secundária: mais capaz de eliminar o antígeno, ativação de linfócito de
memória
➔ expansão clonal: ativação de linfócitos naive por antígenos proliferam e geram milhares
de células, com o mesmo receptor antigênico
● todas respostas imunes são autolimitadas declinam, sistema pode retornar a um estado de
repouso, preparado para responder outra infecção
➔ tolerância imunológica: sistema imune não é capaz de reagir contra substâncias
antigênicas do próprio hospedeiro (autoantígenos), na maioria dos casos
★ respostas imunes adaptativas e inata trabalham juntas, em cooperação
● ex: anticorpos (imunidade adaptativa) ligam ao microrganismo e são levados aos fagócitos
(imunidade inata), estes são ativados e ingerem o patógeno
células do sistema imune adaptativo:
linfócitos
● únicas células que produzem receptores, distribuição clonal
● mediador chave da imunidade adaptativa
● todos similares, indiferenciáveis na aparência, são heterogêneos quanto
à linhagem, função e fenótipo
● distinguidas pela expressão de proteínas de superfície (CD)
linfócito B
● únicas capazes de produzir anticorpos,
mediadoras de imunidade humoral
● produzidos e amadurecidos na medula
óssea
● expressão anticorpos ligados à membrana,
com função de receptor → ativação celular por
um microrganismo (antígeno se liga ao anticorpo) → proliferação e diferenciação celular B
antígeno-específica
● reconhecem moléculas, proteínas, carboidratos, ácidos nucléicos e lipídios dos patógenos
linfócito T
● imunidade mediada por células
● produzidos na medula óssea e amadurecem no timo
● receptores reconhecem apenas fragmentos peptídicos (de antígenos) ligadas a moléculas
apresentadoras de peptídeos especializadas (complexo de histocompatibilidade principal - MHC)
na superfície de células especializadas APCs
● T CD4+: células T auxiliares, auxiliam
linfócitos B a produzir anticorpos e os fagócitos a
destruir microrganismos
● produzem citocinas (linfocinas) que ativam
o linfócito B, macrófagos
● algumas T CD4+ pertencem a uma
subpopulação, previne ou limita as respostas
imunes→ linfócitos T reguladores ou supressor
● T CD8+: linfócito T citotóxico, matam
células que abrigam microrganismo
● liberam proteínas que formam buracos na
membrana celular do patógeno, liberando toxinas
● agem potencialmente em células potenciais
formadoras de câncer
➔ linfócitos naive: expressam receptores para antígenos, mas não desempenham funções
para a eliminação de antígenos
● residem e circulam em órgãos linfoides periféricos
● se não encontrarem antígenos sofrem apoptose
● linfócito naive→ reconhece antígeno→ gera resposta imune específica→ células efetoras
➔ linfócitos efetores: capazes de produzir moléculas que eliminam antígenos
● ex: plasmócitos, linhagens de linfócitos B
imunidade humoral ou imunidade das células B
● mediadas por anticorpos, produzidos pelos linfócitos B, entram na circulação e exercem a
defesa contra microrganismos e neutralizar toxinas, intensifica a captação de microrganismos
para fagócitos
● exercem sua função apenas se o patógeno está no ambiente extracelular, pois anticorpos
não são efetivos depois que o organismo entra no interior da célula (papel da imunidade celular)
imunidade celular ou imunidade das células T
● defesa contra microrganismos que estão dentro da célula (intracelulares), mediada por
linfócito T (reconhecem antígenos)
● alguns linfócitos T ativam fagócitos para destruir o microrganismo e outros matam qualquer
tipo de célula que abrigam microrganismos
● alguns linfócitos T também auxiliam na defesa contra microrganismos extracelulares, por
meio do recrutamento de grande número de fagócitos, que ingerem e destroem os
microrganismos, para os sítios de infecção
imunidade ativa
● infecção ou vacinação, corpo produz resposta imune
● ocorre quando um indivíduo é exposto ao antígeno e gera resposta imunológica e
desenvolve resistência
imunidade passiva
● transferência de anticorpos ou linfócitos
● indivíduo recebe anticorpos ou células de outro indivíduo já imune ou são sintetizados
● imunidade rápida, mas não induz resistência duradoura
● ex: recém-nascidos, adquirem anticorpos maternos durante vida fetal e neonatal pelo leite
materno
● tratamento de imunodeficiência, picadas de cobras (soros)
● maioria das células do sistema imune deriva de precursores na medula óssea, que circulam
no sangue e se chamam leucócitos
● células dendríticas (DCs), macrófagos e mastócitos: detectam microrganismos e iniciam
resposta imune
● DCs são também conhecidas como “células apresentadoras de antígeno” (APCs):
captura antígeno de microrganismos e apresentam ao linfócito T
● fagócitos (mielóide), inata: ingerem microrganismos, englobam os neutrófilos, macrófagos
(desenvolvido a partir de monócito) que ajudam no reparo, não são apenas sentinelas
● linfóides: células B e T, reconhecem antígenos e executam respostas imunes adaptativas
células apresentadoras de antígenos
● células dendríticas: captação de antígenos e transporte para linfonodos
● capacidade de estimular resposta de linfócito T: células dendríticas produzem
coestimuladores (em resposta a microrganismos), usado para ativação de linfócito T naive
● macrófagos e células dendríticas capturam e exibem osantígenos ao linfócito B (este
reconhece diretamente)
referência
resumo: ABBAS, A. K. et al. Imunologia básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. 6. ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2017 (e-book).