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Felipe dos Reis Kupske Medicina Imunologia CONCEITOS GERAIS Imunidade: resistência à doença. Sistema imune: conjunto de células, tecidos e moléculas que medeiam a resistência a infecções. Resposta imune: reação coordenada de células e moléculas aos microrganismos infecciosos. A função fisiológica mais importante do sistema imune é prevenir ou erradicar infecções. IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Imunidade inata (natural ou nativa): consiste na proteção imediata contra a invasão de microrganismos. Imunidade adaptativa (adquirida ou específica): consiste em uma defesa mais lenta e especializada contra infecções. IMUNIDADE INATA A primeira linha de defesa é fornecida por barreiras epiteliais da pele e tecidos da mucosa responsáveis por bloquear a entrada de microrganismos. Caso ocorra a violação desse bloqueio e o alcance de tecidos ou circulação, os microrganismos serão atacados por fagócitos, linfócitos, células NK (natural killer) e outras células linfoides inatas (ILCS). Reconhecem e reagem, fornecem defesa precoce e amplificam as respostas imunes adaptativas. IMUNIDADE ADAPTATIVA Consiste em linfócitos e seus produtos: anticorpos. Enquanto a imunidade inata reconhece estruturas, os linfócitos expressam receptores que reconhecem especificamente uma variedade mais ampla de moléculas. Qualquer substância reconhecida pelos linfócitos é chamada de antígeno. Exemplo: os anticorpos se ligam aos microrganismos e esses microrganismos se ligam aos fagócitos, ativando-os e ocorrendo a ingestão e destruição dos microrganismos. TIPOS DE IMUNIDADE ADAPTATIVA Imunidade humoral: é mediada por anticorpos produzidos por linfócitos B. Entram na circulação e nos fluídos das mucosas e neutralizam e eliminam microrganismos e toxinas presentes fora das células (meio extracelular) e nos lúmens dos órgãos. Impedem que microrganismos acessem e colonizem as células hospedeiras. Imunidade celular: mediada pelos linfócitos T. Eles ativam fagócitos para destruir microrganismos ingeridos e eliminam qualquer tipo de célula hospedeira abrigando microrganismos infecciosos no citoplasma. Reconhecem os antígenos microbianos exibidos na superfície da célula hospedeira. As especificidades dos linfócitos B e T diferem no sentido de que as células T reconhecem apenas antígenos de proteínas, enquanto células B e os anticorpos reconhecem tipos diferentes de moléculas. Felipe dos Reis Kupske Medicina Imunologia Imunidade ativa: indivíduo exposto aos antígenos de um microrganismo monta uma resposta ativa para erradicar a infecção e desenvolve resistência a uma infecção tardia (memória). Ex: vacinação ou infecção. Imunidade passiva: indivíduo não exposto previamente recebe anticorpos ou células a partir de outro indivíduo já imune a uma infecção. O receptor combate a infecção enquanto os anticorpos ou células durarem. Não induz resistência a infecção tardia. Ex: soro antiofídico. PROPRIEDADES DAS RESPOSTAS IMUNES Especificidade: capacidade de distinguir antígenos diferentes, causando um repertório de linfócitos diverso. Linfócitos expressam receptores para antígenos clonalmente distribuídos. Memória imunológica: sistema imune se lembra da exposição ao antígeno. A resposta imune primária é iniciada pelos linfócitos imaturos (primeiro contato). Os encontros subsequentes com o mesmo antígeno levam à respostas imunes secundárias (mais rápidas, amplas e mais capazes de eliminar o antígeno). AS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Localizadas em diferentes tecidos e apresentam diferentes funções Felipe dos Reis Kupske Medicina Imunologia LINFÓCITOS Únicas células que produzem receptores específicos clonalmente distribuídos para diversos antígenos e principais mediadores da imunidade adaptativa. Essas células são distinguíveis pelas proteínas de superfície identificadas usando painéis dos anticorpos. Linfócitos B: únicas células capazes de produzir anticorpos e medeiam a imunidade humoral. Expressam formas de anticorpos de membrana que servem como receptores que reconhecem antígenos e iniciam a ativação celular. Isso leva a secreção de formas solúveis de anticorpos. Linfócitos T: responsáveis pela imunidade celular. Reconhecem apenas fragmentos peptídicos de antígenos de proteína (complexo principal de histocompatibilidade). Existem as células T auxiliares que auxiliam linfócitos B a produzirem anticorpos e auxiliam fagócitos na destruição de microrganismos ingeridos. Existem os linfócitos T citotóxicos que matam as células que contêm microrganismos intracelulares. Os linfócitos T reguladores servem para impedir ou limitar as respostas imunes. Todos os linfócitos são originados de células- tronco da medula óssea. Os linfócitos B amadurecem na medula óssea e os linfócitos T no Timo (órgãos linfoides primários). Os linfócitos maduros entram na circulação e nos órgãos linfoides secundários, onde encontram o antígeno. Quando linfócitos imaturos reconhecem antígenos e recebem sinais adicionais induzidos por microrganismos, os linfócitos específicos proliferam e diferenciam-se em células efetoras e de memória. Linfócitos imaturos: expressam receptores, mas não realizam funções para eliminar antígenos. Residem e circulam entre órgãos linfoides primários e secundários. Se não são ativados morrem por apoptose. A diferenciação em células efetoras e de memória é iniciada pelo reconhecimento de antígeno. Linfócitos efetores: capacidade de produzir moléculas que eliminam antígenos. As células secretoras de linhagem B são os plasmócitos. Se desenvolvem pela estimulação antigênica nos órgãos linfoides secundários e também são encontradas no sangue (blastos). Algumas migram para medula óssea e continuam a produzir pequenas quantidades de anticorpos (proteção em caso de reinfecção). As células de linhagem T produzem citocinas que ativam células B, macrófagos e outros. Tem mecanismo para matar células hospedeiras infectadas. Apresentam curta duração e morrem assim que o antígeno for eliminado. Células de memória: funcionalmente inativas a menos que sejam estimuladas, que responderá rapidamente. Os sinais que geram e as mantêm incluem citocinas. Felipe dos Reis Kupske Medicina Imunologia CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO APC especializadas no epitélio que capturam antígenos e os transportam para tecidos linfoides periféricos onde é fagocitado. Realizado por células dendríticas (T) e macrófagos (B). TECIDOS DO SISTEMA IMUNE Órgãos linfoides primários: linfócitos T e B amadurecem. Órgãos linfoides secundários: respostas imunes adaptativas são iniciadas. Consistem em nódulos linfáticos, baço e sistemas imunes da mucosa e cutâneos. Os linfócitos T e B são segregados em diferentes compartimentos anatômicos, sendo B em folículos (caso responda a um antígeno possui uma marcação – centro germinal – na região central). Linfócitos T são concentrados fora no paracórtex. RECIRCULAÇÃO DE LINFÓCITOS E MIGRAÇÃO PARA TECIDOS Linfócitos imaturos circulam constantemente entre o sangue e órgãos linfoides, onde podem ser ativados para se tornarem células efetoras, e os linfócitos efetores migram dos tecidos linfoides para os locais de infecção. É mais relevante para células T pois precisam localizar e eliminar os microrganismos, enquanto as células plasmáticas secretam anticorpos e os anticorpos entram no sangue.
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