Visão Geral dos Sistemas Imunes - Inato e adaptativo

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Imunologia – Visão Geral dos Sistemas Imunes: inato e adaptativo
Þ Funções do sistema Imune: 
§ Vigilância 
§ Proteção 
§ Manutenção da homeostase 
 
Þ Citocinas são proteínas que regulam e coordenam as 
células do sistema imune inato e adaptativo. Todas as 
células, com exceção dos eritrócitos, podem produzir 
e responder às citocinas, o que as diferem de 
hormônios. Possuem múltiplas funções, dentre elas: 
§ Crescimento e diferenciação de todas as células 
imunes; 
§ Ativação de funções efetoras de linfócitos e 
fagócitos; 
§ Movimento direcionado de células imunes do 
sangue para os tecidos (quimiocinas). 
 
Þ Antígenos/Imunógenos são substâncias estranhas que 
induzem respostas imunes específicas ou são 
reconhecidas pelos linfócitos e anticorpos.. Os 
receptores de antígenos das células da imunidade 
inata são produzidos na linhagem germinativa, ou seja, 
as células saem prontas da medula óssea. 
 
Þ IMUNIDADE INATA: 
§ Primeira linha de defesa (mecanismos de defesa 
em vigor antes mesmo das infecções); 
§ Mecanismos específicos para estruturas comuns a 
grupos de microorganismos relacionados; 
§ Sem memória imunológica; 
§ Componentes: 
ü Barreiras físicas e químicas (pele, epitélio e 
agentes antimicrobianos); 
ü Células fagocíticas (neutrófilos e macrófagos); 
ü Células NK (Natural Killers); 
ü Células dendríticas; 
ü Células linfoides; 
ü Proteínas sanguíneas (membros do sistema 
complemento). 
 
Þ IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
§ Se desenvolve como uma resposta à infecção, 
adaptando-se a ela; 
§ Reconhece e reage a um número maior de 
substâncias microbianas e não microbianas; 
§ Alta especificade; 
§ Com memória imunológica; 
§ Componentes: 
ü Linfócitos; 
ü Anticorpos. 
 
Þ TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS: 
§ Imunidade humoral; 
§ Imunidade mediada por célula; 
 
Þ IMUNIDADE HUMORAL: 
§ Mediada por moléculas no sangue e anticorpos 
produzidos pelos linfócitos B; 
§ Principal mecanismo de defesa contra 
microrganismos extracelulares e suas toxinas; 
§ Bloqueio de infecções. 
 
Þ IMUNIDADE CELULAR: 
§ Mediada pelos linfócitos T; 
§ Promove a destruição de microorganismos que 
residem nos fagócitos (linfócitos T auxiliares) ou a 
morte de células infectadas para eliminar 
reservatórios de infecção (linfócitos T citotóxicos). 
 
Þ IMUNIDADE ATIVA 
§ Induzida pela exposição a um antígeno estranho, 
pois o individuo tem papel ativo na resposta ao 
antígeno; 
§ Única resposta imune capaz de gerar memória 
imunológica; 
 
Þ IMUNIDADE PASSIVA 
§ É conferida através da transferência adaptativa de 
anticorpos ou linfócitos T específicos para o 
microrganismo; 
§ O recebedor se torna imune sem nunca ter sido 
exposto ou ter respondido àquele antígeno; 
§ Fornece rápida resistência (ex: toxinas de animais). 
 
Þ RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA: 
§ Especificidade: linfócitos individuais expressam 
receptores de membrana que podem distinguir 
diferenças na estrutura entre epítopos distintos 
(partes de antígenos), e clones de linfócitos com 
diferentes especificidades são capazes de 
reconhecer e responder aos antígenos estranhos; 
 
Resposta imune inata 
estimula e influencia a 
natureza da resposta 
imune adaptativa
Resposta imune adaptativa 
aumenta os mecanismos 
protetores da resposta 
imune inata
§ Diversidade: variabilidade nas estruturas nos locais 
de ligação do antígeno de receptores de linfócitos 
permite que o sistema imune responda a uma 
grande variedade de antígenos; 
 
§ Memória: a exposição a um antígeno estranho 
aumenta a habilidade do sistema imune de 
responder àquele antígeno novamente. Cada 
exposição gerará células de memória de vida 
longa e específicas, sendo mais numerosas que os 
linfócitos imaturos pré-existentes; 
 
§ Expansão clonal: linfócitos específicos para um 
antígeno se submetem a considerável proliferação 
após a exposição a um antígeno; 
 
§ Especialização: o sistema imune responde de 
maneiras diferentes a diferentes microrganismos, 
maximizando a efetividade dos mecanismos de 
defesa; 
 
§ Contração e homeostasia: as respostas imunes 
normais diminuem com o tempo após a 
estimulação pelo antígeno, retomando ao seu 
estado de homeostasia, pois os linfócitos (exceto 
as células de memória), ao serem privados deste 
estímulo, morrem por apoptose; 
 
§ Não reatividade ao próprio: habilidade em 
reconhecer e eliminar antígenos estranhos (não 
próprios) enquanto não reagem negativamente às 
suas próprias substâncias antigênicas = tolerância. 
OBS: Doenças autoimunes resultam de 
anormalidades na indução ou manutenção da 
autotolerância, levando a respostas imunes contra 
os próprios antígenos (autólogos); 
 
§ As respostas imunes são reguladas por um 
sistema de alças de retroalimentação positivas que 
amplificam a reação e por mecanismos de 
controle que previnem reações inapropriadas ou 
patológicas. Esta retroalimentação positiva é 
importante para permitir que um pequeno 
número de linfócitos que são específicos para 
qualquer microrganismo produza a resposta 
necessária para erradicar aquela infecção. 
 
 
 
 
 
Þ CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO 
 
§ Linfócitos – mediadores da imunidade humoral e 
celular, responsáveis por reconhecerem e 
responderem a antígenos estranhos. 
ü Linfócitos B: mediadores da imunidade 
humoral, são as únicas células capazes de 
produzir anticorpos ao reconhecerem 
antígenos extracelulares e se diferenciarem 
em plasmócitos secretores de antígenos; 
 
ü Linfócitos T: mediadores da imunidade celular, 
que matam as células infectadas ou auxiliam 
os fagócitos a destruir os microrganismos. 
Não são capazes de produzir anticorpos. 
Possuem uma especificidade restrita para 
antígenos, uma vez que reconhecem MHC 
(complexo maior de histocompatibilidade), 
que são peptídeos derivados das proteínas 
estranhas que estão ligadas às proteínas do 
hospedeiro; 
Células T auxiliares: em resposta à 
estimulação antigênica, as células T auxiliares 
secretam citocinas (“moléculas mensageiras” 
do sistema imune), que estimulam a 
proliferação e diferenciação das próprias 
células T e ativam outras células, como 
células B e macrófagos.; 
Linfócitos T citotóxicos: matam as células que 
produzem antígenos estranhos, tais como 
células infectadas por vírus e outros 
microrganismos intracelulares; 
Células T regulatórias: funcionam 
principalmente para inibir as respostas imunes; 
Células NKT: sua resposta e papel na defesa 
do hospedeiro não é bem compreendido. 
 
§ Células apresentadoras de antígenos – participam 
do início e desenvolvimento das respostas imunes 
ao capturarem e apresentarem os antígenos aos 
linfócitos específicos. As APCs mais especializadas 
são as células dendríticas; 
 
§ Células efetoras – medeiam o efeito final da 
resposta imune, que é eliminar o antígeno. Podem 
variar de acordo com as diferentes respostas 
imunes, desde linfócitos T ativados a fagócitos. 
 
 
 
 
Þ RESPOSTA IMUNE INATA INICIAL 
§ Epitélio contínuo como barreira inicial; 
§ Resposta imune inata celular consiste em 2 tipos 
principais de reações: 
ü Inflamação é o processo de recrutamento de 
leucócitos (fagócitos, neutrófilos e monócitos) 
e proteínas plasmáticas do sangue, seu 
acúmulo nos tecidos e sua ativação para 
destruir os microrganismos; 
ü Defesa antiviral consiste em uma reação 
mediada por citocina na qual as células 
adquirem resistência às infecções virais ou 
ocorre a morte das células infectadas por 
vírus através das células NK. 
§ Os microrganismos capazes de resistir a essas 
reações de defesa podem entrar no sangue, onde 
serão reconhecidos por proteínas circulantes da 
imunidade inata (componentes do sistema 
complemento). Ao serem ativadas, as proteínas do 
complemento geram produtos da quebra 
proteolítica e medeiam as respostas inflamatórias, 
recobrindo os microrganismos para aumentarem 
a fagocitose e sua consequente lise; 
§ As reações da imunidade inata são efetivas no 
controle e na erradicação de infecções, mas 
muitos microrganismos patogênicos evoluíram 
para resistira esta imunidade inata. 
 
Þ RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA 
Estratégias: 
§ Anticorpos - ligam-se aos microrganismos 
extracelulares, bloqueiam sua habilidade de infectar 
células do hospedeiro e promovem sua ingestão 
e consequente destruição pelos fagócitos; 
§ Fagocitose – ingerem os microrganismos e os 
matam, sendo auxiliados pelos anticorpos e células 
T auxiliares; 
§ Morte celular – linfócitos T citotóxicos destroem 
as células infectadas pelos microrganismos que são 
inacessíveis aos anticorpos e à destruição 
fagocítica. 
 
Fases: 
§ Captura e apresentação de antígenos – células 
dendríticas capturam microrganismos, digerem 
suas proteínas em fragmentos e as expressam na 
sua superfície ligados às moléculas de MHC, que 
são moléculas especializadas de apresentação de 
peptídeos do sistema imune adaptativo. As células 
dendríticas, então, transportam sua carga 
antigênica para os linfonodos de drenagem, nos 
quais os linfócitos T imaturos recirculam 
continuamente, e há a maior probabilidade de ser 
encontrada uma célula T com receptores 
específicos para aquele antígeno; 
 
§ Reconhecimento do antígeno – quando um 
antígeno entra em um órgão linfoide secundário, 
ele ativa células específicas para o antígeno. A 
ativação de linfócitos T imaturos necessita do 
reconhecimento do complexo peptídeo-MHC das 
células dendríticas, uma vez que as células T 
necessitam reconhecer não somente antígenos, 
mas também coestimuladores que são induzidos 
nas APCs pelo microrganismo. Isso garante que as 
células T respondam apenas a substâncias de fato 
ofensivas. A ocupação dos receptores de 
antígenos e outros sinais disparam a proliferação 
e diferenciação do linfócito. 
ü Hipótese da seleção clonal: os clones de 
linfócitos específicos para antígenos se 
desenvolvem anterior e independentemente 
da exposição ao antígeno. Um grande 
número de clones é gerado durante a 
maturação dos linfócitos, maximizando, 
portanto, o potencial para reconhecimento 
de diversos microrganismos. 
 
§ Ativação do linfócito e Eliminação do antígeno: 
ü Imunidade Celular – 
As células T CD4+ imaturas, ao serem 
ativadas pelo antígeno, passam a secretar 
citocina interleucina (IL-2), que é um fator de 
crescimento que estimula a expansão clonal 
de células T específicas para antígeno. 
Algumas progênies se diferenciam em células 
efetoras que podem secretar diferentes 
grupos de citocinas e migram para locais de 
infecção e inflamação, onde realizarão 
funções para eliminação dos microrganismos. 
Algumas células T auxiliadores CD4+ 
secretam citocinas que recrutam leucócitos e 
estimulam a produção de substâncias 
microbicidas nos fagócitos. 
Outras células T auxiliadores CD4+ secretam 
citocinas que auxiliam as células B a produzir 
a imunoglobulina E (IgE) e ativam os 
eosinófilos. 
Algumas células T auxiliadores CD4+, por fim, 
permanecem nos órgãos linfoides e 
estimulam as respostas da célula B. 
Os linfócitos CD8+, por sua vez, se proliferam 
e se diferenciam em células T citotóxicas que 
matam as células com microrganismos no 
citoplasma, eliminando os reservatórios de 
infecção. 
 
ü Imunidade Humoral – 
A partir da ativação pelo antígeno, os 
linfócitos B se proliferam e se diferenciam em 
células que secretam diferentes classes de 
anticorpos com funções distintas. Entretanto, 
a resposta das células B aos antígenos 
proteicos necessita de sinais de ativação das 
células T CD4+. Algumas das progênies se 
diferenciam em plasmócitos secretores de 
anticorpos, e os antígenos proteicos induzem 
a produção de anticorpos de classes 
funcionalmente diferentes a partir de um 
único clone de células B. .As células T 
auxiliares fornecem plasticidade na resposta 
do anticorpo, permitindo sua variabilidade de 
funções, além de estimularem a produção de 
anticorpos com afinidade aumentada para o 
antígeno, o que melhora a qualidade da 
resposta imune humoral. 
Os anticorpos se ligam aos microrganismos e 
os impedem de infectar as células, 
neutralizando os microrganismos. Anticorpos 
IgG, por exemplo, recobrem os 
microrganismos e os tornam alvo para a 
fagocitose, uma vez que os fagócitos 
expressam receptores para partes da 
molécula IgG. IgG e IgM, por sua vez, ativam 
o sistema complemento, cujos produtos 
promovem a fagocitose e a destruição dos 
microrganismos. 
 
§ Contração – os clones expandidos de linfócitos 
morrem e a homeostasia é restaurada; 
 
§ Memória – a ativação inicial dos linfócitos gera 
células de memória de vida longa, consideradas 
mais efetivas no combate aos microrganismos do 
que os linfócitos imaturos pois representam um 
conjunto expandido de linfócitos específicos para 
antígeno e respondem mais rápido e 
efetivamente contra o antígeno do que as células 
imaturas;