Alvos terapêuticos

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Alvos terapêuticos 
Alvos potenciais 
 
Sulfonamidas, trimetropina e antissepticos 
urinários 
Acido fólico: 
 
Farinhas são enriquecidas com acido fólico para 
reduzir as mas formações de trato neural 
Sintese do folato: 
• Sintetizado apenas nas bactérias 
 
Sulfonamidas 
• Antimicrobianos mais antigos (inicio do 
século XX) 
• Semelhante estrutural com o PABA 
o Inibidores competitivos da di-
hidropteroato síntese 
• Bacteriostáticos 
Atividade microbiana 
Gram negativos: 
• Streptococcus pyogenes (principal causador 
das amigdalitese faringites) 
• Streptococcus pneumoniae (infecções 
respiratórias altas) 
• Nocardia 
Intracelulares obrigatórios 
• Chlamydia trachomati 
Gram negativos 
• Escherichia coli (infecoes urinarias 90 a 95%) 
• Neisseria meigitidis (tratar alergia a penicilina) 
• Haemophilus ducreyi ( sexualmente 
transmissíveis) 
• Actinomyces (tratar toxoplasmose) 
• Calymmatobacterium 
Protozoários 
• Toxoplasma gondii 
Classificação: 
Não absorvíveis 
• Sulfassalazina 
Absorviveis 
• Absorção e excreção rápidas 
o Sulfadiazina 
o Sulfisoxazol 
Sulfassalazina 
Ação limitada ao lúmen gastrointestinal 
(quimioterápico) 
Clivagem bacteriana no colón 
• 5 aminossalicilato 
• Sulfapiridina 
Sem potencial antibacteriano 
Ação anti-inflamatória 
• Colite granulomatosa 
• Enterite regional 
• Não é absorvida, é quebrada e transformada 
em S. aminosa 
 
Sulfadiazina 
 
Pouca solubilidade urinaria 
• Pouco útil em infecções do trato urinário 
Atinge altos níveis sérios e no liquor 
Aplicabilidade 
• Nocardiose 
• Toxoplasmose 
Sulfadiazina de prata 
 
Uso exclusivo tópico 
Prevenção de infecção de infeções em queimados 
(2º e 3º grau) 
• Considerado padrão ouro 
Sem efeito direto da sulfadiazina 
• Efeito relacionado a liberação de íons prata 
Sulfametaxazol 
 
Mais usado 
Infecções urinarias não complicadas (infecções 
urinarias, colite aguda) 
• Agente alternartivo 
• Cepas de Escherichia coli resistente 
Tempo de tratamento 
• Sem diferença sintomática entre 3 ou 5 dias 
• Assintomativa no 3º dia já se suspende 
 
 
Efeitos adversos 
Hematológicos 
• Anemia hemolítica grave 
o Deficiência de glicose- 6 fosfato 
desidrogenase 
• Agranulocitose 
• Anemia aplasica 
Reações de hipersensibilidade 
• Urticaria em corpo e membro 
• Síndrome de Steven- Johnson (rara) necrose 
epidermicatoxica reduzinto a imunidade 
desenvolvendo lesões graves 
Trimetoprima 
Análogo ao folato (semelhante ao acido fólico) 
• Inibição seletiva da di- hidrofolato redutase 
Efeito bacteriostático 
Excreção alta da urina 
• Útil em infecções não complicadas 
Sulfametaxazol- trimetoprina 
Cotrimoxozal 
• Combination of trimetroprim and 
sulfametoxazol 
Associacao em doses fixas 
• Proporcao de 5:1 
Beneficios 
• Ampliacao de espectro diminuicao da 
Resistencia adquirida 
• Efeito bactericida 
Atividade microbiana 
Cocos gram positivos 
• Streptococcus pneumoniae 
• Streptococcus viridans 
• Staphylococcus aureus resistente à oxacilina 
(MRSA) 
• Staphylococcus epidermidis 
Bacilos gram positivos 
• Nocardia sp 
Cocos gram negativos 
• Neisseria gonorrhoeae 
• Neisseria meningitidis 
• Moraxella catarrhalis 
• Bacilos gram negativos 
• Aeromonas hydrophilia 
• Escherichia coli 
• Klebisiella pneumoniae 
• Proteus mirabilis 
• Hemophilus influenzae 
• egionella pneumophila 
• Burkholderia cepacia 
• Salmonella typhi 
• Serratia 
• Stenotrophomonas maltophilia 
• Yersinia enterocolitica 
Resistencia ao Cotrimoxazol 
Mecanismos 
• Cromossomos 
• Mediadores por plasmídeos (transmitem 
resistência) 
Levando a: 
• Alterações na permeabilidade celular 
• Perda de ligação a bactérias 
• Alterações na di- hidrofolatose redutase 
Aplicabilidade clínica 
Infecções do trato urinário não complicadas 
• Alta excreção dos fármacos na urina 
o 25% da trimetoprima em 24h 
o 60% do sulfametoxazol em 24h 
• Altamente efetivo para bactérias sensíveis 
o Dose única de contromoxazil 1600/ 
320 mg/ (400/80 mg/3x dia) 
o Recomendado tratamento por 3 dia 
• Profilaxia de infecções recorrentes diabéticos 
o Dose noturna de 200/40mg 
Antissepticos urinários 
Características farmacocinéticas 
• Eliminação renal na forma ativa 
• Altos níveis urinários 
Baixa resistência bacteriana induzida 
Infecções urinárias não complicadas 
• Segunda linha de tratamento 
• Terapia supressiva em recorrências 
Trimetoprima 
• Efetividade 
o Escherichia coli 
o Proteus mirabilis 
o Klebsiella 
• Dose única noturna por seis meses 
• Pode ser usado em alérgicos à sulfas 
Nitrofurantoína 
• Efetividade 
o Escherichia coli* 
o Citrobacter 
o Salmonella 
o Shigella 
o Staphylococcus saprophyticus 
o Enterococcus faecalis 
• Dose única noturna por seis meses 
• Necessita acidificação urinaria