7 GLÂNDULA ADRENAL

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GLÂNDULA ADRENAL 
 Duas glândulas situadas sobre os rins, peso de 4 gramas cada. 
 Porções: medula adrenal (20%) e córtex adrenal (80%). 
 Medula adrenal secreta os hormônios: adrenalina e noradrenalina (Sistema Nervoso Simpático). 
 Córtex adrenal secreta os corticosteróides (mineralocorticóide, - “minerais”, aldosterona; glicocorticóides – 
“aumentam a glicemia”, cortisol; androgênios). 
 
MEDULA: células com estrutura alterada. Neuronios pós ganglionares do SNA simpatico modificados – secreção de 
catcolaminas (adrenalina e noradrenalina). Tem o mesmo efeito endógeno 
CÓRTEX: hormonios corticoesteroides 
 Mineralocorticoides = aldosternona (função – controle de minerais no organismo – K+) 
o ZONA GLOMERULOSA 
o Estímulo: Angiotensia II (produto do sistema renino-angiotensina) + concentração de K+ 
 Glicocorticoides = cortisol (aumento de glicemia) 
o ZONA FASCICULADA: Heixo hipotálamo-hipofise-adrenal – controlada pelo ACTH 
 Androgênios 
o No homem a maior parte é produzido nos testículos; nas mulheres, a adrenal é a principal fonte de 
hormônios androgênicos como a testosterona 
o ZONA FASCICULADA 
o ZONA RETICULAR – hormônio de estimulação de androgênios corticais* 
 
 
LEMBRAR: hipolálamo  CRH -+-> hipófise ACTH -+-> adrenal (córtex – zona fasciculada)  cortisol 
 
 
 *Cada uma destas regiões trabalha de forma independende, sem influenciar uma a outra 
 *o CORTISOL é o precursor comum. Advem das moléculas de LDL (moleculas formada por apoproteínas 
agregadas a moléculas de gordura – formado no fígado a partir da taxa de gordura na alimentação – são 
distribuídoras de colesterol) 
 
1. Cortisol passa por modificação enzimática após endocitose (receptor de LDL no cortex da suprarenal). 
2. ACTH: a) aumenta numero de receptors para LDL nas celulas corticais; b) aumenta atividade de enzimas 
lisossomais  intesificar processo de liberação de cholesterol do LDL para utilização 
a. Há quebra das ligações do LDL com cortisol 
3. Uma vez liberado da LDL, cortisol vai até as mitochondrias. Passa pela primeira fase de transformação 
enzimática = FASE LIMITANTE: enzima colesterol desmolase converte colesterol em pregnenolona (limitante 
= saturação enzimática) 
a. É umaa P450 = enzima hepatica. A fase limitante é aquela pela qual todos os hormonios precursors do 
cholesterol passam 
 
Glândula Adrenal – Córtex Características Gerais 
 Hormônios sintetizados a partir do colesterol (80% - LDL). 
 As LDL são endocitadas (receptores de LDL) por depressões revestidas nas membranas das células 
adrenocorticais e, as móleculas de colesterol são liberadas por enzimas lisossomais. 
 ACTH aumenta o número de receptores de LDL e a atividade das enzimas lisossomais. 
 Colesterol é enviado as mitocôndrias onde é clivado pela enzima colesterol desmolase em 
pregnenolona – etapa limitante e precursora para a síntese dos hormônios esteróides da adrenal. 
 
 
 
 
O que muda de uma região para outra? AS 
ENZIMAS 
 Para formar ALDOSTERONA: 
aldosterona sintetase* (zona 
glomerulosa) 
 Para formar CORTISOL: enzimas da 
zona fasciculada 
Em comum: colesterol 
CÓRTEX: HORMÔNIOS NATURAIS E SINTÉTICOS 
 
 
POTENCIA: concentração menor para gerar mesmo efeito 
Cortisol: 
 90 a 95% de ligação a proteínas plasmáticas (globulina de ligação do cortisol ou transcortina – CBG – 3 a 4 
mg/dL (saturação com níveis de cortisol acima de 28 µg/dL – em homeostase, essas proteinas nunca estariam 
saturadas). 
o CBG pode ser dosada para avaliar função do figado 
 Meia-vida: 60 a 90 min. 
 Concetração sanguínea: 5 a 25 µg/dL (08:00 hs); 3 a 12 µg/dL (16:00 hs). 
 Secreção de 15 a 20mg/dia. 
Eixo do cortisol pode ser alterado por fatores emocionais (estresse), físicos (ação anti-inflamatória) e ambientais. 
 Pessoa exposta a fatores de estresse de forma crônica  ACHATAMENTO DA CURVA: nível de cortisol alto em 
todos os horários do dia. Em níveis crônicos, a função anti-inflamatória passa a ser desregulada. Ex: obesidade 
= fator de baixo poder inflamatório crônico. Corpo gera processos anti-inflamaorios aumentando a curva do 
cortisol 
o Fatores estressantes superam o eixo de feedback 
Aldosterona: 
 60% de ligação a proteínas plasmáticas e 40% na forma livre. 
 Meia-vida: 20 min. 
 Concentração sanguínea: 0,006 a 0,010 µg/dL 
 Secreção de 150 mg/dia. 
 
 Essa função de reservatório garante a distribuição relativamente uniforme dos hormônios adrenais para os 
tecidos. 
 Metabolismo hepático/ conjugados de ácido glicurônico e sufatos 
o Transformar em metabolitos menos lipofílicos para não ocorrer reabsorção renal 
 25 % de excreção pela bile e fezes e 75% renal (compostos inativos). 
 
 
Estresse fisiológico ocorre durante o dia inteiro – é tudo aquilo que nos tira da homeostasia. Acordar, alimentar, 
atividade física 
 
CORTISOL - EFEITOS 
 Metabolismo dos carboidratos 
 Metabolismo das proteínas 
 Metabolismo das gorduras 
 Resistência ao estresse e à inflamação 
 Reações alérgicas 
 Efeitos sobre as células sanguíneas e a imunidade (IMUNOSSUPRESSOR) 
 
Metabolismo dos carboidratos 
1- Estimulação da gliconeogênese (aumento de 6 a 10 vezes). 
 Como? 
o A) Aumenta as enzimas necessárias para converter os aminoácidos em glicose nas células hepáticas. 
o B) Causa mobilização dos aas dos tecidos extra-hepáticos, principalmente do músculo. 
 Para quê? 
o Aumento do armazenamento de glicogênio hepático, que pode ser mobilizado pelos hormônios 
adrenalina e glucagon em períodos de necessidade. 
 Estocagem para períodos de jejum ou durante atividade física (hormonios retiram glicose do 
glicogenio formado) 
 
2- Diminuição da utilização de glicose pelas células. 
 Como? 
o Hipótese: diminuição da oxidação do dinucleotídeo de nicotinamida – adenina (NADH) para formar 
NAD. Este é necessário para a glicólise. Assim, diminui a utilização de glicose pelas células 
 Por que ? 
o Disponibilizar glicose armazenada para momentos de estresse. 
 
3- Aumento da glicemia 
 Como? 
o Pelo aumento da gliconeogênese e pela redução moderada da utilização da glicose pelas células. 
 Consequência: 
o a) Aumento da secreção de insulina, porém, os tecidos, principalmente tecido adiposo e muscular 
esquelético, apresentam sensibilidade reduzida em relação à insulina. Como? 
 Altos níveis de ácidos graxos livres que comprometem a ação da insulina nos tecidos. 
 Diabetes Adrenal- por excesso de glicocorticoides (desaparece com a remoção da 
medicação) 
 
Metabolismo de proteínas 
1. Redução das reservas de proteínas celulares extra-hepáticas 
 Como? 
o A) Redução da síntese de proteínas extra-hepáticas. 
o B) Aumento do processo catabólico. 
 Consequência: 
o a) Em excesso pode causar enfraquecimento muscular que compromete a qualidade de vida. 
 
2- Aumento da concentração sanguínea e hepática de proteínas. 
 Como? 
o O cortisol no fígado estimula o transporte de aminoácidos para o interior das células hepáticas e a 
produção das enzimas hepáticas. 
 Consequência: 
o Maior taxa de desaminação de aminoácido pelo fígado. 
o Aumento da síntese proteíca hepática. 
o Maior formação de proteínas plasmáticas pelo fígado. 
o Aumento do processo de gliconeogênese. 
 
Metabolismo de lipídios 
1- Mobilização de ácidos graxos. 
 Como? 
o Mobiliza os ácidos graxos a partir do tecido adiposo (menor transporte de glicose para o interior 
das células adiposas). 
o Elevação da concentração sanguínea de ácidos graxos. 
o Aumento da oxidação de ácidos graxos nas células. 
 Por que? 
o Para poupar as reservas de glicose e glicogênio, a longo prazo. Efeitos não tão rápidos. 
 Consequência: 
o Obesidade: “giba de búfalo”ou “face em lua cheia” (deposição de gordura no tórax e na cabeça). 
o Excesso de cortisol. 
o Estímulo excessivo da ingesta alimentar. 
Ácido graxo passa a se acumular na face e pescoço (principalmente no dorso) – sãosinais de produção excessiva de 
cortisol ou uso excessivo de corticoides. Podem gerar estimulo excessivo da ingesta alimentar. Há dificuldade em 
produzir energia 
 
Resistência ao estresse e a inflamação. 
1- Efeito antiinflamatório: bloqueio dos estágios iniciais do processo inflamatório. 
a) Estabiliza as membranas dos lisossomos, reduzindo a liberação de enzimas proteolíticas, que provocam lesão 
tecidual. 
b) Reduz a permeabilidade capilar e assim, o edema. 
c) Reduz a migração dos leucócitos e o processo de fagocitose de cél. Lesadas por diminuir a formação de 
prostaglandinas. 
d) Suprime o sistema imune, reduzindo a produção de linfócitos. 
e) Atenua a febre, por diminuir a liberação de interleucina-1 a partir dos leucócitos. 
 
 Estresse – aumento da secreção de cortisol 
 Traumatismo/infecção/calor ou frio intenso/injeção de norepinefrina/ 
 cirurgia/doenças debilitantes 
2- Provoca a resolução da inflamação 
a) Bloqueio dos fatores que promovem a inflamação. 
b) Aumenta a taxa de regenaração (como resultado da maior mobilização de aminoácidos e ácidos graxos). 
- Artrite reumática, febre reumática e glomerulonefrite aguda. 
- Reações alérgicas e anafilaxia. 
 
 
ALDOSTERONA 
 Exerce 90% da função mineralocorticóide. 
 Cortisol tbm pode se ligar aos receptores mineralocorticóides. 
 Efeito renal: sobre túbulos renais (preferencialmente sobre os distais). 
 Como? 
o Aumento da reabsorção de sódio e a secreção de potássio, nas células principais do túbulo 
renal. 
 Excesso: grande quantidade de sódio no meio extracelular e diminuição da 
quantidade do líquido extracelular de potássio (hipocalemia – fraqueza muscular). 
 Falta: perda de 20 a 30g/dia de sódio na urina e potássio conservado (hipercalemia - 
toxicidade cardíaca, arritmias, insuficiência cardíaca). 
o Falta de aldosterona por aproximadamente 2 dias pode levar a morte por choque 
circulatório. 
o Excesso de aldosterona pode provocar alcalose metabólica. 
 
2. Efeitos circulatórios: 
 Como? 
o Aumento da reabsorção de água pelos túbulos renais. TRANSPORTE PASSIVO NO TÚBULO PROXIMAL. 
o Córtex cerebral - Sede – aumento da ingesta de água. 
o Adeno-hipófise – aumento da secreção de ADH (HORMONIO ANTI-DIURETICO). 
 Resultado: aumento da reabsorção de íons sódio sem alterar sua concentração sanguínea. 
o Aumento do volume sanguíneo (pressão arterial). 
o Gera mecanismo de feedback: natriurese por pressão e diurese por pressão. 
Sistema Renina – Angiotensina – Aldosterona ( Resposta pela perda de sal e água – sudorese intensa e prolongada, 
vômito, diarréia e redução de volume intravascular) 
 
RESUMO: alteração de volume sanguíneo  ativação do sistema renina angiotensina aldosterona mais secreção 
de aldosterona  maior volume de liquido circulante (aumenta reabsorção de sódio e agua e não altera 
osmolaridade)  aumenta PA 
 
NÉFRON: unidade funcional do rim responsável pela formação de urina. *REABSORÇÃO DE NA+ E H2O: aldosterona 
controla a concentração de minerais no organismo, principalmente o K+. no rim, aumenta a reabsorção de Na+ (efeito 
secundário) e secreção de K+ (efeito primário). A concentração de potássio na circulação faz com que a adrenal secrete 
menos ou mais aldosterona. Se o organismo precisa liberar potássio = secreta mais aldoseterona. Nas células da zona 
glomerulosa, há receptores que detectam a concentração de K+ no organismo. 
 Hipersecreção de aldosterona = absorve muito sódio + eliminação muito grande de potássio = HIPOCALEMIA 
 fraqueza muscular generalizada (potencial de ação) 
 Falta de aldosterona  perda de 20 a 30 gramas de sódio por dia = HIPERCALEMIA (muito potássio no sangue) 
 toxicidade cardíaca – arritmia – insuficiência – parada 9cardíaca) 
 
CHOQUE: parada generalizada dos órgãos 
O Na+ reabsorvido retorna a circulação. De forma indireta, aumenta-se a absorção de H2O. não afeta a osmolaridade 
(Na+ e H2O juntos). Sem aldosterona, há menor nível de liquido circulante (menos reabsorção de H2O) = menos sangue 
fluindo. Sem nutrição e sem oxigênio, há parada dos órgãos 
_______________________________________________________________________________________________ 
*Relembrar: maior reabsorção de Na+ (e H2O - circulação) e maior secreção de K+  troca iônica” que não altera 
osmolaridade. 
*Aumento de ingesta de agua + secreção de ADH = aumento de volume circulante (osmolaridade adequada pela 
maior absorção de Na+)  aumento da PA 
Escape da aldosterona – 
Natriurese por pressão 
Diurese por pressão 
*mecanismo de feedback: NATRIURESE E DIURESE POR PRESSÃO. Natriurese = maior concentração de sódio na urina 
e diurese = aumento da concentração de agua na urina. Há maior volume de sódio e água eliminados para 
contrabalancear o aumento de sódio e agua retidos pela aldosterona. Papel do rim nesse momento é eliminar (H2O 
E Na+) – HÁ ALTERAÇÃO DA PRESSÃO 
 aumento de aldosterona: aumento do volume plasmático circulante: aumento de reabsorção dd Na+ e H2O 
 aumenta PA 
 ESCAPE DA ALDOSTERONA: ação renal que realiza natriurese e diurese por pressão (feedback) 
 
3-Efeitos sobre glândulas sudoríparas e salivares 
Aumenta a reabsorção de cloreto de sódio e secreção de íons potássio 
4- Efeitos no TGI 
Aumenta a reabsorção de íons sódio no cólon – falta pode levar a diarréia. 
 
CONTROLE DA SECREÇÃO 
 
 
 
A angiotensina II faz com que as paredes 
musculares das pequenas artérias (arteríolas) se 
contraiam, aumentando a pressão arterial. A 
angiotensina II também provoca a liberação do 
hormônio aldosterona pelas glândulas adrenais e 
da vasopressina (hormônio antidiurético) pela 
hipófise. 
A aldosterona e a vasopressina fazem com que os 
rins retenham sódio (sal). A aldosterona também 
faz com que os rins excretem potássio. O 
aumento de sódio faz com que a água seja retida, 
aumentando, assim, o volume de sangue e a 
pressão arterial. 
 Concentração de K+ elevada 
 Concentração de angiotensina II elevada 
 
 
ANDROGÊNIOS ADRENAIS 
 Principal: desidroepiandrosterona (androstenediona). 
 Secreção principalmente durante a visa fetal. 
 Exercem efeitos fracos nos seres humanos: infância (desenvolvimento dos órgãos sexuais masculinos), 
crescimento de pêlos durante a puberdade feminina, conversão em testosterona e hormônios sexuais 
feminios em tecidos extra-adrenais. 
o Caracteristicas sexuais secundarias – efeitos fracos 
o Na adolescencia, o testiculo produz os hormonios responsaveis or estas caracteristicas 
o Nas mulheres, o hormonio androgenico vem da adrenal