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INTRODUÇÃO AO SISTEM A ENDÓCRINO O sistema endócrino é responsável pelo controle das atividades metabólicas do organismo. o Grande parte não possui conexão anatômica, mas é integralizado. É um centro de controle metabólico – produção e utilização de energia Glândulas ou células especializadas que liberam no sangue circulante substâncias químicas – hormônios – que influenciam a função das células em outros locais do corpo. o Por exemplo, no estomago e no intestino há células produtoras de hormonios (produção e secreção) o Hormonios: substancia produzida por glandula ou célula especializada, que é lançada na corrende sanguínea e levada até o tecido alvo. Para produzir efeito, o órgão alvo precisa ter receptors específicos GLÂNDULA HORMÔNIO RECEPTOR NO TECIDO ALVO EFEITO OBS: coração, placenta, rim, I. delgado também secretam hormônios HIPOTÁLAMO: o Centro de controle de funções autônomas e comportamentais – SNC o Hormônio liberadores ou inibidores. Seu alvo é a hipófise (agem sobre ela controlando a sua secreção). o ADENO-HIPÓFISE: TRH, CRH, GHIH, GHRH, GnRH, dopamina (PIF) o Hormonio do crescimento possui ibibidor e liberador, visto que os demais são controlados por FEEDBACK NEGATIVO Coordenação das respostas contrarreguladoras hemodinâmicas e metabólicas do hospedeiro ao estresse REGULA: o METABOLISMO o COMPORTAMENTO o REPRODUÇÃO o EQUILIBRIO DO CÁLCIO E DO FOSFATO (fosfato é tampão intracelular regula pH) o CRESCIMENTO o DESENVOLVIMENTO o EQUILIBRIO HIDROELETROLÍTICO (ADH e aldosterona) o PRESSÃO ARTERIAL ADENO-HIPOFISE: TSH, ACTH, prolactina, FSH, LH, GH seis hormonios diferentes cuja secreção é regulada pelo hipotálamo NEURO-HIPÓFISE: OCITOCINA, ADH são neuro-hormonios. A neuro-hipofise apenas SECRETA HORMONIOS SECRETADOS PELO HIPOTÁLAMO (não é capaz de produzí-los). O corpo celular de um neuronio esta no hipotálamo para produzir os hormonios. A terminação axonal deste neuronio esta a neuro-hipófise, sendo ela a responsável pela secreção (imaginar um neuronio que conecta hipotalamo e NH) TIREOIDE: T3, T4, Calcitonina ADRENAL: CORTISOL E ALDOSTERONA (córtex) e ADRENALINA/EPINEFRINA (medula) PÂNCREAS: INSULINA E GLUCAGON GONADAS: TESTOSTERONA, ESTROGENO E PROGESTERONA PARATIREOIDE: PARATORMÔNIO produzidos Obs: hormonio THS é dosado no teste do pesinho. Se há hipotireoidismo, isso afeta o desenvolvimento da criança, que precisará de suplementação Obs: equilibrio hidroeletrolítico relacionado ao controle da PA – fármacos diuréticos usados para hipertensão Tipos de Hormônios relacionado a sua estrutura quíimica, a qual define interação com receptor a) Proteínas e polipeptídeos: hipotálamo, hipófise, tireóide (calcitonina), paratireóide, pâncreas, placenta, rins, coração, estômago e intestino delgado. b) Esteróides: córtex adrenal, gônodas e placenta. c) Derivados do aminoácido tirosina: tireóide, medula adrenal e hipotálamo (dopamina). *Hormonios proteicos tem a vantagem de ser armazenado em grandes quantidades Proteínas e polipeptídeos Formadas de 3 a 200 aminoácidos (3 a 100 aas – peptídeos / .> 100 aas – proteínas) Sintese: Transcreição – tradução: proteina Pré-pro-hormônio (RE) pró-hormônio (CG) vesículas: hormonio (molécula biologicamente ativa) + fragmentos inativos ARMAZENAMENTO: nas vesiculas até a célula receber sinal de secreção. Mesmo com o armazenamento, o hormonio é continuamente produzido Esteróides: precursor é o COLESTEROL (vem da alimentação ou da síntese hepática) Molécula precursora: colesterol (plasma ou síntese hepática). Lipossolúveis. Vacúolos citoplasmáticos: reserva de ésteres de colesterol. Sintese: colesterol é o precursor comum. As enzimas presentes no interior das glandulas são aquelas que definem a formação do hormonio Derivados do aminoácido tirosina Sintese: ocorre por meio de enzimas citoplasmáticas . Armazenamento em vesículas ou incorporados a macromoléculas. Podem se conjugar à proteínas plasmáticas para transporte PRECURSORA DAS CATECOLAMINAS e hormonios da tireoide Características Gerais O início da secreção é mais rápido para os hormônios previamente armazenados (PROTEICOS) enquanto que, para os outros como os esteróides, existe a necessidade de síntese após o estímulo. A duração da ação é diferente para cada hormônio e é adaptada para o desempenho de sua função específica de controle. o Calcular tempo de meia-vida As concentrações sanguíneas são extremamente pequenas de 1 picograma/ml de sangue a microgramas/ml de sangue. o Não há grandes concentrações, embora a condução pela CS seja constante Transporte de hormônios no sangue Proteínas e catecolaminas: subs. Hidrossolúveis / dissolvidas no plasma e transportadas livremente. o Considerando que a maior % do sangue é aua, estes são conduzidos licremente Esteróides e tireoidianos: subs. Lipossolúveis / ligados a protéinas plasmáticas *equilíbrio dinâmico / prolonga meia vida. o Figado sintetiza proteinas plasmáticas que transportam hormonios esteroides e tireoidianos CARREADOR: hormonio ligado é biologicamente inativo – reservatorio hormonal OBS: verificar se a função humoral da tireoide esta normal THS (verificar função da adeno-hipofse) e T4 livre = ativo e circulante (a T4 presa a ptn plasmática – sem atv biológica) Depuração dos hormônios do sangue Depuração metabólica: remoção do hormônio do sangue (FÍGADO E RIM) Formas: o Destruição metabolica pelos tecidos o Ligação aos tecidos o EXCREÇÃO PELO FÍGANO NA BILE o EXCREÇÃO RENAL Hormônios proteícos e catecolaminas: degradados por enzimas nos tecidos e excreção renal e hepática. Hormônios esteróides: depuração mais lenta (ligação a proteínas plasmáticas) Substancia lipossoluvel tem depuração mais dificil – sua afinidade pela MP possibilidta que retorne por ela ao passar pelo glomérulo renal. Logo, passa pelo figado mais de uma vez para se tornar um composto mais hidrossolúvel, possibilitando eliminação Depuração metabólica = Velocidade de desaparecimento do hormônio do plasma / Concentração do hormônio em cada mililitro de plasma Mecanismo de Ação Hormônio + receptor – afinidade e especificidade - efeito em cascata Receptor: 2000 a 100.000 por célula / muda constantemente tornando a célula mais sensível ao hormônio ou diminuindo a responsividade celular. Down regulation (dessensibilização – Diminui receptor na célula) ou up regulation (receptores de reserva). o Resistencia a insulina: constante glicemia elevada – células entende que ha grande disponibilidade de glicose e que não ha necessidade de ter tantos receptores. Assim, ha redução do numero de receptores, sendo que a responsividade daqueles que ficaram não é grande Tipos de receptor: o Superficie da membrana – proteinas (metabotropicos) e catecolaminas (metabotropicos) por serem hidrossolúveis o Receptor intracelular - Citoplasma celular (esteroide) o Receptores Nucleares (hormonios tireoideanos) METABOTRÓPICOS Gera resposta biologica influenciando ptns e enzimas intracelulares ou alterando transcrição gênica. Geralmnte as respostas relcionam-se a diferenciação e proliferação celular MECANISMO DE AÇÃO: Segundos mensageiros: cAMP, íons cálcio/calmodulina, inositol trifosfato e DAG. Segundo mensageiro: AMPc OBS: Não é porque tem efeito em um eixo que sempre vai ativá-lo ESTEROIDE: aumentam a síntese proteica. TIREOIDIANOS – aumentam a transcrição genica. Contudo, também pode causar inibição DAG E IP3: 2 mensageiros Também podem encontrar receptores de membrana, mesmo sendo lipofílicos. Assim, o fato de ser esteroide e permear a membrana não significa necessariamente que não possui receptor na MC INSULINA E LEPTINA + fatores de crescimento: seu efeitoé sobre transcrição genica Controle da secreção e liberação hormonal Padrão variável de liberação para cada hormônio. Existem hormonios que possuem picos. Cortisol tem seu pico de manha (10h é o máximo). Hormonio de crescimento tem pico durante o sono. Isso não significa que nãos ejam produzidos em outros horarios (são, mas em menores quantidades) Controle da secreção e liberação hormonal Padrão variável de liberação para cada hormônio Liberação constitutiva (basal) e estimulada Controle neural: hipotálamo e sistema autônomo Controle hormonal Regulação alimentar / regulação ambiental: regulação por nutrientes e íons Hormônios tróficos Feedback negativo – evita que os sistemas hormonais fiquem hipereativos. Feedback positivo – determina surtos de secreção hormonal. Variações cíclicas da secreção hormonal: alteração sazonal, ciclo circadiano, sono e etapas do desenvolvimento. FEEDBACK: POSITIVO = surtos de secreção; NEGATIVO: evitar hiperatividade do sistema hormonal OBS CICLICOS: hormonio da tireoide é mais produzido no inverno que no verão (sazonalidade). Ciclo circadiano: cortisol é mais produzido de manhã. Etapa de vida (alguns hormonios são mais secretados em fases específicas da vida) Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight metabotrópico Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight paratormonio Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight Highlight
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