Intoxicação por Chumbo

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Intoxicação por Chumbo
(Saturnismo/plumbismo)
Características do Chumbo (Pb)
- Metal pesado de alta densidade e tóxico
- Resistente à corrosão em ambientes ácidos e baixa dureza
- Facilidade em fundir e formar ligas com outros elementos
- Baixo ponto de fusão (facilmente moldado e trabalhado)
- Bioacumulação no organismo
Utilização
- Ligas metálicas: cano, bateria e munição
- Pigmentos de tintas, corantes e esmaltes cerâmicos
- Gasolina de veículos o�-road
Epidemiologia
- Estima-se que o chumbo seja utilizado em mais de 200 processos
industriais diferentes com destaque para a produção de acumuladores
elétricos. Este segmento abriga além de
● Grandes empresas com melhor controle das condições
ambientais de trabalho, pequenas empresas, muitas das quais
instaladas em regiões residenciais, e funcionando à margem da
legislação trabalhista, ambiental e de saúde.
- Homens: maior parte dos atingidos dada a natureza das atividades
que utilizam o metal (empregam predominantemente o sexo masculino).
- No Brasil, além dos casos relacionados à produção e reforma de
baterias automotivas têm sido relatados casos entre trabalhadores da
indústria de plástico (PVC) entre trabalhadores que usam rebolos
contendo chumbo para lapidação de pedras preciosas, instrução e
aprendizado de tiro , reparação de radiadores de carro, reciclagem de
baterias automotivas, redução de minérios ricos em ouro para
obtenção deste, entre outros.
Contaminação: áreas de mineração (principalmente ), pinturas em geral
a base de chumbo, gasolina + Pb , tabagismo, agrotóxicos.
- Exposição ocupacional: via inalatória, que depende da concentração,
tempo de exposição ao metal, idade e estado fisiológico
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Metabolismo Pb
** Se acumula nos ossos, rins, derme, pode afetar o sistema nervoso e
entre outros
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Impacto Toxicológico de Metais Pesados
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- Toxicidade Chumbo
Chumbo tem a habilidade do de
inibir ou imitar a ação do cálcio
e de interagir com proteína
● Ligação com grupos
carboxilas, enquanto que
os grupos sulfidrilas estão
relacionados com a
ativação da proteína
quinase C.
Toxicidade por Pb resulta na:
interferência no funcionamento
das membranas celulares e
enzimas, formando complexos
estáveis com ligantes contendo
enxofre, fósforo, nitrogênio ou
oxigênio (grupamentos –SH,
–H2PO3, –NH2, –OH), que
funcionam como doadores de
elétrons
● Pb + (-SH) : se tal interação
ocorrer em uma enzima, sua
atividade pode ser alterada e
resultar em efeitos tóxicos.
● Alta afinidade também com
aminas e aminoácidos simples
- A estabilidade dos complexos de chumbo aumenta com o número
crescente de sítios ligantes e com espaçamentos ótimos, como no caso
dos grupamentos sulfidrilas vicinais
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Mecanismo de Ação Pb
- Pontilhado Basófilo
● Geralmente grosseiros
Efeitos Biológicos
● SN é o mais afetado
● Efeitos em crianças têm maiores impactos que em adultos
● Exposição de longa duração em adultos reduz a performance em
testes cognitivos.
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- Efeitos Neurológicos
● Encefalopatia: ocorre nas formas aguda e crônica.
⤷ O curso clínico da encefalopatia aguda varia, dependendo da
idade e da condição geral do paciente, da quantidade absorvida,
do tempo de exposição e de certos fatores concomitantes, como o
alcoolismo crônico.
⤷ A encefalopatia crônica pode ser um estado residual após a
encefalopatia aguda originada por esse metal, mas também pode
resultar de uma exposição prolongada ao chumbo. Crianças são
mais susceptíveis
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- Efeitos Hematológicos (anemia principalmente): não necessariamente
está ligada a deficiência de Ferro, não sendo uma manifestação
precoce, necessário um nível de Pb-S é elevado e de tempo prolongado.
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** As atividades de três enzimas — 5-aminolevulinato desidratase,
coproporfirinogênio oxidase e ferroquelatase — são inibidas pelo
chumbo
● A anemia pode ser de leve-moderada, podendo se severa em crianças → os
valores Hb: 8-12g
● Inibição da síntese de hemoglobina (Hb) e diminuição do tempo de vida
dos eritrócitos circulantes
⤷ Além da redução das células progenitoras eritrocitárias (BFU-E) e a
produção renal inapropriada de eritropoietina (EPO) na presença de
exposição severa ao chumbo, que levaria a uma maturação inadequada
das células BFU-E.
⤷ Eritrócitos têm uma alta afinidade para o chumbo e tipicamente contém
a maioria do metal encontrado na corrente sanguínea
● Ferroquelatase (catalisa a inserção de ferro na protoporfirina IX) é
completamente sensível ao chumbo. Ao ser inibida, há um fator limitante
da taxa para a síntese da Hb, já que a protoporfirina IX e acumula nos
eritrócitos, constituindo cerca de 95% das porfirinas não ligadas ao ferro
nas células vermelhas → resultando em aumento de substrato,
protoporfirina eritrocitária, nas células vermelhas
Obs: Diversos estudos concluíram que a interferência do chumbo na síntese da
heme pode ser a base para os efeitos sobre o metabolismo da vitamina D.
Aparentemente, as alterações iniciais causadas pelo chumbo sobre o
metabolismo renal da vitamina D são semelhantes àquelas causadas pela
acumulação da protoporfirina eritrocitária.
- Efeitos Endocrinológicos
● A conversão da vitamina D em 1,25-dihidroxivitamina D fica prejudicada por
conta da intoxicação por chumbo. Porém, dieta, necessidades fisiológicas
de cálcio e fósforo e níveis de hormônios, tais como o paratireóide, podem
regular a produção e concentração da 1,25-dihidroxivitamina D no
organismo.
● Conjunto vitamina D-glândulas endócrinas: responsável pela manutenção
da homeostase do cálcio extra e intracelular. Portanto, a interferência do
Pb na produção renal de 1,25- dihidroxivitamina D terá um impacto sobre
processos fundamentais por todo o corpo, podendo prejudicar o
crescimento e a maturação da célula e o desenvolvimento de dentes e
ossos, entre outros.
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- Efeitos sobre o crescimento
● Efeitos reguladores do chumbo sobre os condrócitos em cultura
de células, e sugerem um efeito inibidor sobre o processo de
formação endocondrial do osso
⤷ A placa de crescimento pode ser um dos principais tecidos alvo
a serem considerados em termos dos efeitos adversos da
exposição crônica ao chumbo sobre o desenvolvimento dos ossos
- Efeitos renais : a exposição excessiva e prolongada ao chumbo pode
causar doença renal progressiva e irreversível.
● Nefropatia por chumbo: redução gradual da função renal e é
frequentemente acompanhada por hipertensão.
● Os efeitos tóxicos do chumbo sobre os rins ocorrem na presença
de níveis relativamente altos de Pb-S e se dividem principalmente
em disfunção tubular renal reversível e nefropatia intersticial
irreversível.
● Gota Saturnínica: consequência da função tubular reduzida, já
que o chumbo interfere na excreção dos sais de ácido úrico.
Ambos os sexos são igualmente afetados e a função renal é
sempre danificada
⤷ Consequentemente, embora suas taxas de formação sejam
normais, o nível do ácido úrico se torna elevado no sangue, e
seus cristais são depositados nas articulações, como na gota
comum.
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⤷ Pode se desenvolver como resultado da hiperuricemia induzida
pelo chumbo, com a redução seletiva da excreção fracionada do
ácido úrico, antes de um declínio na depuração da creatinina
- Efeitos sobre a reprodução e o desenvolvimento
● O chumbo atravessa a barreira placentária e pode causar danos
para a saúde fetais. Além disso, pode-se transferir no aleitamento
materno também
● O chumbo parece aumentar o risco de nascimento prematuro.
● Redução da fertilidade nos homens (dependendo do nível de
Pb-S), mas não há alterações para coproporfirina urinária e
contagem ou concentração de esperma
- Efeitos Carcinogênicos
● O chumbo pode substituir o zinco em várias proteínas que
funcionam como reguladoras da transcrição, incluindo as
protaminas. Além disso, o chumbo reduz a ligação dessas
proteínas com os elementos de identificação no DNA genômico.Isso sugere um envolvimento epigenético do chumbo na
expressão do gene alterado. Esses eventos podem ser de
particular relevância nas exposições transplacentárias e no
câncer.
- Efeitos Cardiovasculares
● Aumento da PA: pacientes com cólicas - podendo ocorrer, além da
alteração da PA, hipotonia e danos ao miocárdio
⤷ A contribuição do chumbo, comparada com outros fatores que
afetam a pressão do sangue, parece ser relativamente pequena,
em torno de 1 a 2% da variação.
● O chumbo pode produzir lesões cardíacas, anormalidades
eletrocardiográficas e aumentos na pressão sangüínea em níveis
excessivos de exposição
- Efeitos gastrintestinais
● Cólica: efeito inicial no quadro de intoxicação por chumbo em
sujeitos ocupacionalmente expostos ou em indivíduos com
exposição aguda a níveis elevados de chumbo, sendo também um
sintoma de envenenamento por chumbo em crianças. → pode
ocorrer, também, em níveis mais baixos de Pb-S
● Linha azulada (escurecidas) nas gengivas → linha de Burton
Porém, sua presença não significa que o paciente está intoxicado
por Pb.
Formação: precipitado de sulfeto de chumbo e somente indica
que o paciente tem estado exposto a esse metal e que, além
disso, sua higiene dental é ruim.
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- Efeitos hepáticos (??)
● Há sugestões de que os efeitos do chumbo sobre a síntese da
heme podem reduzir a capacidade funcional do citocromo P-450
do sistema hepático para metabolizar drogas.
● Esses distúrbios no citocromo P-450 são mínimos no caso de
intoxicação crônica pelo chumbo em adultos, mas significativos
em crianças com envenenamento agudo
● A exposição por longo período ao chumbo estimula,
contraditoriamente, a produção de células vermelhas e
hematócrito, porém seu efeito sobre as funções hepática e renal
não foi elucidado.
Sinais e sintomas: comportamento anormal que varia entre os
pacientes → há pessoas que serão assintomáticas mesmo com níveis
elevados de chumbo no organismo
- Convulsões : casos mais graves
- Adultos expostos desde a infância: perda do volume cerebral (principalmente
o córtex pré-frontal), problemas de comportamento, dificuldade de aprendizado
e baixo QI.
- Exposição prolongada pode causar: perda de memória a curto prazo
e concentração dificultada, depressão, náusea, anemia, aumento da PA,
dor abdominal, perda de coordenação, formigamento e dormência nas
extremidade, insônia/perda de sono, dor de cabeça, danos aos rins e
até a morte
● Crianças: comportamento agressivo e rejeição às atividades de
lazer → cuidado com os efeitos que atingem o SN
● Adultos: cuidado com neuropatia periférica e nefropatia crônica
- Mulheres grávidas: pode haver aborto espontaneo.
- Homens podem ter fertilidade reduzida com exposição crônica
Prevenção: evitar exposição ao chumbo
- Lavagem das mãos, principalmente por crianças
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- Ingestão Cálcio e Ferro → metais que são substituídos pelo chumbo
no corpo. (???)
Diagnóstico: necessário conhecer se houve a exposição e a solicitação
de exames de sangue e raios-X.
Tratamento: feito por quelação.
- Agentes mais comumente usados: EDTA, penicilamina e dimercaprol.
● Eles formam com o Pb complexos estáveis, que são eliminados
dos tecidos → se ligam ao chumbo, removendo-o
● Todas essas drogas são capazes de causar efeitos adversos
graves, devendo dessa forma ter utilização criteriosa.