FARMACOLOGIA - Introdução a farmacocinética

Prévia do material em texto

@
mf
__
am
or
im
1
FARMACOLOGIA
1º AULA - 13/02
O que é farmacologia?
Estudos dos fármacos e como eles interagem com o organismo vivo, reagindo
pelas vias enzimáticas e gerando um efeito farmacológico. Toda substância
que é administrada vai reagir com as macromoléculas do organismo, mais
especificamente com as moléculas (proteínas) da células, podendo aumentar
ou diminuir uma ação daquela célula.
Ex.. se for administrado um fármaco para insuficiência cardíaca, pois o
coração não está exercendo uma força de contração ideal para o sangue
perfundir os tecidos então, será administrado um fármaco para aumentar a
força de contração. Ou seja, o fármaco será usado para aumentar uma
função que é da própria célula que por alguma patologia, não esteja
conseguindo exercê-la normalmente.
Toda substância estranha ao organismo é chamada de xenobiótico, e o
fármaco é um deles. E essas substâncias quando interagem com o organismo
produz um efeito biológico. Se for um medicamento, terá um efeito
farmacológico terapêutico.
● fármaco é uma estrutura química conhecida e quando administrado,
gera um efeito biológico
● o medicamento é uma preparação química contendo um ou mais
fármacos e quando usado produz um efeito terapêutico
● drogas são substâncias químicas que por um abuso pode causar
dependência
farmacocinética x farmacodinâmica
@
mf
__
am
or
im
2
● Farmacocinética: é o que o organismo faz ao fármaco, as fases da
farmacocinética são: absorção, distribuição,,
metabolização e excreção. Quando um
medicamento é administrado ao paciente
ele vai ser absorvido pelo organismo,
distribuído pelo organismo, metabolizado e
depois eliminado ou excretado. Para passar
por esse processo o fármaco precisa ter
uma lipossolubilidade para passar pelas
membranas plasmáticas das células alvo.
- Absorção é a passagem do fármaco
do local de administração dele para a circulação sistêmica.
Dependendo do local de administração (vias de administração), a
absorção deste fármaco irá mudar. As vias de administração
podem ser enterais e parenterais;
- Uma vez na circulação sistêmica, o sangue irá distribuir esse
fármaco saindo da CS para os tecidos. Na biofase, o fármaco
será direcionado especificamente para a célula alvo do seu
tratamento;
- Como fármaco é distribuído para outros tecidos, ele irá chegar
em locais de metabolização, onde ele será metabolizado
(transformado em outra molécula - principal órgão
metabolizador é o fígado) *fase chamada de biotransformação*;
- O fármaco será excretado pelo rim na forma de urina ou pelo
sistema hepatobiliar na forma de fezes.
OBS.: o fármaco também pode ser eliminado no leite se a fêmea
for lactante e esse fármaco pode ser ingerido pelo filhote.
● Farmacodinâmica: é o que o fármaco faz no organismo, gerando um
efeito terapêutico, uma resposta. A farmacodinâmica sempre está
relacionada ao efeito do fármaco e a concentração dele no plasma. O
fármaco deve ser dose dependente, quanto maior a dose, maior o
efeito, porém, vai chegar uma dose que ele alcançará o platô em que o
efeito não será maior que aquilo.
@
mf
__
am
or
im
3
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO.
Um dos fatores que interferem na absorção do fármaco, é a via de
administração porque ele pode ser administrado pela via oral mas, pode ser
destruído pelos sucos do sistema gastrointestinal ou então ser logo eliminado
pelas vias de eliminação (suor, fezes, urina, leite, ar expirado).
O conceito mais importante de absorção, é a biodisponibilidade. Trata-se de
qual a taxa desse fármaco (%) chegou ao local alvo.
- Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a partir de uma
forma de administração.
Ex.: quando a morfina é administrada por via oral, somente 30% dela
será absorvida, enquanto que pela via intravenosa é de 100% absorção.
OBS.: a via intravenosa será sempre biodisponibilidade de 100%.
● Uma das desvantagens é que se for administrada uma
superdosagem é mais difícil retirá-lo da circulação por já estar na
corrente sanguínea.
- Biodisponibilidade Relativa: Comparação da biodisponibilidade de um
fármaco a partir de diferentes formas de administração.
- Fator de Biodisponibilidade (F): Fração de dose administrada que chega
inalterada à CS.
@
mf
__
am
or
im
4
● Vias de administração:
- Sublingual:
Vantagens: rápida absorção, baixa infecção, não sofre
metabolismo de primeira passagem, não sofre influência do TGI
Desvantagens: pequenas doses a serem administradas devido à
pequena superfície de absorção, peso molecular e solubilidade
do fármaco.
- Retal:
Vantagens: não necessita da cooperação do paciente, indolor,
não sofre totalmente metabolismo de primeira passagem
@
mf
__
am
or
im
5
Desvantagens: formulação necessita estar adequada, irritação
da mucosa retal, absorção errática (50% do fármaco absorvido
sofre metabolismo de primeira passagem)
- Parenteral:
Vantagens: sem efeito de primeira passagem, controle da
quantidade administrada, grandes volumes (gota/gota), efeito
mais rápido que a oral (emergências), paciente inconsciente.
Desvantagens: esterilização, efeitos colaterais mais rápidos,
administração lenta, necessidade de ajuda especializada,
alterações de pH, choque.
IM: dor, abscesso, hematoma, volume máximo de 6mL, pH entre 5
e 9, absorção variável.
OBS.: fármacos em veículos oleosos e aqueles que precipitam ou
hemolisam eritrócitos, não devem ser administrados via
intravenosa!!!
- Intranasal:
Vantagens: ação direta no local da aplicação, não sofre
metabolismo de primeira passagem quando uso sistêmico
Desvantagens: poucos fármacos suscetíveis ao uso por essa via,
controle do pH
- Inalatória:
Vantagens: efeito local, efeito sistêmico rápido e sem
metabolismo de primeira passagem, indolor, grande superfície de
absorção
Desvantagens: pequeno tamanho molecular, irritação das vias
aéreas
- Intravenosa:
Vantagens: Início de ação quase imediato, ajuste correto da dose
devido a disponibilidade de 100%, fármacos que não são elegíveis
para o uso oral, não sofre metabolismo de primeira passagem
Desvantagens: contaminação sistêmica por microorganismos,
uso de material estéril, pessoa capacitada para a administração,
pouca segurança em superdosagens, irritação durante infusão,
custo mais elevado, dolorosa
- Intramuscular:
Vantagens: absorção mais rápida que via oral, não necessita da
colaboração do paciente, formulação de depósito
Desvantagens: manutenção de um pH adequado, absorção
necessita do fluxo sanguíneo e dilatação da região, risco de
infecção, pessoa capacitada para aplicação, dolorosa
- Subcutânea:
Vantagens: pode ser administrada pelo próprio paciente,
formulações inadequadas por via oral, sem metabolismo de
primeira passagem
Desvantagens: pequeno volume a ser administrado, irritabilidade
no local da injeção, absorção mais lenta que outras vias
parenterais
@
mf
__
am
or
im
6
- Intradérmica: tem característica de ser mais lenta que
subcutânea, mínimos volumes, testes de diagnóstico ou
vacinação.
- Via Tópica: tem características de efeito local (colírios, cremes,
pomadas, loções) e sistêmico
Adesivos transdérmicos: velocidade de absorção variável.
Colírios: epitélio conjuntival – Timolol: broncoespasmo
- Epidural:
● Lipossolubilidade: o fármaco deve ter uma determinada
lipossolubilidade para alcançar a membrana celular. É um fator
importante para que ocorra não só a absorção, mas os outros
processos farmacocinéticos.
● Grau de ionização: Alguns fármacos são ácidos ou bases fracas, que
estão presentes em solução, tanto na forma não ionizada lipossolúvel
difusível quanto nas formas ionizadas relativamente insolúveis em
lipídios e pouco difusíveis através da membrana. Por essa razão, a
distribuição transmembrana de um eletrólito fraco é influenciada por
seu pKa e pelo gradiente de pH através da membrana
- O grau de ionização de um eletrólito orgânico depende de seu
valor de pKa e do pH do ambiente.