Depressão: Sintomas e Tratamentos

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DEPRESSÃO
● Depressão é uma doença
psiquiátrica crônica e recorrente
que produz alteração do humor
caracterizada por tristeza profunda
e forte sentimento de
desesperança
Características
1. Curso crônico e recorrente
2. Incapacitação funcional
3. Mal interpretada como uma
4. fraqueza de vontade ou de caráter
Epidemiologia
● Estimativas de prevalência na
população em 16,2%
● Segundo a OMS afeta mais de 400
milhões de pessoas em todo o
mundo
● Mulheres/homens = 2:1
● Início em qualquer idade, mas o
período de maior incidência é dos
25 aos 30 anos e de prevalência
dos 30 aos 44 anos
● 0,4 a 2,5% das crianças e
adolescentes
SINTOMAS DA DEPRESSÃO
● Sintomas típicos:
1. humor depressivo
2. perda de interesse ou prazer
(anedonia)
3. energia reduzida, fadiga constante
● Outros Sintomas Comuns:
1. atenção e concentração reduzidas
2. auto-confiança e auto-estima reduzidas
3. idéias de culpa e ruína
4. agitação ou retardo psicomotor
5. idéias ou atos contra si mesmo ou de
suicídio
6. sono prejudicado
7. alteração do apetite.
GRAVIDADE DA DEPRESSÃO
→ Duração mínima de duas semanas
1. Leve: pelo menos 2 sintomas típicos
mais pelo menos dois outros
sintomas comuns. Não causa disfunção
psicossocial importante.
2. Moderado: pelo menos 2 sintomas
típicos, mais pelo menos três
outros sintomas comuns. Prejuízo claro no
funcionamento
psicossocial.
3. Grave: todos os 3 sintomas típicos,
mais pelo menos 4 outros
sintomas comuns. Em geral tem
incapacidade psicossocial e
ideação suicida.
Classificação da depressão CID-10
● Transtornos do Humor
F30 Episódio Maníaco
F31 Transtorno Afetivo Bipolar
F32 Episódio Depressivo
F33 Transtorno Depressivo Recorrente
F34 Transtornos Persistentes do Humor
F38.0 Outros Transtornos do Humor
Depressão
1. Primária
- Sem causa orgânica ou
sem ligação direta com
fator estressante
-Pode ser depressão
unipolar: só depressão ou
bipolar: depressão e
agitação
2. Secundária ou Transtorno
de ajustamento
- Diretamente ligado a fator
estressante
- Doença física
- Medicamentos
Fatores agravantes da depressão
● Presença de psicose
● Ideação suicida
● Gravidade dos sintomas
● Cronicidade dos sintomas
● Presença de comorbidades
● Ausência de resposta a
tratamentos prévios
(Nessa hipótese, a base biológica da
depressão é a queda de
neurotransmissores, principalmente 5-HT
e NA)
Antidepressiv��
● Entre 30 e 50% dos pacientes
depressivos têm uma resposta
inadequada ao primeiro
antidepressivo utilizado
Razões para falta de resposta adequada:
-Dosagem muito baixa
-Duração muito curta
-Falta de aderência
-Efeitos adversos intoleráveis
Recorrência da depressão
Se a pessoa já tiver tido depressão 3
vezes na vida, a chance dela ter o 5º
episódio vai de 80 a 90 por cento
→ Quando alguém tem depressão pela
primeira vez, há chance de 50% de voltar
a ter essa doença. Se tiver mais uma vez,
a chance de voltar fica 70%
obs: Drogas antidepressivas interferem ou
dao coenzimas que metabolizam
neurotransmissores para aumentá-los ,
inibindo a recaptura de
neurotransmissores.
→ A enzima Mao degrada
neurotransmissores como serotonina e
noradrenalina, existem drogas que inibem
ela, aumentando o neurotransmissores
que ela quebra na fenda sináptica.
→ Drogas antidepressivos devem
aumentar a concentração do
neurotransmissor na fenda sináptica
(inibindo a recaptura ou inibindo o
metabolismo)
Transportadores pré sinapticos:
● O SERT recaptura serotonina (se
inibir o sert aumenta serotonina)
de volta para o neurônio.
● O Nert recaptura noradrenalina
● O DAT faz a recaptura da
dopamina
Classes
1. Antidepressivos tricíclicos (três
anéis)
→ ATCS
→ Levam os indivíduos aos efeitos
centrais e periféricos da serotonina
e noradrenalina.
→ Inibem recaptação NE e 5 HT
DROGAS QUE AUMENTAM MAIS
A NOR-ADRENALINA:
(Predomínio em NE)
● Amoxapina
● Desipramina
● Nortriptilina
● Protriptilina
● Maprotilina
DROGAS QUE AUMENTAM MAIS
A SEROTONINA:
(Predomínio em 5-HT)
● Amitriptilina
● Clomipramina
● Imipramina
● Doxepina
● Trimipramina
Características dos tricíclicos
● Bloqueiam os receptores
α1, H1, muscarínicos
● Antagonismo H1- sedação
● Antagonismo M1- visão
turva, boca seca,
taquicardia, constipação,
retenção urinária,
entorpecimento cognitivo e
glaucoma
● Antagonismo α1 –
hipotensão postural e
sedação
● Alteração cardiovascular: -
Taquicardia sinusial
(aumento da transmissão
noradrenérgica)
● Prolongamento do tempo
de condução cardíaca
(intervalo QT) – bloqueio
dos canais rápidos de Na+
● Convulsões - Disfunção
sexual (aumento da
transmissão 5-HT)
→Devido às propriedades
anticolinérgicas e
sedativas, a amitriptilina,
em geral, não é o melhor
antidepressivo para as
pessoas idosas
→ Potencialmente letais -
não devem ser prescritos
para pacientes
ambulatoriais com
depressão grave e risco
suicídio
→ Deve-se evitar
prescrever quantidades
que possam ser letais
→ Não prescrever mais do
que uma caixa de tricíclicos
para tais pacientes e
deixá-la com sob a guarda
dos familiares
Obs: Os efeitos
anticolinérgicos fazem os
idosos ficarem com
dificuldade de deglutir, por
exemplo
→HÁ RISCO DE ÓBITO
EM SUPERDOSAGENS
Principais efeitos da superdosagem de
ADT:
1. SNC: excitação, delírio,
convulsões, depressão respiratória
2. Cardiovascular: arritmias e
fibrilação ventricular
3. Sintomas relacionados ao bloqueio
de receptores muscarínicos (rubor,
boca e pele seca, midríase,
retenção urinária e diminuição do
trânsito intestinal
Zyban (Bupropiona)
→ bloqueia a recaptura de nora e
dopa, aumentando a dopamina no
núcleo accumbens e a nora ,
causando efeito parecido com o da
nicotina e de outros
antidepressivos tricíclicos.
→ Bloqueio a recaptação de NE e
DA
→ Tratamento da depressão,
transtorno depressivo sazonal
→Efeito estimulante - indicada
para os quadros de depressão
com anedonia, desânimo e apatia
→Doses que variam entre 200 e
450 mg/dia
→Cessação do tabagismo
→ Doses elevadas: convulsões,
Cefaleia, insônia, Distúrbios
visuais, Náuseas e perda
moderada do apetite.
2. ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES
DA MONOAMINOOXIDASE (IMAO)
● A MAO (monoaminaoxidase) é a
enzima responsável pela
degradação dos
● neurotransmissores que são
monoaminas
● ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES
DA MAO
● Inibem a MAO (monoaminoxidase)
● São drogas muito antigas que
inibem a MAO. Elas inibem essa
enzima, aumentando a dopamina,
noradrenalina e serotonina.
● O grande efeito é dopamina e
noradrenalina.
1. MAOA - enzima que neutraliza
sero, nora e dopa
2. MAOB- enzima que neutraliza
nora, dopa e feniletilamina
● Uma droga capaz de inibir apenas
Maob aumenta nora e dopa, já
uma Droga que inibe maoA
aumenta serotonina, nora e dopa.
Os IMAO podem ser:
1. Irreversíveis e não-seletivos da
MAO – efeitos pronunciados -
Fenelzina - Tranilcipromina
(Panarte®)
2. Reversível e seletivos MAO A: -
Moclobemida (Aurorix®)
3. Reversível e seletivos MAO B:
selegilina (baixas doses)
RISCOS do IMAO
● Estimulação central: distúrbio do
sono, agitação e convulsões (em
doses altas)
● Elevação leve e persistente da
pressão diastólica
● Risco de “crise hipertensiva aguda
grave” quando associado à
medicamentos ou alimentos:
IMAO + alimentos ricos em
tiramina (vinhos tintos, queijos
maturados, cerveja, favas, bebidas
com cafeína)
IMAO + medicamentos
(psicoestimulantes, ATC, ISRS
● Fenezilna e panarte: inibem a
MAO do grupo A e MAO B : inibem
serotno, nora, dopa e fetil
● Aurorix: aumenta serotonina, dopa
e nora
● Aumenta nora e dopa (selegilina)
→ As não seletivas afetam maoA e MaoB
● Paciente que inibem a MAO, não
podem usar medicamentos que
impedem a recaptura.
3. ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES
SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA (ISRS)
Fluoxetina (Prozac®)
Sertralina (Zoloft®)
Paroxetina (Aropax®)
Fluvoxamina (Luvox®)
Citalopran (Cipramil®)
Escitalopram (Cipralex®, Lexapro®)
Dapoxetina (Priligy®)
Sibutramina (Reductil®)
● O grupo ISRS é inibidor apenas da
serotonina, o transportador SERT.
Aumentando serotonina na fenda
sináptica.
● EX: fluoxetina, Citalopram e
Dapoxetina.
● Bloqueiam Sert, aumentando a
serotonina e, assim, acumulando
ela nafenda sináptica, logo ,
aumentando seus efeitos.
● Serotonina está envolvida com a
memória de curto prazo
● Não associar com inibidores da
MAO
● Aumenta fosforilação fator de
transcrição nuclear CREB
● Aumenta expressão de fatores
tróficos (BDNF)
● Aumenta neurogênese no
hipocampo e zona subventricular
● Produzem aumento na expressão
de BDNF (brain-derived
neurotrophic factor)
● Aumento do número de sinapses
Reações adversas do ISRS
● Náuseas, vômitos
● Dor epigástrica
● Ansiedade (início do
tratamento)
● Anorexia e perda de peso
● Diminuição do apetite
sexual/impotência
● Perda da libido
● Falta de orgasmo
● Riscos de malformações
cardíacas - paroxetina
● Risco de “síndrome
serotoninérgica” -
associado com IMAO ou
fármacos que aumentam a
sinalização serotonérgica
(êxtase)
● Hipertermia, rigidez
muscular, agitação e
irritabilidade
VANTAGENS DOS ISRS
→ Menor toxicidade nas
superdosagens
→ Não produz efeitos
colaterais anticolinérgicos
→ Menor ação
cardiovascular e
hipotensora
→ Menores riscos para
pacientes epilépticos
→ Não causa sedação
4. ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES
SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA E
NORADRENALINA
(ISRSN/IRSNs)
Fármacos:
Venlafaxina
Milnaciprano
Duloxetina
Desvenlafaxina
Efeitos adversos:
Náuseas, constipação, insônia,
cefaleia e disfunção sexual
● BLOQUEIAM A RECAPTURA DE
SEROTO E NORADRENALINA
aumentando ambos e reduzindo a
depressão
● Extremamente usados para
depressão
● Venlafaxina, milnaciprano,
duloxetina e desvenlafaxina
● Efeitos adversos: Náuseas,
constipação, Insônia, cefaleia
→ pode-se usar antidepressivos como
coanalgésicos na dor crônica (se o
componente emocional for depressão)
Obs: nenhum antidepressivo deve ser
associado ao álcool.
5. ANTIDEPRESSIVOS
TETRACÍCLICOS
● Associação a analgesia (mais
usados no tratamento das dores
crônicas)
● Os antidepressivos tetracíclicos
são uma evolução dos tricíclicos,
com menos efeitos ADVERSOS.
● São utilizados como uma
alternativa a pacientes que não
respondem bem a tratamentos
com inibidores seletivos da
recaptação de serotonina (ISRS)
ou inibidores seletivos da
recaptação de noradrenalina
(ISRN).
● Este tipo de antidepressivo tem
efeito sedativo e analgésico, o que
pode causar sonolência e
potencializar efeitos do álcool. Por
isso, sua combinação com bebidas
alcoólicas é perigosa, resultando
em taquicardia, convulsão e
alucinações.
Fármacos:
•Maprotilina
•Mianserina
•Mirtazapina
•Pirlindol
•Setiptilina (teciptilina)
•Trazodona
6. ANTIDEPRESSIVOS
ANTAGONISTAS DA
SEROTONINA
● Bloquear receptor da serotonina
→ Trazodona (bloqueio α1) e
Nefazodona (Serzone®)
(hepatotóxico) - sedativos
→Trazodona (priapismo)
→ Mianserina e mirtazapina:
bloqueio H1 – sedativos
→Mirtazapina – sedação, ganho
de peso e agranulocitose
● Bloqueio do 5hT2A e outros
receptores
7. ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES
SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO
DE NORADRENALINA (ISRN)
● REBOXETINA E VILOXAZINA
● fazem o bloqueio seletivo da
recaptura de noradrenalina ,
bloqueiam NET E AUMENTAM A
NORA.
● bloqueia net e interfere no 5h2t
8. ANTIDEPRESSIVO
AGONISTA DOS RECEPTORES
MELATONÉRGICOS
● Agomelatina® (valdoxan)
● Antidepressivo recente
● Atua em receptores de melatonina
e em um receptor 5- HT 2C
● Agonista dos receptores
melatonérgicos MT1 e MT2
● Antagonista dos 5-HT 2C
● Perfil único: efeito de
ressincronização do ritmo
circadiano
Obs: Teoria dos antagonistas da
melatonina (mimetizar a melatonina)
Também antagonistas mt2 e mt1
(acreditam que esses tiram os efeitos da
depressão) e tbm de 5ht2c
ESTABILIZADORES DO HUMOR
Início do tratamento:
Náusea, vômitos e diarreia
Sede e poliúria
Tremor fino e convulsão (raro)
Uso crônico:
Ganho de peso
Bócio e Hipotireoidismo
Anormalidades nas ondas T do
ECG
Acne
Teratogênese (problemas
cardiovasculares)
● Carbonato de Lítio
● Anticonvulsivantes
● Valproato
● Carbamazepina
● Lamotrigina
● Quetiapina - primeira linha
● Antipsicóticos + BZD -
reduzir a agitação
● psicomotora (mania)
→ Carbonato de lítio interfere com a
fosfodiesterase e com o trifosfato de
inositol, tendo ação diferente (N é
excitante nem depressor,e sim modulador)
Outras ações do lítio
→Inibe a ação do hormônio antidiurético
sobre os túbulos renais –
poliúria
→Diminui a estimulação da síntese via
TSH e a síntese de tiroxina
→Reduz a atividade da enzima
responsável pela iodação da tirosina -
hipotireoidismo