Capítulo 7

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Capítulo 7
Questões de Autoavaliação (gabarito no final)
1. Complete as frases a seguir: 
A. O principal pigmento biliar é a ______________, produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas. 
B. Icterícia, que se caracteriza por coloração amarelada da __________, __________ e __________, resulta da deposição de bilirrubina nesses locais. 
C. Kernicterus é uma afecção grave em recém-nascidos porque pode causar lesões cerebrais irreversíveis e morte, devido ao aumento dos níveis sanguíneos de __________________________. 
2. Assinale V ou F, justificando as afirmativas falsas. 
A. ( ) Cerca de 80% das bilirrubinas provêm da hemoglobina livre resultante da hemocaterese, que é a destruição fisiológica das hemácias por macrófagos de vários órgãos. 
B. ( ) Aproximadamente 90% da bilirrubina não conjugada é transportada livre no plasma, enquanto 10% o são ligados à apolipoproteína D. 
C. ( ) A conjugação da bilirrubina com o ácido glicurônico, resultando na bilirrubina conjugada, se faz no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos. A bilirrubina conjugada é solúvel em água, podendo ser eliminada na urina quando ocorre aumento excessivo de seus níveis plasmáticos. 
D. ( ) No intestino, a bilirrubina sofre ação da microbiota local e transforma-se em urobilinogênio, que é totalmente eliminado nas fezes. 
3. Assinale a alternativa incorreta. 
A. ( ) A principal causa de hemocromatose é a baixa expressão de hepcidina, molécula responsável pela regulação da proteína transmembranosa transportadora de metal divalente 1 (DMT1) na superfície apical de enterócitos, que faz a absorção de ferro da dieta. 
B. ( ) Assim como a bilirrubina, a hemossiderina é um pigmento resultante da degradação da hemoglobina e que contém ferro. Hemossiderina é uma das duas principais formas de armazenamento intracelular de ferro; a outra é a ferritina. 
C. ( ) A deposição excessiva de hemossiderina nos tecidos pode ser localizada, como ocorre após hemorragias, condição em que ela é vista em macrófagos 24 a 48 h após o início do sangramento. 
D. ( ) A deposição sistêmica de hemossiderina acontece por aumento da absorção intestinal de ferro (como na hemocromatose), em anemias hemolíticas e após transfusões de sangue repetidas. 
4. Assinale V ou F, justificando as afirmativas falsas. 
A. ( ) Na epiderme humana, cada melanócito distribui a melanina sintetizada para dezenas de ceratinócitos, nos quais os grânulos de melanina ficam na região acima do núcleo e absorvem os raios ultravioleta, impedindo que lesem o DNA. 
B. ( ) Diversos hormônios atuam na melanogênese, como o hormônio estimulante do melanócito-α (α-MSH), ACTH, estrógenos e progesterona. 
C. ( ) Na espécie humana, a luz solar (por meio dos raios ultravioleta) é o principal fator estimulante da produção de melanina. 
D. ( ) Muitas substâncias podem causar hipopigmentação melânica, como medicamentos (sulfonamidas, hidantoína, cloroquina, levodopa), anticoncepcionais orais, metais pesados (arsênico, bismuto, ouro, prata) e agentes quimioterápicos (ciclofosfamida, 5-fluorouracil, doxorrubicina, bleomicina). 
E. ( ) No albinismo e no vitiligo, há defeito congênito que provoca hipopigmentação. 
F. ( ) Mutações do gene que codifica a enzima ácido homogentísico 1,2-dioxigenase, que degrada o ácido homogentísico, um produto do catabolismo da tirosina, causa a doença alcaptonúria (ocronose). 
G. ( ) A lipofuscina, marcador biológico de envelhecimento celular, aparece como grânulos delicados intracitoplasmáticos, pardo-amarelados, autofluorescentes e PAS-positivos. 
5. Assinale V (verdadeiro) ou F (falso) nas afirmativas a seguir. 
A. ( ) O retículo endoplasmático granuloso dos melanócitos sintetiza a tirosinase, que é empacotada no complexo de Golgi e, a seguir, incorporada em pequenas vesículas delimitadas por membrana. 
B. ( ) O melanossomo resulta da fusão dessas pequenas vesículas com proteínas estruturais originadas separadamente no retículo endoplasmático rugoso. 
C. ( ) A pigmentação da pele e do cabelo é determinada primariamente pela quantidade de melanina produzida nos melanócitos. 
D. ( ) A cor branca dos cabelos deve-se à perda da pigmentação melânica dos cabelos e à reflexão da luz pela ceratina do pelo. 
6. Complete os espaços em branco no texto a seguir. Em uma área de hemorragia na pele (p. ex., após traumatismo), a formação de hemossiderina a partir das hemácias extravasadas pode ser evidenciada macroscopicamente 1 a 3 dias depois. Logo após o traumatismo, a hemorragia aparece como uma área vermelho-azulada ou negro-azulada, devido à ______________. Com o início da degradação da hemoglobina e a formação de ___________________ e ______________, a pele adquire tonalidade verde-azulada a amarelada e, finalmente, com a formação de ___________________, assume a cor ferruginosa ou amarelo-dourada. 
7. Assinale a alternativa incorreta. 
A. ( ) Pigmentações exógenas originam-se de vários pigmentos que penetram no organismo por meio do ar inspirado, com alimentos deglutidos ou introduzidos por via parenteral. 
B. ( ) Indivíduos moradores de grandes centros urbanos geralmente apresentam antracose, ainda que não sejam fumantes. 
C. ( ) Crisíase e argirose referem-se, respectivamente, à deposição de ouro e de prata na pele, condições relativamente prevalentes na população geral. 
D. ( ) Tatuagem é uma forma de pigmentação exógena usualmente limitada à pele, que resulta da introdução de pigmentos insolúveis na derme, acidental ou propositalmente. 
8. O que é calcificação patológica? Quais são os seus tipos? 
9. Complete as lacunas nas frases a seguir com as seguintes palavras ou expressões: 
Calcemia – alcalino – sérico – secundária – hidroxiapatita – iônica – reabsorção – excreção urinária – saturação – ativo – primário – remodelação – precipitação – sais de cálcio – deposição – estático 
Os estoques de cálcio e de fosfato no organismo estão em constante mobilização, por meio de ______________, ______________ e remodelação óssea, absorção intestinal e ______________________.
Apenas parte do cálcio _________ está presente na forma _________, fisiologicamente ativa; ainda assim, trata-se de concentração elevada, próxima da _______________. A precipitação de sais de fosfato de cálcio é facilitada em meio ____________. Embora aparentemente _____________, o tecido ósseo é metabolicamente __________, em constante reabsorção e _______________. Em certas condições, reabsorção ou lise óssea podem elevar a ____________. Diferentes estruturas podem desencadear o processo de _______________ de ____________, funcionando como núcleo _____________. A precipitação inicia-se com a formação de cristais de ________________, os quais, por si sós, favorecem a contínua formação e precipitação de novos cristais, fenômeno denominado nucleação _________________. 
10. Todas as afirmativas adiante estão corretas, exceto: 
A. ( ) Calcificação distrófica é a que resulta de modificação local nos tecidos. Várias lesões celulares ou teciduais favorecem a nucleação e a precipitação de cristais de cálcio. 
B. ( ) Fosfolipídeos de membranas celulares constituem núcleos secundários de calcificação, uma vez que o cálcio pode ligar-se a essas moléculas; os fosfatos ligam-se ao cálcio e formam cristais inicialmente apoiados sobre elementos da própria membrana celular. 
C. ( ) Restos necróticos são particularmente suscetíveis de deposição de cálcio, que ocorre sobretudo em locais com necrose caseosa, necrose por coagulação e necrose gordurosa. 
D. ( ) Além de tecidos necróticos, calcificação aparece também em cicatrizes e ateromas. 
E. ( ) Os mecanismos propostos para explicar a formação de depósitos de cálcio incluem: exposição de núcleos primários, aumento local na concentração de fosfato e/ou de cálcio e remoção de inibidores da calcificação. 
11. Quais condições favorecem o surgimento de calcificações metastáticas? Como o paratormônio eleva a calcemia? 
12. Assinale V (verdadeiro) ou F (falso) nas afirmativas a seguir. 
A. ( ) Estudos sugerem que proteínas GLA têm papelinibitório da calcificação patológica. 
B. ( ) A proteína morfogenética do osso (BMP), que estimula a diferenciação de miofibroblastos em osteoblastos, geralmente está reduzida em vasos com aterosclerose. 
C. ( ) Monócitos e macrófagos, células inflamatórias comuns em placas ateroscleróticas, induzem in vitro diferenciação osteogênica de células da parede vascular, o que pode estar associado à calcificação vascular. 
D. ( ) Todas as calcificações são constituídas por fosfato de cálcio, sob a forma de cristais de hidroxiapatita. 
13. A respeito de cálculos, todas as afirmativas a seguir estão corretas, exceto: 
A. ( ) A palavra cálculo é usada para designar massas sólidas, esféricas, ovais ou facetadas, compactas, de consistência argilosa a pétrea, que se formam em certos órgãos, particularmente vesícula biliar e rins. 
B. ( ) Cálculos biliares são em sua maioria radiolúcidos, sendo a ultrassonografia o método de escolha para a sua detecção. 
C. ( ) A maioria dos cálculos renais é formada por ácido úrico, estruvite (fosfato de amônio e magnésio), cistina (cistinúria), ou urato de amônio. 
D. ( ) Os cálculos renais geralmente são radiopacos, sendo possível detectá-los com radiografia simples do abdome. 
E. ( ) Na sialolitíase, concreções sólidas formam-se nos ductos de glândulas salivares. Na maioria dos casos, a formação do cálculo parece relacionada com sialadenite crônica obstrutiva.
GABARITO
1. Resposta correta: 
A – O principal pigmento biliar é a bilirrubina, produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas.
B – Icterícia, que se caracteriza por coloração amarelada da pele, esclera e mucosas, resulta da deposição de bilirrubina nesses locais. 
C – Kernicterus é uma afecção grave em recém-nascidos porque pode causar lesões cerebrais irreversíveis e morte, devido ao aumento dos níveis sanguíneos de bilirrubina indireta (ou não conjugada). 
2. Resposta correta: A – V; B – F; C – V; D – F.
B – No plasma, a bilirrubina não conjugada é transportada ligada à albumina.
D – O urobilinogênio é reabsorvido em parte no íleo terminal e reexcretado pelo fígado e, em menor grau, pelos rins, constituindo o ciclo êntero-hepático da bilirrubina. 
3. Resposta correta: A – Na grande maioria dos casos de hemocromatose, o defeito está no gene HFE, embora alteração na síntese de hepcidina e de outras proteínas possa acontecer. A perda de função da proteína HFE resulta em menor captação de ferro circulante pela transferrina 1 e, portanto, menor disponibilidade intracelular. Em consequência, ocorrem aumento da atividade da proteína DMT1 e maior absorção de ferro da dieta pelos enterócitos, com acúmulo do metal em vários órgãos. 
4. Resposta correta: A – V; B – V; C – V; D – F; E – F; F – V; G – V. 
D – As substâncias citadas podem causar hiperpigmentação, em vez de hipopigmentação melânica.
E – O albinismo é uma forma de hipopigmentação congênita, mas o vitiligo é doença adquirida. 
5. Resposta correta: A – V; B – V; C – F; D – V. 
C – A pigmentação da pele e do cabelo é determinada primariamente pela quantidade de melanina transferida aos ceratinócitos. 
6. Resposta correta: Em uma área de hemorragia na pele (p. ex., após traumatismo), a formação de hemossiderina a partir das hemácias extravasadas pode ser evidenciada macroscopicamente 1 a 3 dias depois. Logo após o traumatismo, a hemorragia aparece como uma área vermelho-azulada ou negro-azulada, devido à hemoglobina desoxigenada. Com o início da degradação da hemoglobina e a formação de biliverdina e bilirrubina, a pele adquire tonalidade verde-azulada a amarelada e, finalmente, com a formação de hemossiderina, assume a cor ferruginosa ou amarelo-dourada. 
7. Resposta correta: C – Crisíase é a deposição de ouro em tecidos (e não apenas na pele), enquanto argirose refere-se à deposição de prata nos olhos. Além disso, não são entidades prevalentes, sendo a crisíase, em particular, rara. 
8. Resposta correta: Calcificação patológica (ou ectópica) é a deposição de sais de cálcio em locais normalmente não calcificados. 
A calcificação patológica pode ser: (1) distrófica, quando predominam fatores locais que a favorecem, como necrose; 2) metastática, nos casos de hipercalcemia. Há ainda calcificações idiopáticas, em que nenhum desses fatores está presente. 
9. Resposta correta: Os estoques de cálcio e de fosfato no organismo estão em constante mobilização, por meio de deposição, reabsorção e remodelação óssea, absorção intestinal e excreção urinária. Apenas parte do cálcio sérico está presente na forma iônica, fisiologicamente ativa; ainda assim, trata-se de concentração elevada, próxima da saturação. A precipitação de sais de fosfato de cálcio é facilitada em meio alcalino. Embora aparentemente estático, o tecido ósseo é metabolicamente ativo, em constante reabsorção e remodelação. Em certas condições, reabsorção ou lise óssea podem elevar a calcemia. Diferentes estruturas podem desencadear o processo de precipitação de sais de cálcio, funcionando como núcleo primário. A precipitação inicia-se com a formação de cristais de hidroxiapatita, os quais, por si sós, favorecem a contínua formação e precipitação de novos cristais, fenômeno denominado nucleação secundária. 
10. Resposta correta: B – Fosfolipídeos de membranas celulares constituem núcleos primários de calcificação. 
11. Resposta correta: As condições que favorecem a calcificação metastática são hipercalcemia e, mais raramente, hiperfosfatemia. Como regra, sempre que o produto das concentrações séricas de cálcio e de fosfato fica acima de 35 ou 40 em adultos ocorre calcificação metastática. 
12. Resposta correta: A – V; B – F; C – V; D – F.
B – A BMP está aumentada em vasos com aterosclerose.
D – Nem toda calcificação é constituída por fosfato de cálcio. Nos pulmões e nos rins, os depósitos podem ser formados por carbonato de cálcio; nas mamas e nos rins, podem ser encontrados depósitos de oxalato de cálcio. 
O paratormônio aumenta a calcemia porque estimula a atividade de osteoclastos, o que promove reabsorção óssea. A principal causa de hipercalcemia é hipersecreção de paratormônio ou de moléculas semelhantes. 
13. Resposta correta: C – A maioria dos cálculos renais é formada por cálcio (80% dos cálculos contêm oxalato de cálcio ou fosfato de cálcio). Os restantes são formados por ácido úrico e por estruvite (fosfato de amônio e magnésio, em infecções por bactérias que produzem uréase). Raramente, os cálculos são formados por cistina (cistinúria) ou urato de amônia.