Mutações Genéticas: Tipos e Consequências

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INTRODUÇÃO 
 Mutação: fonte básica da variabilidade genética, 
matéria prima para evolução. 
 DNA polimerase: principal enzima envolvida no 
processo da replicação do DNA, ela se desloca a uma 
velocidade de 20 pares de base por segundo, 
introduzindo um nucleotídeo errado a cada 10 milhões 
de pares de bases. 
 Esses erros são corregidos 99,9% das vezes. 
 Hot spots: regiões mais propensas a erros durante 
a explicação. 
 
OBS.: Polimorfismo: existência de uma variante de 
nucleotídeos de um gene que apresente frequência 
populacional igual ou superior a 1%. 
• Não são patogênicos, mas pode ter riscos 
dos desenvolvimentos de doenças. 
• Caso a sequencia de DNA seja conservada 
entre espécies, ou seja, a variante 
introduzida pode estar associada a um 
fenótipo anormal. 
 
 
 Cariótipo humano: 
 23 pares de cromossomos: 
• 22 pares de autossomos 
• 1 par sexual 
 Mapa genético: lista de cada loci conhecido. 
 hemofilia A: Xq28 
 hemofilia B: Xq27.1, Xq27.2 
 
MUTAÇÃO 
 Definição: qualquer alteração ocorrida na 
molécula de DNA durante sua replicação e que não 
tenha sido devidamente corrigida pelo sistema. 
 Podem causar variação hereditária, podem levar à 
perda de função de um gene ou a uma nova função. 
 A alteração de um nucleotídeo (mutação), pode 
levar à formação de uma proteína variante, passível de 
ter propriedades distintas com essa consequência. 
 Origem: 
 espontâneas = sem intervenção intencional do 
ambiente 
 induzidas = agentes mutagênicos 
 
 Tipo celular: 
 somáticas (mosaicismos) = mitose (2) 
 germinativas = meiose (4) 
 Adaptabilidade: 
 Benéficas 
 Neutras = polimorfismos 
 Deletérias = doenças genéticas, câncer 
 
TIPO CELULAR DAS MUTAÇÕES 
 Somáticas (mosaicismo) = coexistência de células 
geneticamente diferentes dento do mesmo indivíduo. 
 Mutação afetando a morfogênese e ocorrendo 
durante o desenvolvimento embrionário. 
 Pode manifestar como anomalia segmentar ou 
desigual, dependendo do estagio no qual a 
mutação ocorreu. 
 
 Ocorre durante a replicação do DNA que 
precede uma divisão mitótica. Todas as células 
descendentes são afetadas, mas podem 
localizar-se apenas numa pequena parte do 
corpo. 
 Afetar células não sexuais do organismo 
transmitindo a mutação apenas as células 
filhas descendentes. 
 
 Germinativas: 
 A afetam a formação dos gametas, sendo 
transmitidas a descendência caso o gameta 
afetado participe da fecundação. 
 
Ex.: disfunções ligadas ao cromossomo X e 
autossômicas dominantes. 
 
 
TIPO DE MODIFICAÇÕES 
 Mutação gênica: alteração num único gene, devido 
a pequenas modificações nos nucleotídeos. 
 Alteração do modo de leitura 
 Mutações de ponto (substituição), ou seja, 
alterações em nível de pares de base em um 
gene ou em suas regiões regulatórias. 
 Podem ser transmitidas hereditariamente 
quando ocorrem nas células germinativas. 
 Quando ocorrem em células somáticas podem 
provocar a formação de tumores. 
 
 Mutação cromossômicas: alteração da estrutura 
dos cromossomos ou do seu número, afetando muitos 
genes. 
 Deleção, Duplicação, Inversão, Translocação. 
 Também chamadas de aberrações 
cromossômicas 
 Numéricas: no número dos cromossomos 
 Estruturais: nos fragmentos dos cromossomos 
 
MUTAÇÕES GÊNICAS 
 Substituição de nucleotídeos = consiste na 
substituição de um nucleotídeo por outro na molécula 
de DNA. 
 Transição 63% = purina-purina (A-G) ou 
pirimídica-pirimídica (C-T). 
 Transversão 37% = purina-pirimídica (A-C, A-T, 
C-G, T-G) 
 
 
OBS.: Nosso código genético é degenerado, ou seja, 
mais de um códon dar origem a um mesmo aminoácido 
 
 
 
 Classificações: 
• Mutação pontual silenciosa = quando um 
aminoácido não se altera. 
 
 
• Mutação missense (sentido trocado) = 
quando a substituição altera o aminoácido 
que seria codificado pelo códon original. 
 
 
• Mutação sense = transforma um códon 
finalizador em um códon que especifica 
um aminoácido. Isso impede de o 
ribossomo sair da fita, afetando a síntese 
da proteína. 
 
 
 Mutação nonsense (sem sentido) = 
transforma uma sequência codificante em 
códon de termino da tradução. O RNAm 
mutado é degradado antes de ser traduzido, 
ocasionando uma perda total da função da 
proteína. 1/3 das doenças genéticas está 
relacionada a essa mutação. 
 
 
OBS.: Anemia falciforme = ocorre uma substituição 
(missense) de uma adenina por uma timina, levando a 
troca do ácido glutâmico por uma valina na 
extremidade amino da proteína. Com essa 
modificação, a hemoglobina adquiri a forma de foice, 
em condições de baixa concentração de oxigênio, essas 
células alteradas obstruem os pequenos vasos 
sanguíneos, impedindo a chegada de oxigênios nos 
tecidos. 
 
 
 Inserção = uma ou mais bases são adicionadas à 
sequência do DNA durante a replicação. Alterando a 
matriz de leitura (frameshift) dos códons durante a 
tradução, resultando uma sequência de aminoácidos 
distinta. 
 
 
OBS.: Mutação frameshift = alteração na sequência de 
nucleotídeos de um gene que leva a mudança na matriz 
(inserção e delação) de leitura dos seus códons. 
 
 Deleção = uma ou mais bases são retiradas da 
sequência de DNA. 
 
 
AGENTES MUTAGÊNICOS 
 É todo tipo de agente que apresenta capacidade 
de gerar mutação. 
 Ambiente social e ocupacional 
 Hábitos de vida 
 Os agentes podem ser 3 tipos: 
 Químicos: 
• Alimentação industrial, agrotóxicos. 
• Medicamentos 
• Álcool, drogas ilícitas, tabagismo. 
• Produto químico, petroquímico. 
 
 Físicos: 
• Radiação ionizante (Césio 137) = formação 
de moléculas ionizadas (reativos de 
oxigênio) que podem causas danos ao 
DNA. Quebra das ligações N-glicosídicas, 
quebra de filamentos cromossômicos 
 
• Radiação UV (Xeroderma pigmentoso) = a 
luz ultravioleta gera tipos distintos de 
alteração no DNA (fotoprodutos). 
Causando a união de bases pirimidinas 
adjacentes do mesmo filamento (dímeros 
de pirimidina). 
 
 Biológicos (vírus – inserção) = infecções e 
cânceres. 
• Vírus: parasitas intracelulares obrigatório. 
 
 
 OBS.: Papilomavírus humano – HPV 
 Família: Papillomaviridae 
 Gênero: PApilomavirus 
 Vírion pequeno (55nm), não envelopado 
 Existem 200 tipos: 
• 40 deles infectam a mucosa anogenital: 
Baixo risco (6, 11, 42, 43, 44) lesões de 
baixo grau e verrugas genitais. Alto risco 
(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 
59, 66) lesões de grau carcinoma invasivo.