ADAPTAÇÕES, ACÚMULOS E ENVELHECIMENTO CELULAR

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Dibe 
ADAPTAÇÕES, ACÚMULOS E 
ENVELHECIMENTO CELULAR 
 
Adaptações celulares do crescimento e diferenciação 
-HIPERPLASIA 
-HIPERTROFIA 
-ATROFIA 
-METAPLASIA 
HIPERPLASIA 
-Aumento do nº de células, levando a um aumento de tamanho do órgão 
-Aumento da taxa de reprodução celular (ocorre divisão celular – células 
lábeis ou estáveis ) 
-População celular capaz de sintetizar DNA, permitindo a divisão mitótico 
Condições: 
 - Suprimento sanguíneo suficiente 
 - Integridade morfo-funcional 
 - Inervação adequada 
Mecanismos: 
 - Aumento da demanda funcional (adaptação a maior exigência de trabalho) 
 - Estimulação hormonal específica 
Características: 
 - Reversível 
 - Capacidade de proliferação limitada 
 - 2 Tipos: Fisiológica e Patológica 
 
HIPERPLASIA FISIOLÓGICA 
HORMONAL: 
 - Mama feminina na puberdade e gestação 
 - Útero gravídico 
COMPENSATÓRIA: 
 - Regeneração hepática pós-hepatectomia parcial 
 - Rim contra-lateral após nefrectomia 
 
HIPERPLASIA PATOLÓGICA 
Estimulação hormonal excessiva: 
 - Hiperplasia endometrial (estrogênio) 
Efeito de fatores de crescimento sobre céls alvo: 
 - Cicatrização (proliferação de fibroblastos e vasos) 
 - Infecções virais (HPV – verrugas) 
HIPERTROFIA 
Aumento do tamanho das células, levando a um aumento do tamanho do 
órgão 
Mecanismos: 
 - Aumento da demanda funcional (adaptação a maior exigência de trabalho) 
 - Estimulação hormonal específica 
Tipos: 
 - Fisiológica (Útero gestacional) 
 - Patológica (Miocárdio, halterofilistas, obstruções) 
Condições: 
 - Fornecimento de O2 e nutrientes > 
 - Organelas e sistemas enzimáticos íntegros 
 - Processo reversível 
 - Capacidade de hipertrofia diferente conforme tipo celular 
 - Para cada célula há uma dose crítica de estímulo (capacidade adaptativa) 
 OBS: Se o estímulo for além da capacidade adaptativa da célula, torna-se 
agressor, podendo haver multiplicação celular (hiperplasia) ou degeneração 
até morte celular 
Características: 
-Conservação da estrutura normal da célula, porém com aumento das 
organelas 
-Execução em nível mais alto das funções da célula 
-Aumento do material nuclear e nucleolar 
ATROFIA (HIPOTROFIA) 
Diminuição do tamanho das células, levando a uma diminuição do tamanho 
do órgão diminuição do tamanho das células, levando a uma diminuição do 
tamanho do órgão 
Mecanismo: 
 - Redução do anabolismo celular, menor renovação dos constituintes celulares - 
perda de substância celular 
Tipos: 
 - Fisiológica (desenvolvimento – notocorda, ducto tireoglosso); (?senilidade? - < 
atividade metabólica) 
- Patológica (desuso, desnervação, isquemia, desnutrição, redução hormonal, 
pressão) Alteração adaptativa 
-Retração da célula e de suas organelas até alcançar um novo equilíbrio 
Funções celulares reduzidas 
Reversível se retirada a causa 
Pode evoluir até morte celular 
METAPLASIA 
Alteração na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) é 
substituído por outro tipo celular adulto 
Alteração na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) é 
substituído por outro tipo celular adulto 
Mecanismos: 
 - Acredita-se que provenha de uma reprogramação das célula pluripotenciais 
 - Substituição adaptativa de células sensíveis ao estresse por tipos celulares mais 
bem preparados para suportar o ambiente adverso 
 - Desencadeantes: Agressão mecânica, calor prolongado, irritação química, 
inflamação. 
Tipos: 
-Epitélio colunar para escamoso (brônquios, colo uterino) 
-Epitélio escamoso para colunar (esôfago) 
-Epitélio colunar gástrico para colunar intestinal 
-Epitélio escamoso não-queratinizado em queratinizado 
-Conjuntivo para cartilaginoso ou ósseo 
-Cartilaginoso para ósseo 
 Dibe 
 
ACÚMULOS INTRACELULARES 
Manifestações dos transtornos metabólicos nas células, caracterizada pelo 
armazenamento de algum produto em células individuais 
Categorias: 
 - Um constituinte celular normal em excesso 
 - Uma substância anormal exógena ou endógena 
 - Um pigmento 
Lipídios 
 
 Triglicerídios: 
 - Esteatose (degeneração gordurosa) 
 - Fígado (álcool), Coração (hipóxia) 
 - Vacúolos claros dentro das céls parenquimatosas 
 
 Colesterol: 
 - Aterosclerose, xantomas, inflamação e necrose, colesterolose. 
 - Vacúolos claros intracelulares 
 - Um constituinte celular normal em excesso 
 - Uma substância anormal exógena ou endógena 
 - Um pigmento 
 
 
 
Proteínas 
 - Gotículas eosinofílicas arredondadas, vacúolos ou agregados no citoplasma 
 Causas: 
 - Gotículas de reabsorção nos túbulos reais proximais (proteinúria) 
 - Síntese de quantidades excessivas em plasmócitos produtores de Ig (corpúsculos 
de Russell) 
 - Defeito do dobramento (arranjo, configuração) das proteínas: 
 - Transporte e secreção defeituosos (def. α1- antitripsina, fibrose cística) 
 - Toxicidade das proteínas anormais 
(D.neurodegenerativas, amiloidose) 
 
 Glicogênio 
 
 - Anormalidade no metabolismo da glicose ou glicogênio 
 - Vacúolos claros no citoplasma – PAS positivos 
 - DM (túbulos renais, hepatócitos, ilhotas de langerhans e miocárdio); 
Glicogenoses (genéticas-acúmulo maciço) 
 
 Pigmentos 
 eExógenos 
 - Carbono (poeira de carvão) – Antracose 
 - Tatuagem 
Endógenos: 
 - Lipofucsina (Castanho-amarelado - derivado da 
 peroxidação de lipídios) 
 - Melanina (preto-acastanhado) 
 - Hemossiderina (amarelo a castanho-dourado) – 
 derivada da hemoglobina, formada quando há excesso de Fe 
 - Bilirrubina (amarelo-esverdeado) - icterícia 
 
 
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA 
 Dibe 
Depósito anormal de sais de Ca, junto com menores qtidades de Fe, Mg e 
outros minerais 
Formas: 
 - Distrófica (tecidos inviáveis ou morrendo): 
 aterosclerose, válvula cardíaca, outras lesões. 
 - Metastática (distúrbios do metabolismo do Ca): 
 Hipercalcemia (Aumento PTH, destruição tec. Ósseo, aumento vit. D) 
 
ENVELHECIMENTO CELULAR 
Resultado de um declínio progressivo na capacidade proliferativa e no tempo 
de vida das células, asssociado ao acúmulo progressivo de lesões subletais, 
que podem levar à morte celular ou, pelo menos, a uma capacidade 
diminuída da célula responder à lesão” 
Mecanismos inter-relacionados: 
 - Relógio que cronometra o envelhecimento (redução da divisão celular até 
estado de estagnação-senescência 
 -Lesões no DNA 
 - Efeitos da exposição a influências exógenas1) 
 
1)REPLICAÇÃO INCOMPLETA DAS EXTREMIDADES DOS CROMOSSOMOS 
(ENCURTAMENTO DO TELÔMERO) 
 - Inibição da telomerase por proteínas reguladoras – telômeros encurtados 
sinalizariam um ponto de senescência. 
2) ACÚMULO DE LESÕES NO DNA 
 - Defeitos no mecanismo de reparo do DNA (reparo do DNA pode ser ativado por 
restrição calórica em modelos animais, prolongando a vida). 
 - Deficiências no reparo do DNA, podem levar a persistência de lesões celulares, 
que se acumulam à medida que a célula envelhece. 
 3) LESÃO OXIDATIVA 
Desequilíbrio entre a lesão resultante de eventos metabólicos intra-celulares 
e as respostas moleculares neutralizantes que podem reparar a lesão” 
Radicais livres de oxigênio causam modificações covalentes das proteínas, 
lipídios e ácidos nucléicos, causando lesão celular (DNA e/ou organelas e/ou 
proteínas) 
 
A quantidade de lesão oxidativa, que aumenta proporcionalmente ao 
envelhecimento, pode ser um componente importante da senescência. 
 
O acúmulo de lipofucsina visto nas células em envelhecimento é um sinal 
denunciador dessa lesão 
 
Estudos em mamíferos e outros seres vivos mostraram que menores índices 
de lesão oxidativa e maior ação de antioxidantes, estão associadas a maior 
duração da vida. 
4) FATORES DE CRESCIMENTO 
A Atuação de alguns fatores de crescimento, como o fator de crescimento 
semelhantea insulina e as vias de sinalização intracelular, induzidas por esse 
hormônio, tenderiam a reduzir o tempo de vida em estudos de organismos-
modelo. 
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