Diabetes Mellitus II

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Diabetes Mellitus II
Concentração dos Hormônios: 
Em Jejum: 
-[Insulina] no sangue baixa 
-[Glucagon] no sangue, mais alta que a da 
insulina 
Após alimentação: 
-[Insulina] no sangue aumenta com 
secreção bifásica 
-[Glucagon] aumenta (por estímulo de 
aminoácidos alanina e arginina), mas o 
aumento é proporcionalmente menor que 
o da insulina 
Efeitos do glucagon: 
-↑ a atividade da enzima glicogênio 
fosforilase no fígado → glicogenólise 
Efeitos da Insulina: 
-Músculo: translocação da GLUT4 e 
glicogênese; metabolismo proteico 
-Fígado: estimula a glicogênese, inibe a 
gliconeogênese e aumenta a síntese de 
triglicerídeos 
-Tecido adiposo: aumenta a captação de 
glicose e ácidos graxos; aumenta a síntese 
de triglicerídeos 
Resistência à Insulina: 
-Envolve o não funcionamento dos 
mecanismos de ação da insulina, devido os 
substratos da cascata da insulina que não 
serão ativados/produzidos/fosforilados e 
não atuarão corretamente 
-Herança multifatorial 
• Mutações: defeitos genéticos no 
substrato IRS-1; degradação da 
insulina de maneira acelerada 
(fatores autoimune podem 
contribuir); capacidade reduzida 
dos receptores de ligação à 
insulina; mutação da GLUT4 
• Obesidade e mediadores 
inflamatórios e redução da 
adiponectina 
-O tecido adiposo controla o depósito de 
energia e o fornecimento de energia para o 
corpo; o papel da insulina nesse meio, é 
transformar glicose em glicogênio e ácido 
graxo em triglicerídeos → na resistência à 
insulina, esse papel é disfuncional → 
hiperglicemia, ganho de peso, falha na 
distribuição da gordura... 
• Neurônios que controla o estoque 
e mobilização de energia através 
da alimentação: 
A. Neurônios orexígeno: quando 
estimulado → fome 
B. Neurônios anorexígeno: quando 
estimulado → saciedade 
• A leptina atua sobre receptores de 
neurônios que controlam a 
fome/saciedade → inibe os 
hormônios orexígeno e estimula os 
receptores anorexígenos → 
controle do ganho de peso 
• Obesidade Visceral: Adipócitos 
respondem ao estresse e iniciam 
processo inflamatório: 
lipopolissacarídeos se ligam ao 
receptor TLR4 no adipócito → atua 
sobre o NF-kB → ↑ expressão de 
citocinas e produtos pró-
inflamatórios 
 
• Ácidos Graxos Livres → receptor 
TLR2 → também estimulam a 
secreção de adipocitocinas pró-
inflamatórias 
OBS.: O processo inflamatório nos 
adipócitos, tem um efeito benéfico 
inicialmente → facilitar a eliminação da 
gordura através da morte dos 
adipócitos, impedindo a expansão 
exagerada 
-Substratos da cascata da insulina no 
metabolismo glicídico 
• Insulina interage com seu receptor 
ligado a tirosina cinase → 
autofosforilação → IRS e PO → Akt 
→ gliconeogênese hepática, 
síntese de glicogênio, transporte 
de glicose e fosforilação de 
vesículas que armazenam GLUT4 e 
translocada para membrana 
 
• Na resistência à insulina → não 
fosforilação dos substratos (IRS, PI, 
Akt) 
 
-Atividade Física: auxilia a ↓ a resistência à 
insulina → a atividade física gera produtos 
que colocam GLUT4 na membrana, 
potencializando o resultado da insulina 
 
• Exercício → consumo do glicogênio 
→ ATP que estava sendo 
produzido começa a ser mais 
escasso → acúmulo de AMP nas 
células musculares (maior 
proporção que ATP) → ativação da 
AMPK (cinase dependente do 
AMP) → fosforilação AS160 
(substrato responsável por 
translocar o GLUT4 até a 
membrana) 
• Ros – espécies reativas de oxigênio 
→ Espécies reativas de oxigênio, 
quanto mais uma mitocôndria 
trabalha 
• NO – oxido nítrico, com 
vasodilatação 
• CAMK – quinase que depende do 
cálcio e da calmodulina para gerar 
contração muscular 
-Gordura subcutânea (coxa e quadril): 
secreção de adiponectina → favorece a 
ação da insulina: 
• Adiponectina interage com seu 
receptor → cascata de sinalização 
nos músculos → ↑ translocação da 
GLUT4 na membrana 
-Falha das células beta-pancreáticas: 
• Causada por: estresse do RER → 
sinalização para apoptose celular 
 
 
 
 
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