Imunologia- células e tecidos do sistema imune

Prévia do material em texto

1 Isadora Silva 
Imunologia 
Células e tecidos do sistema imune 
As células do sistema imune inato e adaptativo 
normalmente estão presentes como células 
circulantes no sangue e na linfa e dispersos em 
praticamente todos os tecidos. O seu arranjo 
anatômico tem importância decisiva para a 
geração das respostas imunes. 
Desafios enfrentados para gerar respostas 
imunes: 
 Sistema imune deve ser capaz de 
responder rapidamente a pequenas 
quantidades de muitos microrganismos 
distintos que podem ser introduzidos em 
qualquer local do corpo. 
 Na resposta imune adaptativa, poucos 
linfócitos naive reconhecem e 
respondem especificamente a um 
antígeno qualquer. 
 Mecanismos efetores dos sistema imune 
adaptativo podem ter de localizar e 
destruir microrganismos em sítios 
distantes de onde a resposta foi 
induzida. 
 
A capacidade do sistema imune depende das 
respostas rápidas e variadas das células 
imunes, do modo como as células estão 
organizadas e de sua habilidade de migrar de 
um tecido para o outro. 
 
Células do sistema imune 
São as células: 
 Fagócitos 
 Células dendríticas 
 Linfócitos antígeno específicos 
 Leucócitos 
Quase todas derivam de células tronco 
hematopoéticas existentes na medula óssea, as 
quais diferenciam a partir de linhagens 
ramificadas. 
São classificadas como mieloides ou em 
linfoides. Geralmente, mesmo que sejam 
encontradas no sangue, atuam nos tecidos. 
Enquanto as células T auxiliares expressam 
uma proteína de superfície chamada CD4, as 
células T citotóxicas expressam uma proteína 
de superfície chamada CD8. Essas e muitas 
outras proteínas de superfície são chamadas de 
MARCADORES. 
 A forma mais comum de se determinar 
se um marcador é expresso em uma célula é 
testar se anticorpos específicos para esse 
marcador se ligam à célula. 
 
OBS: todas as moléculas de superfície celular 
estruturalmente definida recebem a designação 
numérica de CD- cluster of differentiation. 
Esses marcadores são encontrados em todos 
os tipos celulares no corpo. Eles também são 
alvos de muitos anticorpos terapêuticos usados 
no tratamento de doenças inflamatórias e do 
câncer. 
 
Fagócitos 
Incluindo neutrófilos (leucócitos) e macrófagos, 
são células cuja função primária é ingerir e 
destruir microrganismos e remover tecidos 
danificados. 
Respostas funcionais: 
1. Recrutamento das células para os sítios 
de infecção 
2. Reconhecimento e ativação por 
microrganismos 
3. Ingesta dos microrganismos através da 
fagocitose 
 
2 Isadora Silva 
4. Destruição dos microrganismos 
ingeridos. 
5. Através do contato direto e pela 
secreção de citocinas, os fagócitos se 
comunicam com outras células de 
maneira a promover ou regular 
respostas imunes. 
 
Os neutrófilos e monócitos no sangue são 
produzidos na medula óssea, circulam no 
sangue e são recrutados para os sítios 
inflamatórios. 
 A resposta do neutrófilo é mais rápida e 
sua expectativa de vida é mais curta. 
Usam rearranjos do citoesqueleto e 
montagem de enzimas para gerar 
respostas rápidas 
 Já os monócitos se transformam em 
macrófagos nos tecidos e podem viver 
por longos períodos e, assim, sua 
resposta pode ter duração prolongada. 
Usam da transcrição de novos genes 
 
Neutrófilos 
Constituem a população mais abundante de 
leucócitos circulantes e o principal tipo celular 
nas reações inflamatórias agudas. 
Devido sua morfologia nuclear, os neutrófilos 
também são chamados leucócitos 
polimorfonucleares. Contém grânulos 
específicos repletos de lizosima, colagenase, 
elastase e substâncias microbicidas 
(defensinas e catelicidinas). 
A produção dos neutrófilos é estimulada pelo 
fator estimulador de colônia de granulócito e 
pelo fator estimulador de colônia de 
granulócito-macrófago. 
Os neutrófilos podem migrar rapidamente para 
sítios de infecção após a entrada de 
microrganismos. Eles atuam durante 1-2 dias e 
então morrem. 
Sua principal função é fagocitar 
microrganismos, principalmente os opsonizados 
e células necróticas. Produzem substâncias 
antimicrobianas que matam microrganismos 
extracelulares, mas também danificam ~tecidos 
sadios. 
 
Fagócitos Mononucleares 
Inclui células circulantes chamadas monócitos 
que se transformam em macrófagos ao 
migrarem para os tecidos. São derivados de 
precursores hematopoiéticos. 
Em adultos, as células da linhagem monócito-
macrófago surgem a partir de células 
precursoras comprometidas existentes na 
medula óssea, dirigidas por uma citocina. Esses 
precursores amadurecem os monócitos, que 
entram e circulam no sangue e, então, migram 
para o tecido, especialmente durante as 
reações inflamatórias, onde amadurecem em 
macrófagos. 
EX: células de Kupffer, macrófagos alveolares, 
células micróglias. 
Os monócitos são indentificáveis pela alta 
expressão de CD14 na superfície celular, 
ausência de expressão de CD16 e expressão do 
receptor de quimiocina CCR2. 
Funções dos macrófagos: 
 Ingere microrganismos por meio da 
fagocitose destruí os microrganismos 
ingeridos. Fagocitose- formação de 
organelas citoplasmáticas; fusão dessas 
organelas com os lisossomos; geração 
de espécies reativas de O2 e N que são 
tóxicos aos microrganismos; digestão 
das proteínas microbianas. 
 
3 Isadora Silva 
 Ingerem células necróticas, sendo parte 
do processo de limpeza que se segue à 
infecção ou lesão tecidual estéril. 
 São ativados por substâncias 
microbianas e secretam diferentes 
citocinas que intensificam no 
recrutamento de mais monócitos 
 Atuam como células apresentadoras de 
antígenos 
 Promovem o reparo de tecidos lesados 
estimulando o crescimento de novos 
vasos sanguíneos e a síntese de MEC. 
 
Os macrófagos sobrevivem por um tempo muito 
maior nos sítios de inflamação. Portanto, são as 
células efetoras dominantes nos estágios mais 
tardos da resposta imune inata, decorridos 
vários dias do início de uma infecção. 
Os macrófagos são ativados para 
desempenharem suas funções através dos 
reconhecimento de muitos tipos diferentes de 
moléculas microbianas. As moléculas 
ativadoras se ligam a receptores sinalizadores 
específicos localizados na superfície ou dentro 
do macrófago. EX: receptores Toll. 
Os macrófagos podem adquirir capacidades 
funcionais distintas dependendo dos tipos de 
estímulos ativadores a que são expostos. 
 Ativação clássica: ativam o macrófago 
tornando-o mais eficiente. M1 
 Ativação alternativa: promovem 
remodelamento e reparo tecidual. M2. 
Os macrófagos também podem assumir 
diferentes morfologias após a ativação por 
extimulos externos, como os microrganismos. 
 
Mastócitos 
São células derivadas da medula óssea 
presentes nos epitélios da pele e das mucosas, 
as quais ao serem ativadas liberam numerosos 
mediadores inflamatórios que conferem defesa 
contra infecções por parasitas ou produzem os 
sintomas das doenças alérgicas. Uma citocina 
chamada fator da célula-tronco é essencial ao 
desenvolvimento do mastócito. 
Normalmente, quando maduros não são 
encontrados na circulação, mas estão 
presentes nos tecidos. 
Seu citoplasma contém numerosos grânulos 
repletos de mediadores inflamatórios pré-
formados (como a histamina). Vários estímulos 
podem ativar os mastócitos e fazê-los liberar 
seu conteúdo. 
Os mesmos apresentam receptores na 
membrana com alta afinidade a um anticorpo 
denominado IgE. Quando os anticorpos 
presentes na superfície do mastócito se ligam 
ao antígeno, são induzidos eventos 
sinalizadores que levam a sua ativação. 
Também são ativados quando reconhecem 
produtos microbianos (atuando no sistema 
imune inato) 
 
Basófilos 
São granulócitos sanguíneos que apresentam 
muitas similaridades estruturais e funcionais 
com os mastócitos. Se derivam de precursores 
hematopoiéticos, amadurecem na medula 
óssea e circulam nosangue. 
Embora estejam normalmente ausentes nos 
tecidos, podem ser recrutados para alguns 
sítios inflamatórios. 
Podem ser ativados pela ligação do antígeno a 
IgE. Como o número de basófilos nos tecidos é 
baixo, sua importância na defesa do hospedeiro 
e nas reações alérgicas é incerto. 
 
Eosinófilos 
São granulócitos que expressão grânulos 
citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às 
 
4 Isadora Silva 
paredes celulares de parasitas, mas que podem 
danificar os tecidos do hospedeiro. Seus 
grânulos contêm principalmente proteínas 
básicas. 
São derivados da medula óssea e circulam no 
sangue, de onde podem ser recrutados para os 
tecidos. As citocinas GM-CSF e IL-3 e IL-5 
promovem sua maturação. 
Alguns estão presentes nos revestimentos de 
tratos respiratório, GI e geniturinário, e seu 
número pode aumentar em favor do contexto da 
inflamação. 
 
Células Dendríticas (DCs) 
São células residentes nos tecidos e também 
circulantes que percebem a presença de 
microrganismos e iniciam reações de defesa 
imune inata, além de capturarem as proteínas 
microbianas para exibi-las às células Te iniciar 
respostas imunes. Assim, atuam como 
sentinelas de infecção. 
As DCs expressam TLRs e outros receptores 
que reconhecem moléculas microbianas e, 
respondem aos microrganismos secretando 
citocinas que recrutam e ativam células inatas. 
São extremamente eficientes na captura de 
antígenos proteicos de microrganismos, 
degradação e exibição para o reconhecimento 
pelas células T. 
As DCs têm longas projeções membranosas, 
dotadas de capacidades fagocíticas e estão 
distribuídas nos tecidos linfoides. A sua 
maturação depende de uma citocina chamada 
Flt3-ligante, que se liga ao receptor tirosina 
quinase Flt3. Todas as DCs expressam as 
moléculas do MHC de classes I e II que são 
essenciais para a apresentação de antígenos às 
células T. 
 
Existem 2 populações principais de DCs: 
 DCs clássicas: principal tipo envolvida 
na captura de antígenos que entram 
através dos epitélios. 
 DCs plamacitoides: produzem citocina 
antiviral conhecida como interferon tipo I 
em resposta aos vírus e podem capturar 
microrganismos transmitidos pelo 
sangue e transportar seus antígenos 
para o baço. 
 
Linfócitos 
São células ímpares da imunidade adaptativa, 
são as únicas células no corpo que expressam 
receptores antigênicos clonalmente 
distribuídos. Cada clone de linfócitos T e B 
expressa receptores antigênicos com 
especificidade única. 
Tem papel na imunidade adaptativa. Os 
linfócitos maduros que emergem da medula 
óssea ou do timo são chamados de linfócitos 
naive (vivem de 1 a 3 meses/ expressam IgM e 
IgD). 
Classificação dos linfócitos: 
 Linfócitos B: tem estágios iniciais de 
maturação na medula óssea. Existem 
subpopulações, sendo as principais as 
células B foliculares que originam a 
maioria dos anticorpos de alta afinidade 
e as células B de memória que protegem 
as pessoas contra infecções repetidas 
pelos mesmos microrganismos. 
- Os linfócitos B ativados são chamados de 
plasmócitos. 
 Linfócitos T: surgem de células 
precursoras na medula que migram e 
amadurecem no timo. Tem como 
subpopulações os linfócitos auxiliares 
TCD4 e TCD8 
-TCD4 secretam citocinas que atuam em 
várias outras células. 
 
5 Isadora Silva 
-TCD8 reconhecem e matam células 
infectadas por vírus, bem como outros 
microrganismos capazes de viver dentro de 
células hospedeiras. 
+LT(CD4)+AG (proteico)+MHCII: LTCD4 Helper 1 
(auxiliar): citocinas 
+LT(CD8)+AG (proteico)+MHCI: CTLs (LT 
citotóxico) – destrói a célula 
 
Após o nascimento, os linfócitos, assim como 
todas as células sanguíneas, surgem a partir de 
células-tronco existentes na medula óssea. 
Todos os linfócitos passam por estágios de 
maturação complexos durante os quais 
expressam receptores antigênicos e adquirem 
as características funcionais e fenotípicas das 
células maduras. 
1- As células entram em contato com 
citocinas. 
2- Posteriormente entram em expansão 
clonal, e se proliferam. 
3- Concomitante com a proliferação, os 
linfócitos antígeno-estimulados se 
diferenciam em células efetoras, cuja 
função é eliminar o antígeno 
4- Outra progênie se diferenciam em 
células de memória de vida longa, cuja 
função é mediar as respostas rápidas e 
intensificadas quando há uma nova 
exposição ao antígeno. Esses linfócitos 
de memória podem expressar certas 
classes de Ig como: IgG, IgE, IgA. 
 
Anatomia e funções dos tecidos 
linfoides 
 
 Órgãos linfoides primários: medula 
óssea e timo. São sítios onde os 
linfócitos expressam pela primeira vez 
os receptores antigênicos e alcançam 
maturidade fenotípica e funcional. 
 Órgãos linfócitos secundários: 
linfonodos, baço e componentes do 
sistema imune de mucosa. São os locais 
onde as repostas dos linfócitos a 
antígenos estranhos são iniciadas e 
desenvolvidas. 
 
OBS: APCs- células apresentadoras de 
antígenos. 
 
Medula óssea 
É o sítio de geração de células sanguíneas 
circulantes, incluindo hemácias, granulócitos e 
monócitos, bem como o sítio de maturação da 
célula B. A hematopoiese ocorre inicialmente 
durante o desenvolvimento fetal nas ilhotas 
sanguíneas, mudando então para o fígado entre 
o 3º e 4º mês de gestação até finalmente seguir 
para a medula. 
Ao nascimento a hematopoiese ocorre nos 
ossos ao longo de todo o esqueleto, porém vai 
se tornando cada vez mais restrita à medula 
dos ossos chatos. Os precursores de células 
sanguíneas amadurecem e migram pela 
membrana basal sinusoidal e entre as células 
endoteliais para entrar na circulação vascular. 
Quando a medula é lesada ou quando há 
demanda excepcional pela produção de novas 
células sanguíneas, o fígado e o baço se tornam 
sítios de hematopoiese extramedular. 
A proliferação e maturação de células 
precursoras na medula óssea são estimuladas 
por citocinas, chamadas de fatores 
estimuladores de colônia. São produzidos por 
células estromais e macrófagos na medula 
óssea, fornecendo assim um ambiente local 
para hematopoiese. 
 
 
6 Isadora Silva 
Timo 
É o local de maturação da célula T. é um órgão 
bilobado situado no mediastino anterior, que 
involui após a puberdade. Contém um córtex 
interno e outro externo e, uma medula interna. 
As células epiteliais corticais produzem 
interleucina 7, necessária ao desenvolvimento 
inicial da célula T. 
O timo tem um rico suprimento vascular e 
vasos linfáticos eferentes que drenam para 
dentro dos linfonodos mediastínicos. 
Timócitos: células T em vários estágios de 
maturação. 
 
Sistema linfático 
Consiste em vasos especializados, chamados 
linfáticos linfáticos que drenam líquido dos 
tecidos, e em linfonodos interespaçados ao 
longo dos vasos. É essencial para a 
homeostasia de fluidos teciduais e para as 
respostas imunes. 
O líquido absorvido se chama linfa. Cerca de 2 
litros de linfa são devolvidos à circulação a 
cada dia e a desorganização desse sistema por 
tumores ou algumas infecções parasíticas pode 
acarretar um grave inchaço tecidual. 
Os vasos linfáticos coletam antígenos 
microbianos de suas portas de entrada e os 
distribuem aos linfonodos, onde esses 
antígenos podem estimular respostas imunes 
adaptativas. 
Os linfonodos localizados ao longo dos vasos 
linfáticos atuam como filtros que amostram a 
linfa para antígenos solúveis. Os antígenos 
capturados podem então ser “vistos” pelas 
células do sistema imune adaptativo. 
 
 Os linfonodos são orgãos linfoides 
secundários, que exibem características 
anatômicas favoráveis à iniciação de respostas 
imunes adaptativas a antígenos transportados 
dos tecidos pelos vasos linfáticos. Eles estão 
situados ao longo dos canais linfáticos, no 
corpo inteiro, e assim têm acesso aos antígenos 
encontrados nos epitélios. Os macrófagos 
presentes no seu seio subcapsularproveem 
uma importante função de remover por 
fagocitose os organismos infecciosos. 
 
Organização anatômica dos linfócitos B e T 
As células B são encontradas principalmente 
nos folículos corticais que se organizam em 
torno das células dendríticas foliculares. Alguns 
folículos contêm áreas centrais chamadas de 
centros germinativos. 
 Os folículos sem centros germinativos 
são denominados folículos primários e 
contém principalmente linfócitos naive 
maduros. 
 Os folículos com centros germinativos 
são denominados folículos secundários 
e contém plasmócitos. 
-Os centros germinativos se desenvolvem em 
resposta à estimulação antigênica e são locais 
de notável proliferação de células B (produtoras 
de anticorpos de alta afinidade e memória). 
 
Os linfócitos T estão localizados abaixo e mais 
centralmente aos folículos, nos cordões 
paracorticais. Essas zonas ricas em células T 
contêm células reticulares fibroblásticas 
(FRCs). 
 
A segregação anatômica dos linfócitos B e T em 
áreas distintas do linfonodo depende das 
citocinas que são secretadas pelas células 
estromais. As citocinas que determinam onde 
as células B e T residem no linfonodo são 
chamadas: QUIMIOCINAS- constituem uma 
ampla família de citocinas envolvidas nas 
funções de motilidade celular no 
 
7 Isadora Silva 
desenvolvimento, manutenção da arquitetura 
tecidual e respostas imune e inflamatória. 
A segregação anatômica das células B e T 
garante que cada população de linfócitos esteja 
em estreito contato com as células 
apresentadoras de antígenos (APCs) 
apropriadas. 
 
Baço 
É um órgão altamente vascularizado, cujas 
principais funções são remover da circulação as 
células sanguíneas envelhecidas e danificadas, 
e iniciar respostas imunes adaptativas a 
antígenos transportados pelo sangue. 
É dividido em polpa vermelha (constituída por 
sinusoides vasculares cheios de sangue) e 
polpa branca (rica em linfócitos). 
O sangue entra no baço por uma única artéria 
esplênica, e os sinusoides terminam em 
vênulas que drenam no interior da veia 
esplênica, a qual transporta sangue para fora 
do baço e para dentro da circulação porta. 
Os macrófagos da polpa vermelha atuam como 
importante filtro do sangue, removendo 
microrganismos, células danificadas e células 
cobertas com anticorpos (opsonizados). 
Os indivíduos sem baço são suscetíveis a 
infecções disseminadas por bactérias 
encapsuladas. 
Já a polpa branca contém células mediadoras 
das respostas imunes adaptativas a antígenos 
transportados pelo sangue. Nela há muitas 
coleções de linfócitos densamente 
concentrados, aparecendo como nódulos 
brancos. Ela está organizada ao redor de 
artérias centrais. 
 
 
 
Sistemas imunes cutâneo e da 
mucosa 
Todas as principais barreiras epiteliais do 
corpo, incluindo pele, mucosa GI e mucosa 
bronquial, têm seu próprio sistema de 
linfonodos, que atuam de formas coordenadas 
para fornecer respostas imunes especializadas 
contra os patógenos que transpõe essas 
barreiras. 
O sistema imune associado à pele evoluiu para 
responder a uma ampla variedade de 
microrganismos ambientais. Já os componentes 
associados às mucosas são chamados de 
MALT (tecido linfoide associado a mucosa) e 
estão envolvidos nas respostas imunes a 
antígenos e microrganismos ingeridos e 
inalados. 
A pele e o MALT contêm uma ampla proporção 
dessas células dos sistemas imunes inato e 
adaptativo. 
- Uma caraterística importante desses tecidos 
epiteliais é serem densamente povoados por 
microrganismos comensais, alguns dos quais 
essenciais à fisiologia normal.