Monitoria de Farmacologia

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Monitoria de 
Farmacologia 
Thiago Nunes Bessane
Max Vinícius Nishikawa
Farmacocinética X 
Farmacodinâmica
• A farmacocinética é a área das ciências da 
saúde que estuda o caminho percorrido e o 
impacto causado pelos remédios (fármacos) 
no corpo humano. O principal objeto de 
estudo da farmacocinética é o processo de 
metabolismo dos medicamentos.
• A farmacodinâmica consiste no estudo da 
interação do medicamento com o local de 
ligação, que vai ocorrer durante o caminho 
que o medicamento faz no organismo desde 
que é ingerido ou aplicado até que é 
excretado . Em outras palavras, a 
farmacodinâmica estuda o que o 
medicamento faz com o corpo.
Farmacocinética 
• A farmacocinética é subdivida em 4 etapas:
• Absorção: Primeiro, a absorção desde o local de 
administração permite a entrada do fármaco 
(direta ou indiretamente) no plasma. 
• Distribuição: Segundo, passagem do fármaco da 
circulação para os tecidos e seu local de ação. 
• Biotransformação: Terceiro, o fármaco pode ser 
biotransformado(tornar hidrossolúvel ) no fígado 
ou em outros tecidos. 
• Eliminação: Finalmente, o fármaco e seus 
metabólitos são eliminados do organismo na urina, 
na bile ou nas fezes.
Absorção
• A via de administração é 
priorizada a partir das 
propriedades do fármaco.
Qual a importância????
Administração enteral 
Via oral: 
• A administração oral é a forma mais comum de tomar medicamentos e é geralmente fácil 
e conveniente.
• O efeito do fármaco pode ser prejudicado pelo pH do trato gastrointestinal.
• Absorção e biodisponibilidade são variáveis.
• A ingestão de fármacos com alimentos pode influenciar a absorção. 
Via sublingual:
• Administração sublingual de um fármaco permite absorção direta na circulação sistêmica
• Absorção ocorre através da rede capilar sob a língua
• Vantagens da administração sublingual incluem facilidade de administração e absorção 
rápida
• A via sublingual evita a passagem pelo ambiente gastrointestinal hostil
• Administração sublingual também evita a biotransformação de primeira passagem
• Via bucal (entre a bochecha e a gengiva) é similar à via sublingual
• dosagem mais baixa por evitar o TGI
Via parenteral 
• alta biodisponibilidade
• sem risco de metabolismo de primeira passagem 
• Não tem o risco de ser inativada em ambiente GI 
•Intravenosa(IV)
•Via de rápida absorção (instantânea)
•Biodisponibilidade de 100%
Intramuscular (IM):
- Início intermediário.
- Quando injetada, precipita-se no local de 
aplicação e se dissolve aos 
poucos(depósito). 
- Pode ser administrada em soluções 
lipossolúveis. 
- Absorção por difusão simples
Subcutânea 
(SC):
- Difusão simples.
- Efeitos longos, 
constantes e 
prolongados.
- Exemplo: insulina.
Outras vias 
Intratecal: introduzir o fármaco diretamente no 
líquido cerebrospinal.
Inalação oral:a rápida oferta do fármaco através da 
ampla superfície da membrana mucosa do trato 
respiratório e do epitélio pulmonar.
Transdérmica: proporciona efeito SISTÊMICO, 
geralmente utiliza-se adesivo cutâneo.
Tópica: quando precisa de ação local, pomadas em 
geral.
Outras vias
•Retal: 50% da DRENAGEM não tem 
efeito de primeira passagem. 
•A via retal é usada comumente para a 
administração de antieméticos. 
•Absorção retal é errática e 
incompleta, e vários fármacos irritam a 
mucosa retal.
Passagem do fármaco 
pela membrana 
fosfolipídica 
Envolve processos passivos, 
facilitados e ativos. 
Influência do pH do meio 
na absorção dos fármacos
Um fármaco atravessa a membrana 
mais facilmente se estiver não 
ionizado(lipossolúvel), por conta da 
bicamada fosfolipídica(lipossolúvel). 
O meio em que o fármaco se 
encontra afeta diretamente na 
quantidade ionizada e molecular.
Expressão da 
glicoproteína P
• É uma glicoproteína 
que bombeia o fármaco 
para o meio 
extracelular.
• gasto de ATP
• Interferência no 
processo de absorção 
do fármaco.
Distribuição 
Leito vascular → Tecido
• A passagem do fármaco do plasma ao interstício depende do débito 
cardíaco e do fluxo sanguíneo regional, da permeabilidade capilar, do 
volume do tecido, do grau de ligação do fármaco às proteínas 
plasmáticas e da lipofilicidade relativa do fármaco.
Fluxo sanguíneo 
Quanto maior a vascularização → maior a 
concentração do fármaco no tecido.
Permeabilidade 
endotelial 
Capilares contínuos: o fármaco 
precisa passar através das células 
endoteliais dos capilares do SNC 
ou ser transportado ativamente.
Capilares fenestrados: moléculas 
menores conseguem 
transpor.(Glândulas endócrinas e 
rins)
Capilares sinusóides: é composto 
por grandes fenestrações.(baço, 
fígado e medula óssea)
Ligação a 
proteínas 
plasmáticas 
• Reduz a intensidade e prolonga o efeito.
• Fármaco inerte no organismo.
• Albumina é a principal proteína→ 
fármaco básico.
• A β-globulina → fármacos básicos.
Ligação a proteínas 
plasmáticas 
A quantidade de ligação de um fármaco a 
proteínas depende de três fatores:
•A concentração de fármaco livre
•Sua afinidade pelos locais de ligação
•A concentração de proteínas.
Interação medicamentosa 
O fármaco com maior afinidade com a proteína desloca o 
outro.
 Ligação do 
fármaco nos 
tecidos
• Fármacos muito 
apolares, podem se 
acumular no tecido 
adiposo Pode causar 
prolongamento na ação 
por recirculação da 
droga ou efeito após 
algum tempo.
 Volume de 
distribuição (VD)
VD é o volume necessário para o fármaco estar 
distribuído de forma homogênea entre o sangue e 
tecidos. O Vd é calculado dividindo-se a dose que 
alcança a circulação sistêmica pela concentração no 
plasma no tempo zero (C0):
Tempo de meia vida 
É o tempo necessário para que a concentração 
da droga caia pela metade.
BIODISPONIBILIDADE 
- Representa a taxa e a extensão com que um fármaco 
administrado alcança a circulação sistêmica, ou seja: da 
quantidade que foi administrada, quanto realmente chegou 
até a circulação sistêmica?
Ex: se 100 unidades de um fármaco X foi administrado via 
oral e 70 unidades são absorvidos inalteravelmente, a sua 
biodisponibilidade é de 0,7, ou 70%.
Fatores que interferem na biodisponibilidade
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE (muito hidrofílico ou extremamente lipofílico)
• EFEITO DE 1° PASSAGEM 
• INSTABILIDADE QUÍMICA
• Natureza da formulação do fármaco (se ele é estruturalmente muito grande)
Biotransformação 
Tem a finalidade de transformar deixar o 
fármaco apolar em polar por meio de duas 
fases:
Efeito de primeira passagem
- Os rins não conseguem excretar 
substâncias lipofílicas, pois atravessam 
facilmente a MP e são reabsorvidos no 
TCD. 
Primeira fase 
- Converte lipofílico em hidrofílico.
- Envolvem reações de oxidação, redução ou hidrólise.
- Biotransformação de fármacos e compostos endógenos ou exógenos 
(xenobióticos) através do citocromo P450 (CYP).
- Principalmente no fígado e no TGI. 
- As enzimas P450 exibem uma variabilidade genética e podem alterar a 
eficácia dos fármacos.
Indutores e inibidores
- INDUTORES: são substâncias ou fármacos que induzem a produção da P450 
(erva de são jorge).
- INIBIDORES: geralmente competidores (omeprazol inibidor de 3 isoenzimas 
CYP, levando o aumento do anticoagulante). 
SEGUNDA FASE
- É uma fase de reações de conjugação para tornar o fármaco mais polar, 
portanto mais hidrofílico, porque alguns fármacos continuam muito 
lipofílicos para serem excretados.
- A GLICURONIDAÇÃO (ácido glicurônico) é a reação de conjugação mais 
importante.
Pró Fármaco 
Certos agentes são administrados inicialmente como composto inativo (pró-fármacos) e 
devem ser metabolizados para fornecer suas formas ativas.
Excreção do fármaco 
É o processo em que o fármaco(hidrossolúvel) é excretado do corpo.
EXCREÇÃO RENAL
• É a principal via de eliminação
• Necessariamente, a substância 
precisa ser hidrossolúvel.
• envolve os processos de filtração 
glomerular, secreção tubular ativa e 
reabsorção tubular passiva
Filtração glomerular
O fármaco livre(não ligado à albumina) difunde-se 
através das fendas capilares para o espaço de Bowman 
como parte do filtrado glomerular.
A taxa de filtração glomerular influencia diretamente na 
excreção da droga.
Secreção tubular 
proximal
O fármaco não excretado sai pela artéria eferente e pode 
ser secretado por meio do plexo capilar ao redor do túbulo 
proximal.
A secreção ocorre primariamente nos túbulos proximais 
por dois mecanismos de transporte ativo que exigem 
energia: um para ânions e outro para cátions . Cada um 
desses sistemas de transporte apresenta baixa 
especificidade e pode transportar vários compostos.
 Reabsorção tubular 
distal
O fármaco, se for apolar, pode difundir-se para fora do lúmen, 
retornando à circulação sistêmica. 
A manipulação do pH da urina, para aumentar a fração ionizada do 
fármaco no lúmen, pode ser feita para minimizar a retrodifusão e, 
assim, aumentar a depuração de um fármaco indesejável.
Exemplo: um paciente apresentando dose excessiva de fenobarbital 
(um ácido fraco) pode receber bicarbonato, que alcaliniza a urina e 
mantém o fármaco ionizado, diminuindo, assim, a sua reabsorção.
FÁRMACO ÁCIDO(fenobarbital) + URINA BÁSICA(bicarbonato) = 
FÁRMACO IONIZADO(polar)
Urina 
Por fim, a urina vai ter na sua composição o 
fármaco que não foi reabsorvido(polares).
Eliminação hepatobiliar 
O fármaco conjugado é excretado com a 
bile. 
Mais de 50% dos sais biliares liberados no 
intestino são reabsorvidos pelo ciclo 
entero-hepático, o que torna essa via de 
excreção ineficiente, pois esses sais acabam 
voltando ao organismo. 
Outras vias de excreção 
podem ser excretados ainda por outras vias, como:
• Suor;
• Saliva;
• Lágrima;
• Leite materno;
•Pulmonar.
Barreira Placentária 
A maioria das drogas atravessa a barreira placentária, entretanto, há o 
Retardo na transferência para o feto (10 – 15 min para equilíbrio mãe/feto) 
 Plasma fetal é ligeiramente mais ácido que o materno (7,0 x 7,4)
 
 O que acontece se um fármaco básico entra na circulação sistêmica do feto 
??????????
O fármaco é ionizado e pode ficar aprisionado na corrente sanguínea do feto 
Interações entre os anticoncepcionais e 
antibióticos
Por que quando se toma antibiótico o anticoncepcional pode perder o efeito??? 
Cerca de 40% a 58% do estrógeno são transformados em conjugados sulfatados e glucuronídeos, os quais não têm
atividade contraceptiva. Estes metabólitos estrogênicos são excretados na bile.
 Uma parte destes metabólitos é hidrolisada pelas enzimas das bactérias intestinais, liberando
estrógeno ativo, sendo o remanescente excretado nas fezes.
O estrógeno liberado pode então ser reabsorvido, estabelecendo-se o ciclo êntero-hepático, que aumenta o nível
plasmático de estrógeno circulante.
Na presença de antibióticos, ocorre a redução da microbiota intestinal e os níveis hormonais, já reduzidos, podem
cair ainda mais, comprometendo a eficácia dos contraceptivos orais.
Questões 
A maioria das drogas no plasma sanguíneo apresenta-se na forma livre, dissolvida 
no plasma, ou de forma reversível, ligada às proteínas plasmáticas. Esta 
característica do fármaco de ligar-se ou não às proteínas apresenta grande 
importância para a farmacocinética e farmacodinâmica.
Sobre os processos referidos nas afirmações acima, podemos concluir que:
a) A fração ligada às proteínas favorece a distribuição do fármaco por todo o 
organismo.
b) A fração ligada às proteínas é responsável por promover o efeito farmacológico.
c) A fração ligada às proteínas diminui a depuração das drogas pelo organismo.
d) A hipoalbuminemia favorece um menor volume de distribuição dos fármacos.
Questões 
A farmacocinética compreende o estudo das etapas que o fármaco percorre no 
organismo desde a sua administração até a eliminação.
Quanto aos aspectos farmacocinéticos da distribuição de fármaco no organismo, 
podemos afirmar que:
a) Os fármacos que apresentam elevado volume de distribuição, apresentam menor 
afinidade aos tecidos adiposo e muscular, visto que são mais hidrossolúveis.
b) Para que um fármaco chegue plenamente ao tecido alvo é necessário que 
apresente um baixo volume de distribuição e maior afinidade de ligação às 
proteínas plasmáticas.
c) Na cirrose hepática, a concentração plasmática de albumina está diminuída, o 
que favorece um aumento da fração livre dos fármacos e aumento do seu volume 
de distribuição.
d) Na insuficiência renal a concentração dos fármacos no plasma sanguíneo deve 
aumentar, o que favorece a diminuição do volume de distribuição tecidual.