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ALICE – MEDICINA – T4 SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO • Complemente a ação do anticorpo, auxilia defesa do organismo; • Produzida por hepatócitos, macrófagos e células da mucosa intestinal; • Ativação em cascata; • Aquecimento do soro perde atividade lítica; • Anticorpos (resistentes ao calor), “componente” (sensível ao calor); • Ativação do sistema complemento ocorre: fragmentação proteolítica e/ou mudança conformacional; • Fazem opsonização (opsoninas); - Proteínas e glicoproteínas; - Fazem parte do soro: inativas; ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO 1. Via clássica (dependente de anticorpo): imunoglobulinas IgG ou IgM ligadas a antígenos; 2. Via alternativa: clivagem espontânea da molécula de C3; 3. Via das lectinas: ligação ao carboidrato manose na superfície do antígeno; ALICE – MEDICINA – T4 VIA CLÁSSICA • Ligação de C1 nos anticorpos da superfície celular; • Ligação do fragmento C2 recebe nomenclatura diferente pois o fragmento maior é a C2a; • C3 homólogo a C4; • Fator B homólogo a C2; • Ativadores imunológicos; - Anticorpos IgG: subtipos IgG1 e IgG3 – IgG2 ativa pouco e igG4 não ativa; - Anticorpos IgM: ativa; ALICE – MEDICINA – T4 VIA ALTERNATIVA • Clivagem de C3 (hidrólise espontânea), presente no soro; • Participação do fator B e do fator D; • Participação da proteína estabilizadora properdina; • Ocorre de forma espontânea sobre a superfície de micróbios, e não sobre as células humanas; VIA DAS LECTINAS • Ocorre na ausência de anticorpos; • Lectina ligadora de manose (manana); • Atuam na clivagem de C4 e C2, os demais componentes da via são idênticos aos da via clássica; ALICE – MEDICINA – T4 MAC – COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA • As C5 convertases das vias clássica, alternativa e lectinas, iniciam a ativação dos componentes finais do complemento que leva a formação do MAC; • C6, C7, C8 e C9 estão ligados a funções estruturais na formação do MAC; • Os poros formados na membrana possibilitam a livre movimentação de água e íons (desequilíbrio osmótico); FUNÇÕES DO COMPLEMENTO • Ação das proteínas do complemento: - Lise (MAC); - Opsonização (opsoninas: C3b); - Inflamação (anafilatoxinas: C3a, C5a); ALICE – MEDICINA – T4 EFEITOS BIOLÓGICOS DE C5a DEFICIÊNCIAS NO SISTEMA COMPLEMENTO • Deficiência do componente C3: - Falha na função fagocitária; - Falha na montagem de uma resposta imune adaptativa; - Maior susceptibilidade a infecções recorrentes; • Depósito de imunocomplexos (IC) no endotélio dos vasos: vasculite; • Depósitos de IC nos glomérulos: glomerulonefrite; • Depósitos de IC levam ao lúpus eritematoso sistêmico (LES); • Depósitos de IC levam a endocardite, hepatite, presentes em casos de rubéola; • Ação lítica: - Hipersensibilidade tipo III – necrose dos vasos; - Participa de situações de rejeição; RESUMINDO... ALICE – MEDICINA – T4
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