Princípios antibioticoterapia

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Sabrina Angheben│ Saúde da criança
PRINCÍPIO ANTIBIOTICOTERAPIA
MICROBIOLOGIA CLÍNICA
Gram + aeróbicos
Cocos gram + aeróbicos
● Bacilos gram +
- Listeria
- Meningite em extremo de faixa etária
- Droga de escolha→ ampicilina (penicilina)
- Nocardia
● Cocos gram +
- Staphylococcus
- Catalase-positivo
- S. aureus
- Compõe a microbiota em alguns casos
- VAS→ porta de entrada
- Relação com
- Infecção de pele→ celulite
- Endocardite
- Osteomielites
- Artrites
- Choque tóxico
- Pele escaldada
- Tipos
- MSSA
- Utilizar→ Oxacilina (penicilina)
- Comumente adquirido na comunidade
- MRSA
- Utilizar→ Vancomicina (glicopeptídeo - inibição da síntese proteica)
- Mais comumente hospitalar
- S. epidermidis
- Relação com infecção associada a dispositivo invasivo
- Formação de biofilmes
- Coagulase negativo
- S. saprophyticus
- Relação com cistite
- S. haemolyticus
- Resistência a glicopeptídeos
- Microbiota da pele
- Streptococcus
- Catalase negativo
- S. pyogenes
- Pele→ erisipela
- S. agalactiae
- Relação com sepse neonatal→ canal de parto
- S. pneumoniae
- Infecções
- Pneumonia
- Otites
- Sinusites
- Meningites
- S. viridans
- Endocardite
- S. bovis
- Endocardite
- Enterococcus
- E. faecalis
- Relação com infecção hospitalar
- Compõe microbiota intestinal normal
- Infecção comumente por translocação
- VRE
- Bad bug
- Resistente à vancomicina
- E. faecium
- Relação com infecções hospitalares
Bacilos gram + aeróbicos
- Listeria monocytogenes
- Relação com meningite em extremo de faixa etária
- Gastroenterocolite
- Sem gravidade
- ATB→ ampicilina
- Nocardia
- Doença granulomatosa
- Relação com infecção em imunocomprometidos
Gram - aeróbicos
Cocos gram -
- Neisseria gonorrhoeae
- Causa
- Uretrite gonocócica
- IST
- TTO→ ceftriaxona + azitromicina
- Identificado por gram e testes moleculares
- Diplococo gram - intracelular
- Neisseria meningitidis
- Diplococo gram negativo
- Relação com meningite e meningococcemia
- Material para identificação
- LCR
- Lesões cutâneas
- Sangue
- Comumente sensível à penicilina
- Haemophilus influenzae
- Infecção de VAS
- Moraxella catarrhalis
Bacilos gram -
- Fermentadores de glicose
- Enterobactérias BGN
- Relação com
- ITU
- Enterocolite
- Não fermentadores de glicose
- Infecções hospitalares
Anaeróbios
- Acima do diafragma
- Clindamicina
- Cavidade oral
- Peptococcus
- Peptostreptococcus
- Abaixo do diafragma
- Metronidazol
- Relação com
- Abscesso
- Perfuração
- Clostridium
- Produtores de toxinas
- Clostridium tetani
- Causador de tétano
- Paralisia espástica
- Clostridium botulinum
- Causador de botulismo
- Paralisia flácida
- Clostridium perfringens
- Gangrena gasosa
- Formação de gás→ crepitação
- Clostridium difficile
- Colite pseudomembranosa
- Diarreia sanguinolenta
- Causado principalmente pelo uso de ATB de amplo espectro
Espiroquetas
- Identificação
- Campo escuro
- Sorológico
- Treponema pallidum
- Borrelia burgdorferi
- Leptospira
Bactérias atípicas
- Sem parede celular
- Não coram por gram
- Diagnosticado por outros métodos
- Principalmente sorológico
- Não sofrem ação dos betalactâmicos
- UTILIZAR MACROLÍDEOS
Procedimentos e infecções nosocomiais
- Internação maior que 72 horas
PRINCÍPIOS GERAIS DE ANTIBIOTICOTERAPIA
Principais pontos
Principais agentes por sítios
6 D’S
PRECAUÇÃO E RESISTÊNCIA
Precaução de contato
● Compreende
- Quarto privativo
- Luvas
- Avental
- Artigos e equipamentos de uso individual
Transmissão por gotículas
● Compreende
- Quarto privativo
- Uso de máscara cirúrgica
- Contato até 1 m
- Profissional de saúde
- No paciente durante o transporte
Transmissão por aerossóis
● Compreende
- Uso de máscara N95
- Profissional
- Percorre longas distâncias
- Paciente
- Máscara cirúrgica para transporte
Duração da precaução
Bundles de prevenção
Mecanismos de resistência
● Gram negativos
- Mecanismo enzimático
- Produção de beta-lactamase
- Hidrolisa molécula
- Mais comum gram -
- Exemplos
- ESBL (beta lactamase de espectro estendido)
- Inibe penicilinas, cefalosporinas e monobactâmicos
- Cefalosporinas até de 4ª geração
- Sensibilidade aos carbapenêmicos
- Carbapenemases
- Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos
- Codificadas por plasmídio ou genes cromossomais
- Por gram -
- Tipos
- MBL - metalocarbapenemases
- Serina-carbapenemases
- PRINCIPAL EX. DE KPC (klebsiella produtora de carbapenemase)
- Escolha
- Polimixina
- Associação de antimicrobianos
- Redução da permeabilidade de membrana
- Sistema de efluxo
- ATPase que retira antibiótico do meio intracelular
- Alteração do sítio alvo do antibiótico
- Mais comum gram +
● Gram +
- MRSA
- S. aureus meticilina resistente
- Altera a proteína ligadora de meticilina
- Ocorre por mutação cromossômica
- Optar por Vancomicina
- Comum em ambiente hospitalar
- Também pode ocorrer fora do ambiente hospitalar
- É mais comum o MSSA (meticilino sensível)
- Drogas de escolha
- VRE
- Enterococo resistente a vancomicina
- Alteração da parede celular
- Pneumococo resistente à penicilina
- PBP alterada
- Níveis variados de resistência
- Não utilizar beta lactamase
- Optar por cefalosporinas
- Baixa ocorrência no Brasil
BETALACTÂMICOS
● Princípios gerais
- Bactericidas
- Inibidores da parede celular bacteriana
- Agem nos peptideoglicanos
- Utilizados para infecções da comunidade e hospitalares
Penicilinas
● Classificação
- Naturais
- Semissintéticas
- Com ação anti estafilocócica→ OXACILINA
- Aminopenicilinas
- Com ação anti-pseudomonas
- Piperacilina
- Associadas a inibidor de beta-lactamase
● Penicilinas naturais
- Cristalina
- Via→ EV
- Ação bactericida
- Meia-vida curta
- ATRAVESSA BHE
- Padrão da neurossífilis
- Meningite
- Exceto pneumococo
- Espectro
- Dosagem conforme sítio
● Procaína e benzatina
- Via e esquema
- Benzatina
- Sífilis 1ª e 2ª
- Profilaxia febre reumática
- Efeitos adversos
- Alto risco de reação alérgica
- Nefrite
- Hipercalemia
● Penicilina V
- ÚNICA NATURAL VO
- Pouco utilizada
● Aminopenicilinas
- Formulação oral
- Ampicilina
- Vias
- EV
- VO
- Posologia
- 6/6h
- UTILIZADA PARA LISTERIA
- Amoxacilina
- Via
- VO
- Posologia
- 8/8h
- 12/12h
- Espectro
- Indicações
● Penicilinas com ação anti estafilocócica
- Oxacilina/Meticilina
- Espectro
- S. aureus
- Indicada para ambiente da comunidade
- Via
- EV
- Correção conforme função renal
- Posologia
- 4/4h
- Indicação
● Combinadas com inibidores de betalactamase
- Sem ação antimicrobiana
- Impede que a lactamase degrade o anel do antibiótico
- Substrato para a enzima lactamase
- Combinações clássicas
- Espectro
- Uso
● Com ação anti-pseudomonas
- Sempre combinada com inibidor de beta lactamase
- Piperacilina-tazobactam→ Tazocin
- Cobertura
- SEMPRE CONFERIR ANTIBIOGRAMA
- Pode ser resistente
- Uso
- Infecções hospitalares
Cefalosporinas
- São derivados semi-sintéticos da cefalosporina C
- Núcleo cefêmico
- Anel beta-lactâmico + anel dihidro tiazídico
- Causam menos reações alérgicas
- PODEM CAUSAR REAÇÃO CRUZADA COM PENICILINAS
PRIMEIRA GERAÇÃO
- Cobertura
- GRAM POSITIVOS
- Staphylococcus
- Estreptococos
- E. coli
- NÃO UTILIZAR VO EM CASOS GRAVES
- NÃO TEM AÇÃO SOBRE
- PNEUMO
- SNC
- NÃO ULTRAPASSA BHE
SEGUNDA GERAÇÃO
● Cefuroxima = cefaclor = zinat
- Ganha espectro→ COBRE AGENTES DE VIA AÉREA SUPERIOR E INFERIOR
- Uso
● Cefoxitina = cefamicina
- Atividade inferior para staphylo
- Maior atividade contra infecção abdominal
- CONTRA ENTEROBACTÉRIAS E ANAERÓBIOS
TERCEIRA GERAÇÃO
- SEM AÇÃO EM PSEUDOMONAS
- Atravessa BHE
- Efeitos adversos
- Barro biliar
- Hepatotoxicidade
● Ceftriaxona
● Cefotaxima
- Mais indicada
- RN
- Hepatopatas
● Ceftazidima
- Ação ANTIPSEUDOMONAS
- Principalmente infecção intra hospitalar e pacientes neutropênicos
QUARTA GERAÇÃO
● Cefepima = maxcef
- Vias
- EV
- IM
- Dose deve ser corrigidapela função renal
- Atravessa BHE
- Para infecção hospitalar
- Ganho de função
- PSEUDOMONAS
- GRAM NEGATIVOS
5ª geração = geração avançada
- Ceftalozane-tazobactam
- Espectro aumentado
- ESBL
- Pseudomonas
Carbapenêmicos
- É um beta-lactâmico com anel mais estável à degradação das beta-lactamases
- Utilizado em infecções hospitalares graves por BGN ESBL
- Pseudomonas
- Acinetobacter
- Anaeróbios
- MSSA
● Medicamentos
- Imipenem
- Meropenem
- Ertapenem
- SEM AÇÃO PARA PSEUDOMONAS
- IM e dose única diária
QUINOLONAS
● Mecanismo de ação
- Ação bactericida
- Topoisomerase bacteriana IV
- Desestabilização cromossomal
- DNA-girase topoisomerase II
- Causa relaxamento do DNA (impede o empacotamento)→ lise de membrana
● Medicamentos
- Primeira geração
- Ácido nalidíxico
- Pouca utilização
- Sem concentração pulmonar
- Adição de flúor no C6→ aumenta ação por penetração celular
- Segunda geração
- Ciprofloxacino
- Espectro
- Enterobactérias gram negativas
- Pseudomonas S (comunidade)
- MSSA
- Baixa ação respiratória
- Vias
- EV
- 400 mg
- VO
- 500 mg 12/12h
- Ótima biodisponibilidade→ utilizado para alta
- Correção para função renal
- Princípios
- BAIXA CONCENTRAÇÃO PULMONAR
- NÃO ULTRAPASSA BHE
- ÓTIMA CONCENTRAÇÃO ÓSSEA
- OSTEOMIELITE
- Não usar em <16 anos→ cartilagem de crescimento
- Indicações clássicas
- ITU alta e baixa
- GECA
- Osteomielite
- Cipro + clinda
- Pé diabético
- Infecções intra-abdominal
- Cipro + metro
- Norfloxacino
- ÓTIMA CONCENTRAÇÃO URINÁRIA
- Não tem penetração sistêmica
- NÃO usar em pielonefrite
- Indicação
- ITU BAIXA
- Profilaxia PBE
- Prostatite
- Dose
- 400 mg VO 12/12h
- Terceira geração
- Levofloxacino→ QUINOLONA RESPIRATÓRIA
- Princípios
- ÓTIMA concentração pulmonar
- Espectro
- BGN
- Pneumo
- Germes atípicos
- Vias
- EV e VO
- Ambas com bom nível sérico
- Indicações
- INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS ALTAS
- BRONCOPNEUMONIA
- ITU
- Cipro é melhor
- Quarta geração
- Moxifloxacino→ QUINOLONA RESPIRATÓRIA
- Maior atividade contra germes entéricos anaeróbios e gono R
- Ex. pneumonia aspirativa
- Dose
- 400 mg EV 1x dia
● Mecanismos de resistência
- Bomba de efluxo
- DNA girase
● Espectro
- Respiratória
- LEVOFLOXACINA
- MOXIFLOXACINA
● Efeitos adversos
- Ação na cartilagem de crescimento
- NÃO USAR EM <16 ANOS
- Alargamento QT
- Tendinopatia (ruptura)
- Disglicemias
- Hipo ou hiper
- Toxicidade SNC
MACROLÍDEOS
- Muito seguro
- Poucos efeitos adversos
- Menos alergênicos
● Mecanismo de ação
- Inibição da SÍNTESE PROTEICA por ligação reversível à subunidade 50S ribossomal
- Impede a fixação do RNAt ao ribossomo→ BLOQUEIA A DISPONIBILIDADE DE AMINOÁCIDOS
- Bactericida ou bacteriostático conforme dose
● Medicamentos
- Azitromicina
- Princípios
- Meia vida longa
- Dose única diária
- Vias
- EV
- VO
- Boa concentração intracelular
- Cobre germes atípicos
- Menos interações medicamentosas
- INDICAÇÕES CLÁSSICAS
- PAC grave internado
- CEF + AZITRO
- Claritromicina
- Mesmo espectro
- +
- H. pylore
- Micobactéria
- Dose
- 500 mg EV ou oral 12/12h
- Correção função renal
- Eritromicina
● Espectro
SULFONAMIDAS
● Mecanismo de ação
- AÇÃO BACTERIOSTÁTICA
- São análogos estruturais da PABA, essencial para a síntese de ácido fólico nas bactérias (precursor de
DNA e RNA)
● Medicamentos
- Sulfametoxazol
- Sulfadiazina
- Combinados com
- Trimetoprim
- Antagonista de folato por competição pela diidrofolato redutase
- Pirimetamina
- COMBINAÇÃO CLÁSSICA
- Inibição sequencial da biossíntese do ácido fólico
- SULFADIAZINA + PIRIMETAMINA
- Indicação comum→ Neurotoxoplasmose (paciente HIV)
- SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM (BACTRIM)
● Espectro
- BGN
- MRSA adquirido na comunidade
AMINOGLICOSÍDEOS
● Visão geral
- NÃO ULTRAPASSA BHE
- BAIXA CONCENTRAÇÃO PULMONAR
- Dose única diária
- Exceto se infecção por enterococcus
- Pode-se dosar nível sérico
-
● Mecanismo de ação
- Bactericida por 2 mecanismos
- Inibidores da síntese proteica
- Ligação à proteína 30S
- Alteração da parede celular
- Altera a permeabilidade por mecanismo catiônico
● Espectro
- Pseudomonas
- Nem todas são sensíveis
- Principalmente comunitária
● Medicamentos
- Estreptomicina
- Amicacina
- Semi-sintético
- Via
- EV
- Intratecal
- Ação
- M. tuberculosis
- Gentamicina
- Neomicina
- Tópico
● Efeitos adversos
- NEFROTOXICIDADE
- Reversível
- NTA
- Efeito CUMULATIVO
- Cuidar com associação de outras drogas
- OTOTOXICIDADE
- Coclear e vestibular
- Bloqueio neuromusular
METRONIDAZOL
- É do grupo dos NITROIMIDAZÓLICOS
● Mecanismo de ação
- Bactericida
- Reduz os grupos nitro das bactérias, formando metabólitos tóxicos que rompem o DNA bacteriano
● Indicação
- ANAERÓBIOS
● Posologia
- Vias
- EV
- VO
- Tópica
- Dose
- 500 mg
● Efeito adverso
- Efeito dissulfiram (álcool)
- Gosto metálico
- Neurotoxicidade
LINCOSAMIDAS
● Mecanismo de ação
- Bacteriostático por inibição da síntese proteica
- Age na subunidade ribossomal
● Medicamentos
- Clindamicina
- AÇÃO
- AGE DO DIAFRAGMA PRA CIMA
- Anaeróbios na cavidade oral ou pulmão
- PNEUMONIA ASPIRATIVA
- S. aureus
- Opção se alergia de beta lactâmicos
- Boa concentração óssea→ OSTEOMIELITE
- Streptococcus
- Doenças oportunistas no HIV (2ª linha da sulfa)
- Neurotoxo
- Pneumocistose
- Malária grave
- Uso na GO
- Posologia
- EV ou VO
- 300-600 mg 6/6h
● Efeitos adversos
- COLITE PSEUDOMEMBRANOSA
- É o principal atb
- Alergia
● Esquema
POLIMIXINA
- Ação contra BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS
- \Toxicidade
- Renal
- Placa neuromuscular
- Baixa penetração
- Pulmão
- SNC
● Mecanismo de ação
- Bactericida que age na membrana externa e citoplasmática
- Interagem com molécula de polissacarídeo da membrana externa das bactérias gram negativas →
Aumenta a permeabilidade da membrana→ Rápida perda de conteúdo celular→Morte bacteriana
● Medicamentos
- Polimixina B
- Polimixina E→ Colistina
● Cobertura
- Não fermentadores
- P. aeruginosa
- Acinetobacter spp.
- Bactérias multirresistentes
- KPC
- Produtores de beta lactamase
- E. coli
- K. pneumoniae
- Enterobacter
GLICOPEPTÍDEOS
- Estrutura cíclica grande
- Bactericida
- Indicada para GRAM POSITIVOS RESISTENTES
- MRSA
- Utilizado para TODOS OS SÍTIOS
● Mecanismo de ação
- Age nos peptideoglicanos inibindo a síntese
- Sítio diferente dos beta lactâmicos
● Vias
- EV
- Oral
- Para colite pseudomembranosa
● Medicamentos
- Vancomicina
- NÃO FAZER EM BOLUS
- Síndrome do homem vermelho
- Liberação histaminérgica
- FAZER EM INFUSÃO LENTA
- Corrigir
- PESO
- FUNÇÃO RENAL
- Vancocinemia
- Após 4ª dose
- Teicoplanina
- IM e menos alergias
● Indicação clássica
- Infecção hospitalar por MRSA
- Enterocócicas
- Associar com aminoglicosídeos
OXAZOLIDINONAS
- Ajustar conforme FUNÇÃO RENAL
- Indicação
- Infecção de partes moles
- Pneumonia
● Mecanismo de ação
- Inibição seletiva da síntese proteica bacteriana→ BACTERIOSTÁTICO
● Medicamentos
- Linezolida (Zyvox)
- Tedizolida
● Vias
- EV
- Oral
● Espectro
- GRAM POSITIVO COM RESISTÊNCIA→MRSA e VRE
- Indicação
- Contraindicação de Vancomicina
● Esquema
● Efeitos adversos
- Plaquetopenia reversível
- >2 semanas de tto
- Neuropatia periférica
- >4 semanas de tto
- Inibição da monoaminoxidase
- Risco de crise hipertensiva
- Risco em pacientes em uso de ISRS
DAPTOMICINA
- É um antibiótico lipopeptídeo cíclico
- Nome comercial Cubicin
- NÃO UTILIZAR PARA PNEUMONIA
● Mecanismo de ação
- Liga-se às membranas celulares das bactérias→ Causa despolarização com efluxo de K+ + Alteração da síntese
proteína e de DNA→Morte bacteriana por []
● Espectro
- MRSA
- VRE
● Utilização
- Via
- EV
- Dose conforme sítio
- Alternativa para vanco/teico
- Indicação