Gliconeogênese no Fígado

Prévia do material em texto

Gliconeogênese
-Ênfase no fígado 
· Gliconeogênese é a formação de uma nova glicose a partir de compostos que não são carboidratos
· Acontece no jejum 
· Fígado vai começar a fabricar glicose, principalmente para o SNC
· Fígado começa a utilizar ácido graxo
· Tecido adiposo—>Triglicerídeo—> A.G. + Glicerol 
· Percursores da gliconeogênese 
· Glicerol
· Vem da lipólise, da quebra de triglicerídeo.
· Lactato 
· Vem da fermentação lática, que acontece principalmente no músculo, durante exercício anaeróbico 
· Aminoácidos 
· Vem da quebra de proteínas musculares, no jejum 
· Músculo 
· Esforço intenso: Glicogênio—> Glicólise—> Lactato—Fígado—> Piruvato—> Glicose—Volta pro músculo—> Glicose—>Lactato 
· Jejum: Quebra de proteínas—> Aminoácidos—> Alanina—Fígado—> Piruvato + Amina
· Alanina é quebrada e perde a parte Amina, sobrando a parte ácida, acido piruvico, Piruvato 
· Amina (Amônia) vai pra o ciclo da ureia e será eliminada na urina
· Reações da Gliconeogênese 
· É a reversão da glicólise em 3 desvios 
· Reação 1, 3 e 10 da glicólise
 
1º Desvio: 10ª Reação da glicólise 
Desvio da Piruvato quinase
· Glicólise: Fosfoenol Piruvato—> Piruvato 
· PEP é desfosforilado e ADP ganha um P e vira ATP
· Gliconeogênese:
· Começando pelo Piruvato: Piruvato—> Fosfoenol Piruvato 
· Piruvato entra na mitocôndria e é transformado em oxaloacetato, por ação da enzima piruvato-carboxilase, que logo é transformado em Malato (quando ganha H do NADH), malato sai da mitocôndria e é transformado em oxaloacetato, perde H (NAD=>NADH + H+), logo depois, no citosol, o oxaloacetato é transformado em PEP, por ação da enzima PEP-carboxicinase citosólica 
· O processo mitocondrial ocorre para gerar NADH no citosol, mas não existe um transportador na mitocôndria, por isso ele usa o malato 
· Piruvato—mitocôndria—>Oxaloacetato—>Malato—Citosol—Oxaloacetato—> PEP
· Começando pelo Lactato: Lactato—> Piruvato 
· Piruvato entra na mitocôndria e por ação da enzima Piruvato-carboxilase é convertida em oxaloacetato que logo em seguida é convertida em PEP, ainda dentro da mitocôndria.
· Produz NADH no citosol 
· Não tem malato
· 47 min
· Formação do PEP
· Piruvato: Citosol 
· Lactato: Mitocôndria 
2º Desvio: 3ª Reação da glicólise 
 Desvio da PFK1
· Glicólise: Transforma F6P em F-1,6P
· Gasta 1 ATP
· Gliconeogênese: Transforma a F-1,6P em F6P
· Enzima Frutose bisfosfatase-1
· Enzima reguladora 
3º Desvio: 1ª Reação da glicólise 
 Desvio da hexoquinase 
· Glicólise: Transforma glicose em glicose 6-fosfato 
· Gliconeogênese: Glicose 6 fosfatase
Tira fosfato da glicose para ela poder sair da célula 
Glicólise: Quando a glicemia estiver elevada 
Gliconeogênese: Glicemia baixa 
· Regulação da Gliconeogênese 
· Acetil-CoA (da beta oxidação)
· Inibe a Piruvato quinase 
· Para a conversão de Piruvato para acetil-CoA
· Ativa Piruvato carboxilase 
· Ativa a gliconeogênese 
· PEPCK 
· Ativada pelo glucagon 
· Glucagon—>Ptn G—>Adenilato cilclase—> AMP cíclico—>Ativa PKA
· Cortisol: ativa enzima por indução genica 
· ADP
· Alto nível de ADP inibe
· Muito ADP= Pouca energia
· Frutose Bisfosfatase-1
· Inibida por AMP
· Muito amp= pouca energia
· Frutose 2,6-bisfostato
· Em alta concentração 
· Ativa glicólise 
· Inibe Gliconeogênese 
· Em baixa concentração 
· Não consegue inibir a gliconeogênese 
· Gliconeogênese Ativa 
· Não consegue ativar a glicólise
· Glicólise Inibida 
· De onde vem a frutose 2,6-bisfosfato
· Produzida pela PFK2 (produzida no fígado)
· Destruída pela FBPase-2
· PFK2
· Enzima sem fosfato—> PFK2 Ativada—> + F-2,6-BP—> Glicólise Ativada
· Enzima com fosfato—>FBPase-2 Ativada—> -F-2,6-BP—>Gliconeogênese Ativada 
· Jejum
· Glucagon secretado—>Se liga no Receptor de proteína G—>Ativa pnt G—>Ativa Adenilato Cilclase—> Produz AMP-Cíclico—> Ativa PKA—> Fosforila PFK—> FBPase Ativada—> Diminui F-2,6-BP—> Gliconeogênese Ativada
· Glicogênio
· Glicogênio sintase e FOSFORILASE 
· Glucagon: Ativa fosforilase 
· Ativa Gliconeogênese 
· Inibe Glicólise 
· Insulina: Ativa Glicogênio sintase
· Inibe Gliconeogênese 
· Ativa Glicólise