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IMUNIDADE INATA - Resposta inicial contra microrganismos, que elimina ou controla infecções - Elimina células danificadas e inicia o reparo tecidual - Estimula e influencia a natureza da resposta imune adaptativa que será gera HEMATOPOIESE - Produção das células sanguíneas do organismo - Produção das células do sistema imune → Medula Óssea - As células Hematopoiéticas originam as linhagem de células Mieloides e Linfoides - Linfoides: Linfócitos B e T, Células NK - Mieloides: Hemácias, Megacariócitos, Monócitos, Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos MAMP/PAMP - Passadas as barreiras, existem as células da imunidade inata que são capazes de reconhecer os microrganismos - Reconhecimento: capaz de fornecer uma especificidade mais “generalistas” - As células da Imunidade Inata possuem receptores capazes de identificar as moléculas - PAMP/MAMP: Padrões moleculares associados à microrganismos - Os receptores da imunidade inata são capazes de identificar os MAMP´s DAMP - Coleção de moléculas associadas aos danos teciduais - Determinadas substâncias são encontradas em questões patológicas, que acarretam os danos teciduais - Os DAMPs também podem ativar células da imunidade inata ESPECIFIDADE IMUNE INATA - MAMPs e DAMPs interagem com receptores (proteínas de membrana), que são chamados de PRR - PRR: Receptores de reconhecimento de padrões (vinculado a patógenos/microrganismos e a padrões moleculares) SISTEMA COMPLEMENTO Via Clássica - Dependente de Anticorpos - o Complexo C1 se liga aos anticorpos que estão ligados na superfície celular bacteriana - C1 ativa C4 (Formada por C4a e C4b) • C4b (porção maior) se deposita na superfície da bactéria • C4a (fica livre) - C4 ativa C2 • C2b se deposita na superfície da bactéria • C2a (fica livre) - O complexo C4b e C2b formam a C3-Convertase • A partir daí, C3 fica ativada - C3b se deposita na superfície da bactéria e, quando se une a C4b e C2b, forma a C5-Convertase, ativando a proteína C5 - C5b ativa C6, C7, C8 e C9, que formam a estrutura MAC (Complexo de Ataque à Membrana), que cria uma espécie de “poro”, permitindo assim sua identificação e eliminação da bactéria Via Alternativa - Independente de Anti-Corpos - Inicia a partir de C3 - Algumas moléculas de C3 sofrem um processo de hidrólise, sendo transformadas em C3a e C3b - Essa ativação pode ocorrer de forma imediata a penetração do microrganismo, se depositando na superfície - Com a hidrólise de C3, haverá a formação de C3a e C3b, que darão início novamente ao ciclo, criando a C5- convertase e iniciando novamente o ciclo, até formar a MAC Via das Lectinas - Lectinas: proteínas capazes de se ligar aos carboidratos - As células dos microrganismos são “decoradas” por carboidratos, bem como nossas células - Nossas células não ativam o sistema imune por causa do tipo de carboidrato (Ácido Ciálico), que não está presente nas bactérias (Manose) - Carboidratos como a manose permite a ativação do Sistema Complemento - A proteína MBL (Proteína ligadora de Manose), que é muito semelhante à proteína C1, vai ativar C4, que vai ativar C2 e, assim, dar início à cascata e, assim, causando uma lesão na membrana do microrganismo Opsonização - Revestir uma célula para que se torne mais “apetitoso” para o sistema imunológico, ou seja, mais facilmente fagocitado Anafilotoxinas - Anafilotoxinas são substâncias capazes de recrutar leucócitos. EX: C3a, C4a e C5a - Os leucócitos se locomovem para os locais onde as Anafilotoxinas estão presentes Inibidores do Complemento - Nossas células possuem inibidores do Sistema complemento, por isso não são “atacadas” pelo sistema complemento RECEPTORES E SENSORES DA IMUNIDADE INATA Receptores Toll (TLRs) - Existem alguns extracelulares e outros intracelulares - Cada receptor identifica tipos diferentes de microrganismos Receptores NOD e RIG-G - RIG-I se liga ao RNA viral, que vai sensor, deflagrando uma resposta nessa célula - NOD reconhecem estruturas presentes em bactérias. Existem vários tipos de NOD, cada um capaz de identificar estruturas diferentes das bactérias Consequência da ativação dos Receptores - Síntese de Citocinas e Quimiocinas (atração de leucócitos) - Alterações na superfície das células da imunidade inata • Expressão de uma maior quantidade de receptores • Expressão de moléculas adesivas, que facilitam o processo de migração para um sítio inflamatório - Célula Dendrítica • Principal Célula apresentadora de antígeno • Essa célula dendrítica, na presença das citocinas ou dos padrões moleculares, ela irá adquirir sinais de superfície, iniciando um processo de migração até o linfonodo drenante mais próximo • A célula dendrítica, quando carregada de antígenos, apresenta características que permitem a ativação do Linfócito T • Importante na ativação da Imunidade Adaptativa CÉLULAS NKs - Células da linhagem linfoide, que atuam na imunidade inata - São do grupo das Células ILC1 - Função: destruir a célula infectada no meio intracelular com aquele patógeno - Receptores principais: CD56 e CD16 - Semelhante à Célula CD8 - Ativada por meio das Interleucinas (IL) 12 e 15 - Conforme a infecção avança, passa a ser ativada pelo mecanismo do MHC-1, que é de acordo com a quantidade de MHC que é expressa na membrana da célula - Quando a célula diminui a expressão de MHC-1, ocorre a diminuição da ativação dos receptores inibitórios da célula NK, diminuindo a inibição da célula e, assim, ativando a célula NK - Pode ser ativada também por meio dos macrófagos - Quando os macrófagos realizam a fagocitose de alguns microrganismos liberam IL-12, que é capaz de ativar as células NK, que passa a produzir Interfeton- Gama, que é um ativador de Macrófago OBS: Assistir a vídeo-aula de ILC´s no Jaleko