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Resumo Pós-Aula / Aula 01 Re bec a K ethle n Marqu es AgressãoAgressão e defesae defesa Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa Í N D I C E Fundamentos e Propriedades Gerais..............................................031. 3. "Quem São Esses Caras?".................................................................06 4. Imunidade Inata....................................................................................07 0 2 2. História da Imunidade..........................................................................05 5. Imunidade Adaptativa......................................................................10 6. Imunidade Ativa X Passiva.........................................................14 A defesa é feita de uma forma muito inteligente. Ela é organizada por respostas sequenciais, ou seja, uma vem em primeiro e em seguida a outra, e também são coordenadas. Elas se complementam e são independentes! A imunidade inata (Imunidade natural ou imunidade nativa) é altamente essencial para a defesa contra microrganismos nas primeiras horas ou dias após a infecção, e está pronta antes mesmo que o corpo seja apresentado àquela substância estranha. Essa é uma resposta que já está pronta no nosso organismo, preparada previamente para combater qualquer invasor. Lembre-se que esse é um ponto MUITO importante -> a imunidade inata é uma resposta JÁ EXISTENTE antes mesmo da infecção chegar! Esse conjunto de células e moléculas está pronto para defender o corpo como linha de frente, por isso a resposta é tão rápida. A imunidade adaptativa já é diferente um pouco. Ela é estimulada pela exposição aos agentes que provocam a infecção. Por ser assim, ela tem uma dimensão maior, ou seja, uma abrangência maior, e tem mais potencial defensivo a cada vez que é apresentado a um microrganismo diferente. Ela é chamada assim porque somente se desenvolve quando é APRESENTADA ao invasor, ao problema, por isso ela se adapta especificamente a ele, para combatê-lo. A forma como ela combate é muito específica: reconhece e reage a um número imenso de substâncias que são chamadas de ANTÍGENOS. A imunidade adaptativa vai analisar esse "cara novo" e vai se preparar para combatê-lo. Interessante lembrar também que mesmo que os dois tipos de imunidade sejam diferentes em alguns aspectos elas ainda irão ser interligadas em pontos do combate, ou seja, existem inúmeras conexões entre elas! Elas não estão isoladas! fundamentos efundamentos e propriedades geraispropriedades gerais Resumo Pós-Aula / Aula 01 0 3 - IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA - A imunidade significa proteção. Vivemos uma guerra a cada milésimo de segundo dentro do nosso próprio corpo. Ela combate microrganismos estranhos que o invadem constantemente, no entanto, mesmo substâncias que não são infecciosas, mas que são estranhas, podem estimular a resposta imune do nosso corpo. Isso quer dizer que nosso SISTEMA imune, combate substâncias estranhas, e não somente microrganismos que geram infecção. Esse é um ponto muito importante, pois mostra que até mesmo nossas próprias células podem ser alvos do sistema de defesa, caso estejam fora do padrão necessário. Assim, a melhor definição para RESPOSTA IMUNE seria: "Uma reação aos microrganismos, assim como às moléculas, que são reconhecidas como estranhas, independentemente da consequência fisiológica ou patológica de tal reação." O que isso significa? Veja, às vezes, a RESPOSTA IMUNE que vai combater as infecções e eliminar substâncias estranhas também pode ser capaz de causar lesão tecidual e doença em algumas situações. Por isso, mesmo moléculas próprias do organismo podem estimular essa resposta imune, sendo assim uma doença autoimune. A função primordial, então, do SISTEMA IMUNE, é diferenciar o próprio (self) do não próprio (non self). Ele vai fazer isso através do reconhecimento de moléculas chamadas antígenos, para eliminar as infecções. Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 0 4 OBS.: LEMBRE-SE: a resposta imune inata vai fornecer os primeiros sinais de perigo, e são esses sinais que vão estimular as respos- O sistema imune tem uma capacidade fantástica de se deslocar pelos tecidos, através dos linfócitos, através de células imunes variadas. Ou seja, se um patógeno incitou o sistema imune em um lugar específico do corpo, a proteção vai acontecer não só ali, mas em vários locais do corpo. Um exemplo é a vacina! - UMA AÇÃO SISTEMÁTICA - Se uma vacina é administrada no braço, no tecido subcutâneo, ela consegue atuar contra a infecção correspondente em qualquer outro tecido. tas imunes adaptativas. Já as respostas adaptativas trabalham in- tensificando os elementos atuantes da imunidade inata, fazendo com que trabalhem muito melhor. Eles se COMPLEMENTAM! O início da descoberta da imunidade começou na China, por volta do século X. O processo de vacinação foi iniciado de forma bastante rudimentar, através da prática da "variolação", que era feito a partir de pó dos tecidos das feridas causadas pela doença, sendo aplicado para aumentar a imunidade das pessoas. Depois de oito séculos mais tarde, um britânico chamado Edward Jenner, em 1796, percebeu que algumas mulheres que ordenhavam vacas infectadas com a varíola, história da imunidadehistória da imunidade Resumo Pós-Aula / Aula 01 - DIFERENÇAS - SISTEMA IMUNE RESPOSTA IMUNE É importante diferenciar sistema de resposta, pois são coisas diferentes, mas que fazem parte do mesmo universo. Células e moléculas, tudo o que está responsável, de forma conjunta, pela defesa do corpo. É justamente como o sistema imune reage quando é estimulado por estruturas comuns a grupos de microrganismos relacionados ou antígenos. Ou seja, tudo o que for estranho, estimulará essa resposta. contraíam a doença de forma branda, e raramente a mortífera. Na época, essa era uma doença infecciosa altamente contagiosa, que matava cerca de 30% das pessoas infectadas. Os sobreviventes costumavam ter sequelas graves, como a cegueira. Então, em 1796, Jenner resolveu fazer um experimento com um menino de oito anos, que ainda não havia contraído a doença. Ele inseriu pus de uma ferida de varíola bovina no garoto, que rapidamente desenvolveu os sintomas. Assim que James se recuperou da doença, Jenner infectou o garoto com o vírus mais mortal da varíola, mas sua saúde permaneceu intacta. A exposição à varíola bovina havia feito com que ele se tornasse imune. EDWARD JENNEREDWARD JENNER LOUIS PASTEURLOUIS PASTEUR Já Louis Pasteur descobre, após o pedido de vinicultores e cervejeiros da região, a bactéria responsável pelo processo que azedava os vinhos e cervejas da época. Foi então que ele propôs que ao aquecer a bebida até 48° e encerrar o líquido em cubas hermeticamente seladas para evitar uma nova contaminação, seria possível matar deste modo as bactérias. Foi então que em 1864, um cirurgião chamado Joseph L usou os conhecimentos de Pasteur para eliminar os microrganismos vivos em feridas de incisões cirúrgicas. Em 1871, o próprio Pasteur obrigou os médicos dos hospitais militares a ferver os instrumentais e bandagens que seriam usados nos procedimentos médicos. Foi assim que ele apresentou sua "teoria germinal das enfermidades infecciosas", que dizia que -> Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa Di fte ria Sa ra mp o Ca xu mb a Co qu elu ch e Po lie mi eli te Ru bé ola Té ta no Ha em op hil us I. tip o B He pa tit e B 10.000% 7.500% 5.000% 2.500% 0% "Toda enfermidade infecciosa tem sua causa (etiologia) num micróbio com capacidade de propagar-se entre as pessoas. Deve-se buscar o micróbio responsável por cada enfermidade para encontrar uma forma de combatê-lo." 0 5 Pasteur passou a investigar os microscópicos agentes patogênicos, terminando por descobrir vacinas, em especial a antirrábica, que utilizou com sucesso em 1885 para tratar Joseph Meister, um garoto de 9 anos que fora mordido por um cão infectado pela raiva, utilizando-se deinjeções diárias por 13 dias seguidos, com vírus cada vez menos atenuados. PORCENTAGEM DE REGRESSÃO DE DOENÇAS COMUNS APÓS VACINAS "Quem são esses caras?""Quem são esses caras?" Resumo Pós-Aula / Aula 01 Antes de falarmos sobre as características dos dois tipos de imunidade, gostaria de apresentar alguns personagens muito importantes. Se eles não forem conhecidos, o próximo tópico de características não será devidamente compreendido. Veja bem, não podemos conversar sobre detalhes da imunidade se não temos entendimento acerca de quem "forma" a imunidade. Vamos falar de leucócitos? >>> L E U C Ó C I T O SL E U C Ó C I T O S Agranulócitos Granulócitos Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa SA IB A MA IS SA IB A MA IS 0 6 Lembram que quando estamos na escola aprendemos sobre glóbulos brancos e vermelhos? Pois bem, aqui nós iremos chamá- los de leucócitos e eritrócitos, ok? O sangue é composto por: eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias), leucócitos (glóbulos brancos) e trombócitos (plaquetas). Nosso objeto de estudo nesse momento será os leucócitos. Os leucócitos são classificados em dois tipos: AGRANULÓCITOS GRANULÓCITOS São leucócitos que possuem estrutura lisa, sem grânulos. Não possuem as vesículas citoplasmáticas em seu corpo. Leucócitos que apresentam vários grânulos. Os grânulos são vesículas citoplasmáticas evidentes em microscopia. Monócito Linfócito NeutrófiloEosinófilosBasófilos Monócitos - eles são maiores que os outros tipos de leucócitos, pois mais tarde, quando saem da corrente sanguínea para os tecidos para combater invasores, se transformam em macrófagos, com alta capacidade fagocítica! Eles não são destruídos quando fagocitam, como acontece com os neutrófilos. Linfócitos - são 25% e 35% dos leucócitos saudáveis! Estão relacionados à produção de anticorpos e estão em maior quantidade no sistema linfático. Eles são produzidos na medula vermelha e nos linfonodos. Estão relacionados com os mecanismos de rejeição dos tecidos que ocorrem em enxertos de tecidos ou transpolantes. Os leucócitos são especialistas em defesa. Eles são os responsáveis por combater invasores que ultrapassam a barreira natural de proteção. Eles são fabricados (em adultos) na região dos ossos, na medula óssea vermelha. Existem cerca de 5 mil a 10 mil leucócitos por milímetro cúbico de sangue em um humano adulto. Eles atuam fagocitando as partículas invasoras ou produzindo substâncias que vão agir destruindo ou inativando essas partículas. Basófilos - são os leucócitos menos numerosos. Representam no máximo 2%. Embora não estejam normalmente presentes nos tecidos, podem ser recrutados para sítios inflamatórios e estão mais presentes em ocorrência de alergias! Quando eles estão combatendo uma infecção no nosso corpo, liberam algumas substâncias muito interessantes: heparina (é um tipo de anticoagulante) e histamina (que é um vasodilatador). Eosinófilos - são células do sistema imune responsáveis pela ação contra parasitas multicelulares e certas infecções nos vertebrados. Junto com os mastócitos, também controlam mecanismos associados com a alergia e asma. Desenvolvem-se na medula óssea (hematopoiese) antes de migrar para o sangue periférico. Além disso, os eosinófilos desempenham um papel na luta contra as infecções virais, o que é evidente a partir da abundância de RNAses que eles contêm dentro de seus grânulos, e na remoção de fibrina durante a inflamação. Juntamente com basófilos e mastócitos, são importantes mediadores das respostas alérgicas e patogênese da asma e estão associados com a severidade da doença. Eles lutam também contra a colonização de hematelmintos (vermes) e podem estar ligeiramente em número elevado na presença de certos parasitas. Um aumento de eosinófilos, isto é, a presença de mais de 500 eosinófilos/microlitro de sangue é chamado de eosinofilia, e é geralmente visto em pessoas com uma infestação parasitária no intestino, doença do colágeno (como a artrite reumatóide), doenças malignas tais como a doença de Hodgkin, doenças de pele extensas (como dermatite esfoliativa), doença de Addison, no epitélio escamoso do esôfago, no caso de esofagite de refluxo, a esofagite eosinofílica, e com o uso de certas drogas como a penicilina. PROCESSO DE FORMAÇÃO DOS LEUCÓCITOS https://pt.wikipedia.org/wiki/Mast%C3%B3cito https://pt.wikipedia.org/wiki/Hematopoiese https://pt.wikipedia.org/wiki/Hematopoiese Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa C O M P O N E N T E S I M U N I D A D E I N A T A T I P O E L E M E N T O F U N Ç Ã O BARREIRAS FÍSICAS E MECÂNICAS Pele, trato respiratório, membranas, mucosas, fluidos corporais, tosse, espirro. Retardam/impedem a entrada de moléculas e agentes infecciosos. BARREIRAS FISIOLÓGICAS Temperatura corporal, acidez do trato gastrointestinal e mediadores químicos (lisozimas, interferon, sistema complemento). Inibem/eliminam o crescimento de microrganismos patogênicos. Rompem as paredes celulares e lisam (rompem) células patogênicas. BARREIRAS CELULARES Linfócitos NK (natural killer) e leucócitos fagocíticos – neutrófilos, monócitos e macrófagos. Endocitam/fagocita m as partículas e microrganismos estranhos, eliminando-os. 0 7 Neutrófilos - Esses ocupam mais da metade dos leucócitos presentes em um adulto saudável. Geralmente, essas são as primeiras células de defesa a responderem a uma infecção. Os neutrófilos vivem pouco pois fagocitam a partícula e morrem depois! São células arredondadas com núcleo poli lobulado que, geralmente, apresenta entre dois e cinco lóbulos ligados por um fino filamento nuclear. Neutrófilos são fagócitos capazes de emitirem prolongamentos citoplasmáticos que envolvem partículas estranhas, que são digeridas por enzimas presentes nos vacúolos celulares. Traduzindo em palavras mais simples, eles estendem os pseudópodes (as extensões do corpo do neutrófilo) e englobam os microrganismos invasores, formando o fagossomo (uma cápsula contendo o microrganismos dentro do neutrófilo). Neutrófilo fagocitando partículas de metais pesados IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA Resumo Pós-Aula / Aula 01 Agora que já compreendemos a base da defesa do corpo, vamos partir para o entendimento de como cada imunidade funciona, e como elas se complementam, assim como seus componentes específicos. Começando pela imunidade inata, temos: Os diferentes tipos de leucócitos possuem diferentes modos de defesa! Não são todos, por exemplo, que irão fagocitar ou apresentar especialidade nesta atividade. Portanto, temos os métodos de defesa: Os diferentes tipos de leucócitos possuem diferentes modos de defesa! Não são todos, por exemplo, que irão fagocitar ou apresentar especialidade nesta atividade. Portanto, temos os métodos de defesa: FAGOCITOSE -> uma defesa ativa que captura partículas estranhas. Irão englobar, digerir e destruir esses microrganismos invasores. DEFESA PASSIVA -> aqui, são fabricados anticorpos e proteínas especializadas para destruir antígenos e substâncias tóxicas que foram produzidas por esses invasores. DIAPEDESE -> são células que podem atravessar os vasos sanguíneos e sair pelas paredes dos capilares para migrar até o local da infecção. FAGOCITOSE -> uma defesa ativa que captura partículas estranhas. Irão englobar, digerir e destruir esses microrganismos invasores. DEFESA PASSIVA -> aqui, são fabricados anticorpos e proteínas especializadas para destruir antígenos e substâncias tóxicas que foram produzidas por esses invasores. DIAPEDESE -> são células que podem atravessar os vasos sanguíneos e sair pelas paredes dos capilares para migrar até o local da infecção. A T E N Ç Ã OA T E N Ç Ã O https://www.infoescola.com/histologia/mucosa/ https://www.infoescola.com/fisiologia/tosse/ https://www.infoescola.com/fisiologia/espirro/ https://pt.wikipedia.org/wiki/Fag%C3%B3cito Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 0 8 Combate por recrutamento de fagócitos e outros leucócitos que destroem os microrganismos,no processo chamado inflamação. Pelo bloqueio da replicação viral ou pelo killing de células infectadas por vírus, sem a necessidade de uma reação inflamatória. Resumidamente, os componentes que formam a imunidade inata, de uma forma geral, são as barreiras celulares e químicas (pele, epitélios e substâncias antimicrobianas que são secretadas pela pele através de um óleo antimicrobiano); sistema do complemento, lectinas e aglutininas; fagócitos, células dendríticas, células natural killer, mastócitos e células linfoides inatas. Agora vamos entender como o sistema imune inato atua, detalhadamente! >>> Inicialmente, precisamos lembrar que o sistema imune inato reage quase que imediatamente aos ataques dos microrganismos! Quando um microrganismo estabelece o foco infeccioso, as respostas imunes inatas fornecem a defesa inicial, ANTES das respostas imunes adaptativas. Isso acontece porque esse sistema de defesa já estava pronto antes mesmo do patógeno/antígeno chegar! É essencial entender este ponto, porque o sistema INATO não irá fabricar novos anticorpos com base no que ele vê! Isso é uma função apenas do sistema imune ADAPTATIVO. Assim, precisamos saber que o fator "rapidez e prontidão" está intimamente ligado ao conceito de pré-fabricação dos anticorpos do sistema de defesa inato. Com base nisso, não importa quantas vezes as células e componentes de defesa inata forem apresentados ao mesmo antígeno: teremos sempre respostas praticamente IDÊNTICAS. Por quê? Porque a resposta é pré-pronta! Tenha isso em mente! Em segundo lugar, é necessário captar o conceito de tipos de defesa do sistema inato, ou seja, as formas como ele pode se defender: O QUE SÃO AGLUTININAS E LECTINAS? OO BB SS Aglutininas são anticorpos do plasma sanguíneo específicos contra determinados aglutinogênios. É uma proteína que combate o aglutinogênio estranho do organismo. Uma ação muito conhecida da aglutinina é a de sinal de incompatibilidade entre tipos sanguíneos diferentes ou de fator rh positivo com negativo. A aglutinina reconhece a falta da proteína ou uma proteína diferente na outra hemácia e passa a atacar aquela célula, destruindo-a, pois a considera um antígeno. A lectina também é uma proteína, no entanto, ela se liga à açúcares da membrana plasmática de células do nosso corpo, chamada glicocálice. Esse glicocálice, está associado à ativação de uma série de sinais intracelulares. Moléculas de lectinas possuem uma região especializada para se ligar a um tipo específico de açúcar e, com isso, desencadear certas respostas na célula, que podem ser de proliferação, migração, morte celular ou produção de mediadores químicos. Leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são levadas aos sítios de infecção e são ativados para destruir e eliminar os agentes agressores. Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 0 9 Os microrganismos conseguem colonizar os tecidos somente quando são capazes de atravessar os epitélios. Ou seja, significa que as respostas imunes inatas e adaptativas só vão ser ativadas após isso acontecer! As respostas imunes inatas a esses microrganismos podem manter a infecção sob controle até as respostas imunes adaptativas serem ativadas! Assim, sempre, repito, SEMPRE a resposta inata virá em primeiro lugar! O papel da adaptativa será de eliminar somente aquilo que conseguiu resistir ao poder da imunidade inata. A imunidade inata elimina células danificadas e inicia o processo de reparo tecidual. Ou seja, eles vão reconhecer as moléculas produzidas por células danificadas, estressadas e mortas do hospedeiro, e vão fazer o reparo tecidual logo após. A imunidade inata não só desempenha funções defensivas logo após a infecção como também fornece os sinais de perigo que alertam o sistema imune adaptativo para responder. Além disso, diferentes componentes do sistema imune inato muitas vezes reagem de modos distintos a microrganismos diferentes, e assim, influenciam o tipo de resposta imune adaptativa que se desenvolve. Antes de passarmos para o próximo tópico de tipos de imunidade inata, vamos revisar alguns pontos: A resposta imune inata é ativada pelo reconhecimento de um conjunto relativamente limitado de estruturas moleculares que são produtos de microrganismos ou são expressas por células lesadas ou mortas do hospedeiro. Estima-se que o sistema imune inato reconheça apenas cerca de 1.000 produtos de microrganismos e células danificadas. Isso quer dizer que o sistema imune inato reconhece muito menos antígenos que o sistema imune adaptativo. Os receptores usados pelos sistemas imunes inato e adaptativo são fundamentalmente diferentes em termos de estrutura e extensão da variação, o que explica as diferentes especificidades desses dois tipos de defesa do hospedeiro. Calma! Vamos tentar entender melhor >>> O SII (Sistema Imune Inato) vai reconhecer e responder às estruturas que são comuns a grupos de microrganismos, os chamados PAMPS (Padrões Moleculares Associados a Patógenos)! São estruturas que a célula de defesa do nosso corpo vai detectar como: "ah, já vi isso várias vezes em outras células patógenas!". Ou seja, são partes dos patógenos que são comuns a grupos deles! Assim, a defesa inata vai reconhecer PADRÕES de estruturas de patógenos microbianos que NÃO EXISTEM ou que são estranhas para células de mamíferos, ok? Para isso, a nossa defesa inata usará receptores que irão identificar esses PAMPS, no entanto, teremos alguns tipos de receptores, e não um único! Basicamente, cada receptor irá reconhecer um padrão relacionado a certo grupo de microrganismos, e assim, se ligar a ele. O QUE ACONTECE QUANDO UM RECEPTOR É ATIVADO? Os receptores vão disparar uma cascata intracelular de proteínas, que por sua vez irão ativar moléculas NF capa Beta. Essas moléculas são fatores de transcrição, ou seja, o efeito que isso gerará é de transcrição de genes para fabricação de citocinas e quimiocinas. Traduzindo: a célula vai liberar citocina para convocar células de defesa! Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa C O M P O N E N T E S I M U N I D A D E A D A P T A T I V A T I P O E L E M E N T O F U N Ç Ã O LINFÓCITOS Tipo B Produção de anticorpos e células de memória! Tipo T Destroem ativamente os antígenos. imunidade adaptativaimunidade adaptativa Resumo Pós-Aula / Aula 01 O QUE SÃO LINFÓCITOS NAIVE? OBSOBS grupo de células B ou células T maduras provindas de órgãos linfoides que nunca encontraram um antígeno diferente. MEMÓRIA > É extremamente importante entendermos que: quanto mais acontece exposição do sistema imune adaptativo a um antígeno estranho, mais ele será capaz de responder e combater àquele antígeno. As respostas a uma segunda exposição ou exposições subsequentes ao mesmo antígeno, chamadas respostas imunes secundárias, são normalmente mais rápidas, de maior magnitude e, com frequência, quantitativamente diferentes da primeira resposta imune (ou primária) àquele antígeno. A memória imunológica ocorre porque cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específicas para o antígeno. Há duas razões pelas quais a resposta secundária é tipicamente mais forte do que a resposta imune primária — as células de memória se acumulam e tornam-se mais numerosas do que os linfócitos naive específicos para o antígeno existentes no momento da exposição inicial ao antígeno; e células de memória reagem mais rápida e vigorosamente ao desafio antigênico do que os linfócitos naive. 1 0 OBS.: ESPECIFICIDADE E DIVERSIDADE > Basicamente, a primeira grande diferença entre a imunidade inata da adaptativa é que, no caso da inata, existe um ataque geral, ou seja, ela irá atacar sem pensar duas vezes. Já no caso da adaptativa não, ela prefere conhecer seu inimigo primeiro, analisá-lo (pois ele foi capaz de passar por cima da inata) para logo então combatê-lo. Portanto, vamos listar aqui algumas das principais características do Sistema Imune Adaptativo: Para cada antígeno (elemento estranho) teremos uma resposta diferente. As regiõesdos antígenos mais complexos que podem ser reconhecidas pelos linfócitos são chamadas de epítopos! Essa especificidade fina existe porque os linfócitos individuais possuem receptores de membrana que podem distinguir diferenças sutis na estrutura de epítopos distintos. NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO (AUTO TOLERÂNCIA) > Não reatividade ao próprio (auto tolerância). Uma das propriedades mais marcantes do sistema imune de cada indivíduo normal é sua capacidade de reconhecer, responder e eliminar muitos antígenos estranhos (não próprios) enquanto não reage prejudicialmente aos antígenos do próprio indivíduo. A não responsividade imunológica é também chamada de tolerância. Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa LINFÓCITO B SURGIMENTO MATURAÇÃO DESTINO Medula Óssea Baço Órgãos Linfoides LINFÓCITO T SURGIMENTO MATURAÇÃO DESTINO Medula Óssea Timo Órgãos Linfoides Os receptores dos linfócitos B e T são diferentes e variam de acordo com os antígenos. Aqui, a primeira atitude do linfócito é de se clonar, para que o potencial dele seja maior! Então vários clones são fabricados, do próprio linfócito! Assim, teremos dois grupos: as células efetoras e as células de memória. Lembrando que, AMBOS os linfócitos, tanto o B como o T, passam por esse processo em que geram células efetoras e células de memória, ok? >>> Começando pelo linfócito B, temos: LINFÓCITO B PLASMÓCITO CÉLULA DE MEMÓRIA (produção de anticorpos) Obs.: no caso do linfócito B, em vez de chamarmos "células efetoras", iremos nomear estas estruturas de plasmócitos. Ou seja, depois que ele se clona, a partir daquele número de clones, teremos algumas células efetoras que chamaremos de plasmócitos! Quando encontram infecções, os linfócitos B são estimulados a agir e produzem plasmócitos e células B de memória. Cada célula plasmática é especializada para produzir um anticorpo específico, uma proteína especializada para atacar uma infecção específica. A função dos anticorpos é atuar como uma cobertura sobre a célula infectada para que os linfócitos T reconheçam quais células destruir. Quando as infecções são cobertas com anticorpos, Eles são mais facilmente atacados por outras proteínas do sistema imunológico, bem como por células especializadas conhecidas como fagócitos, responsáveis pela ingestão de substâncias estranhas e células infectadas. Enquanto as células plasmáticas desaparecem após o término de uma resposta imune, as células B de memória permanecem por um longo tempo. Se a mesma infecção voltar, os anticorpos já estão disponíveis para ajudar a combatê-la. 1 1 Primeiramente vamos entender de onde vem o linfócito: Hemocistoblasto Progenitor mieloide Progenitor Linfoide Eritrócito Megacariócito (plaquetas) Céls. Imunidade Inata Célula NK Linfócito T B Diferentes tipos de receptores em cada linfócito: Etapa 1 do processo adaptativo: ANTÍGENO EFETUANDO A ATIVAÇÃO Resumo Pós-Aula / Aula 01 AnatomoAnatomo fisiologiafisiologia Na imunidade humoral, os microrganismos extracelulares vão invadir aquela região e serem detectados pelo linfócito B. Assim, esse linfócito irá iniciar a produção e secreção de anticorpos para combaterem esse microrganismo. Já na imunidade celular, temos: AlfaBeta CD4+, CD8+ GamaDelta NKT Regulador Memória Lembre-se >>> os anticorpos não são células! Precisamos ter isso em mente, porque existe uma grande diferença entre -> IMUNIDADE HUMORAL x IMUNIDADE CELULAR A imunidade celular diz respeito àquela que é mediada por células (linfócitos T promovem a destruição dos microrganismos no interior de macrófagos e/ou a destruição das células infectadas). Já a imunidade humoral é entendida como a que defende através de substâncias, moléculas no sangue e em secreções mucosas, denominadas anticorpos, os quais são produzidos pelos linfócitos B. São proteínas circulantes, que reconhecem Ag extracelulares, neutralizam uma infecção e promovem a sua eliminação. Assim, os anticorpos vão fazer parte da imunidade humoral! Eles podem atuar cobrindo aquela célula afetada para que ela seja notada por outras células de defesa! Em uma explicação mais completa, basicamente o que vai acontecer é o seguinte: Outro ponto interessante é que o linfócito tem um anticorpo como receptor, ou seja, ele consegue fazer um reconhecimento muito mais rápido! Traduzindo, ele não precisa de APC (Células apresentadoras de antígenos), o que acelera muito mais o processo! Depois disso, citocinas serão liberadas. LINFÓCITO T CÉLULAS EFETORAS CÉLULA DE MEMÓRIA (grupo mais importante!) Calma! Não se assuste com os nomes estranhos porque só são nomes feios mesmo, não são difíceis de entender! Bom, inicialmente, das células efetoras do Linfócito B, iremos ter alguns grupos que possuem características marcantes (cada um deles). O grupo AlfaBeta será muito importante para nós porque em breve aqui falaremos sobre os linfócitos CD4+ e CD8+, que pertencem a esse grupo. >>> 1 2 OBS:. Antígenos – substâncias que se ligam a receptores específicos de linfócitos, independentemente de ativá-los; as que ativam são denominadas de imunógenos ou imunogênicas! OBS:. Antígenos – substâncias que se ligam a receptores específicos de linfócitos, independentemente de ativá-los; as que ativam são denominadas de imunógenos ou imunogênicas! A T E N Ç Ã OA T E N Ç Ã O Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 1 3 Os linfócitos do grupo GamaDelta formam um grupo bem menor e menos importante que o AlfaBeta! Os linfócitos NKT (sim, o nome é parecido com o termo "Células NK", mas não é em vão!) irão expressar proteínas de linfócitos em sua superfície e também vão apresentar proteínas de células NK, então eles serão praticamente um híbrido de linfócitos e Células NK. Os linfócitos efetores reguladores já serão extremamente importantes no processo de maturação dos linfócitos! Isso porque existem receptores nas nossas células que reconhecem as células próprias como sendo invasoras. Para isso, é importante que exista um linfócito regulador, para que ele mate as células que reconhecem as do próprio corpo como invasoras. Um pouco confuso né? Mas, basicamente, é como se o linfócito T regulador tivesse a missão de descobrir quem está provocando confusão ao matar os soldados do próprio exército! Agora vamos falar sobre o Linfócito T CD8+ Identidade = O MHC1 é basicamente a identidade da sua célula, e só você tem o seu tipo de MHC1 (a não ser que vc tenha um irmão gêmeo ou tenha sido clonado). Isso é muito importante em casos de transplante, e é justamente por isso que ao iniciar-se o processo de busca para transplante, é indicado encontrar alguém que tenha o MHC mais próximo ao seu possível, para que não aja rejeição do órgão. Mesmo sendo muito parecido, a pessoa terá que tomar imunossupressores para o resto da vida, pois ainda assim não é idêntico. Fabricado pelas APC's = Aqui é onde a imuno brilha! Quando a célula fagocita alguma coisa (seja uma bactéria, um vírus ou algo do tipo), ao digerir ela vai separar alguns pedaços que ela acha extremamente importante, e em seguida apresenta isso para outras células. É como se fosse um retrato falado na polícia: ela vai trazer as características do ladrão que mais importaram pra ela, por exemplo: cabelo claro, pele branca, baixo etc. Combater células infectadas por parasitas intracelulares (por exemplo, o vírus) Combater células neoplásicas (células que deram errado e podem levar a condições de tumores malignos) Para entendermos o Linfócito T CD8+ ou citotóxico, precisa- mos ter o entendimento do que é MHC: MHC é uma proteína de superfície de célula, que ajuda na identificação daquela própria célula ou alguma outra estrutura! Calma, vou te explicar melhor! É como se o MHC fosse uma carteirinha de identidade que as células vão ter na membrana delas, para ajudar a expressar o que elas estão querendo expressar. Ninguém tem um MHC igual o seu, é como eu disse: é uma identidade! Existem dois tiposde MHC -> 1. 2. Assim, as funções primordiais do Linfócito T CD8 são: E aí vem a grande questão... como o Linfócito vai reconhecer essas duas situações? Ora, através do MHC! Ele vai ver que a célula não está expressando características normais! Ao achar algo diferente, ele mata a célula por vários mecanismos diferentes! Células CD4 Precisam de APC's Células CD8 Não precisam de APC's Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa Ataque por inflamação 1 4 Linfócitos T CD4 A primeira característica importante dos linfócitos T CD4 é que eles necessitam de APC's (Células Apresentadoras de Antígenos) para irem de encontro com os antígenos. No entanto, dentro dos Linfócitos T CD4 Auxiliares, temos uma divisão entre: Th1 Th2 Atua na imunidade celular (vai ser responsável pela ativação de alguns linfócitos como o CD8 e alguns macrófagos. Vai atuar mais na imunidade humoral e combater parasitas! Um ponto importante também é que o Th2 vai suprimir o Th1! imunidade ativa X passivaimunidade ativa X passiva Resumo Pós-Aula / Aula 01 Passagem de mãe para filho pela placenta durante a gestação; Passagem de mãe para filho através da amamentação; Recebimento de imunoglobulina humana combinada; Recebimento de imunoglobulina humana hiper imune; Recebimento de soro heterólogo; Transfusão sanguínea. A imunidade ativa ocorre após a exposição direta do corpo aos patógenos, sejam eles vírus ou bactérias. Traduzindo em palavras fáceis, nesse caso, o corpo só vai fabricar anticorpos após a exposição ao microrganismo invasor! Ela pode ser adquirida através da infecção propriamente dita ou através de vacinas, que contêm os antígenos atenuados — incapazes de provocar a doença, mas induzem à produção de anticorpos. A imunidade passiva ocorre com o recebimento de anticorpos, ou seja, o corpo não é induzido a produzir os anticorpos. Ex.: Bora repetir? Vamos memorizar juntos os processos do sistema imune! INVASOR (vírus, bactéria, etc) SISTEMA IMUNE INATO (1ª linha de defesa) DEFESA BEM SUCEDIDA BARREIRA QUEBRADA Barreiras epiteliais Barreiras mecânicas Fagócitos Células Dendríticas Células NK Mastócitos Sist. Complemento A defesa não foi bem sucedida! Leucócitos circulantes identificam os invasores através de PAMPS Killing SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO Linfócitos B são ativados por citocinas e passam a liberar anticorpos Linfócitos T são ativados por análise de MHC celular Plasmócitos Linfócitos de Memória CD4 CD8 NKT Regulador Auxiliar Citotóxico IMUNIDADE HUMORAL: imunidade que diz respeito à mediação por substâncias, moléculas, proteínas, anticorpos etc. IMUNIDADE CELULAR: imunidade que é mediada por células de defesa do corpo. https://escolaeducacao.com.br/gravidez/ https://escolaeducacao.com.br/grupos-sanguineos-sistema-abo-transfusao-de-sangue/ https://escolaeducacao.com.br/como-funcionam-as-vacinas-e-como-sao-produzidas/ gabaritogabarito 1 5 exercite sua menteexercite sua mente Resumo Pós-Aula / Aula 01 Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 1) Diferencie os termos imunologia, imunidade e sistema imunológico. _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 2) Defina a função da imunidade inata e da imunidade adquirida, informe quais os seus principais componentes: _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 3) Por que a imunidade inata é considerada um sistema que não possui memória? Justifique a sua resposta. _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 4) Quais os tipos de resposta imune adaptativa? Defina a sua função. _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 5) Diferencie a imunidade adaptativa passiva da ativa. Exemplifique. _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 6) Quais os principais componentes celulares do sistema imune adaptativo e as suas respectivas funções? _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 1) Im unologia é o estudo ou a ciência que estuda todos os aspectos do sistem a im unológico. Im unidade é a capacidade que nosso organism o apresenta de reconhecer substâncias estranhas (antígenos) e garantir a defesa contra elas. Sistem a im unológico é um conjunto de elem entos que têm com o objetivo defender o corpo contra doenças, vírus, bactérias, m icróbios e outros.; 2) A função da im unidade inata é ser a prim eira linha de defesa do corpo contra patógenos e invasores. Sua função é de reconhecer estruturas com uns a grupos de m icrorganism os e atacá-los com um a resposta pré-pronta para que não se proliferem . Seus principais com ponentes são: células fagocíticas, barreiras epiteliais, células NK, células dendríticas, sistem a do com plem ento, m astócitos, etc. Já a im unidade adaptativa, tem com o função desenvolver anticorpos para com bater o antígeno que não fora derrotado pela im unidade inata. Assim , cada vez que for apresentada para o m esm o antígeno, a resposta será m ais e m ais eficiente e ágil. O s principais com ponentes são: linfócitos T e B.; 3) Porque o tipo de resposta da im unidade inata é pré- fabricado! A resposta dada por ela já vem esquem atizada e preparada para ser repetida de acordo com o antígeno apresentado. Cada receptor, ao ser ativado, vai estim ular praticam ente um a resposta idêntica ao que talvez antes tenha sido fornecida.; 4) Im unidade Hum oral, onde os m ecanism os de defesa são m oléculas e substâncias, e im unidade celular, em que os m ecanism os são as células de defesa do nosso corpo; 5) A im unidade adaptativa passiva diz respeito ao recebim ento de anticorpos já prontos, onde o corpo não necessitará fabricá-los, sendo um exem plo os soros, os anticorpos passados pela am am entação, a transfusão sanguínea, etc. Já a im unidade ativa, é aquela que adquirim os através de antígenos com partilhadoscom nosso corpo. Assim , ao receberm os, o nosso sistem a im une irá ser apresentado a eles e irá fabricar anticorpos específicos, com o por exem plo: o uso da vacina e o próprio processo da doença, pois é a form a natural de fabricação de anticorpos; 6) O s com ponentes CELULARES são: os linfócitos B e T, pois são eles que atuam na m aior parte do processo! As funções do linfócito B são: identificar os antígenos e com eçar a fabricação de anticorpos através dos plasm ócitos. Já os linfócitos T, irão destruir os antígenos no interior das células infectadas ou sim plesm ente destruir as células danificadas. gabaritogabarito Resumo Pós-Aula / Aula 01 agressãoagressão e defesae defesa 7) A imunidade protetora contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas posteriores da imunidade adaptativa. Descreva o processo resumido da resposta imunológica a uma infecção por microrganismos (imunidade natural X imunidade adaptativa) _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ 1 6 Na im un ida de in at a (o u na tu ra l) te m os o re co nh ec im en to d os a nt íge no s at ra vé s do s re ce pt or es n as m em br an as pl as m át ica s da s cé lul as , q ue ir ão id en tifi ca r o s PA M PS e c la ss ific ar a qu ele m icr or ga nis m o co m o se nd o pa tó ge no . A ss im , te re m os a lib er aç ão d e cit oc ina s e qu im io cin as p ar a re cr ut ar c élu la s de d ef es a ina ta (c om o ne ut ró filo s e m ac ró fa go s, de nt re o ut ra s cé lul as fa go cít ica s qu e es tã o pe rc or re nd o pe lo s va so s sa ng uín eo s. Es sa s cé lul as fa go cit am o s m icr or ga nis m os e , n o ca so d o ne ut ró filo , m or re m e m s eg uid a. Já n a im un ida de a da pt at iva , o s an tíg en os q ue n ão co ns eg uir am s er b ar ra do s pe la im un ida de in at a vã o se r i de nt ific ad os e a na lis ad os p elo s lin fó cit os B o u T, q ue s ão co nv oc ad os p ela s cit oc ina s lib er ad as p or a qu ela c élu la d an ific ad a ou p elo s re ce pt or es . A ss im , o s lin fó cit os B p as sa m a lib er ar a nt ico rp os e sp ec ífic os a tra vé s do s pl as m óc ito s, qu e irã o de str uir o a nt íge no . N o ca so d os lin fó cit os T , i rã o re co nh ec er o M HC d as c élu la s e an al isa r a e xp re ss ão fe ita p or e la , r es ult an do n a co nc lus ão d e qu e aq ue la c élu la e stá af et ad a pe lo a nt íge no . A ss im , t er em os d ua s op çõ es d e re so luç ão : a tra vé s do s lin fó cit os T C D4 + qu e se rã o au xil iar es , p oi s irã o fo rn ec er a jud a ao s m ac ró fa go s (A PC 's) p ar a a de str uiç ão d o pa tó ge no , o u at ra vé s do s CD 8+ q ue ir ão d es tru ir a cé lul a at ra vé s de v ár io s tip os d e m ec an ism os . anotaçõesanotações 1 7 1 8 anotaçõesanotações @rebecammarques "O co nhe cim ento liber ta." Jo 8:32 resumosresumos inteligentesinteligentes
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