Psicofarmaco - Aula 12 Dependência química

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Escola de Ciências da Saúde
Curso: Psicologia
Unidade Curricular: Psicofarmacologia
Aula: Drogas de abuso e dependência química
Prof. Leonardo Brito Lopes e Silva
Plano de Aula
Temas abordados:
• Circuito de recompensa
• Motivação (querer) e prazer (gostar)
• Dependência química
• Drogas psicoativas
Referências:
• BEAR, Mark. Neurociências: Desvendando o sistema
nervoso. 4ª ed. 2017. (cap. 16 – pág. 551)
• Michael GAZZANIGA – Ciência Psicológica. 5ª ed. 2017
(capítulo 10, pág. 403)
• David GOLAN. Princípios de farmacologia. 2ª ed. 
Guanabara-Koogan, 2000
• RANG e DALE. Farmacologia. 7ª ed. Elsevier, 2012
• STHAL. Psicofarmacologia. 4ª ed. 2013
Objetivos de aprendizagem:
• Entender o sistema de recompensa e sua função
• Entender os mecanismo de ação das drogas de abuso e como se desenvolve a dependência química
• O Nucleus Accumbens é uma estrutura
importante para experimentar a
recompensa e o comportamento
motivador.
• Experiências prazerosas levam a
atividade dopaminérgica no Nucleus
Accumbens.
• Esse estímulo gera a sensação de prazer
e faz você buscar esta experiência.
• Quanto mais desejáveis são os objetos,
mais eles ativam o circuito de
recompensas básico em nosso cérebro.
Nucleus Accumbens
O centro da recompensa
Processos motivacionais primários
Estados de necessidade ou de desejo essenciais à sobrevivência da espécie ou do 
indivíduo, como comportamento reprodutivo e comportamento alimentar.
Sistema dopaminérgico mesocorticolímbico.
Os animais são motivados a comportar-se de
maneira tal que estimule a liberação de dopamina
na área basal do Prosencéfalo.
Assim, uma recompensa reforça o habito.
Fármacos que bloqueiam receptores
dopaminergicos reduzem a autoestimulação.
Circuito de recompensa cerebral
O sistema de recompensa premia com sensação
de prazer os comportamentos importantes para
a sobrevivência da espécie.
Também é ativado quando tiramos uma boa
nota, rimos de uma piada, vemos as pessoas
que amamos felizes ou conquistamos uma
vitória.
O que ativa a via de recompensa
Biologicamente, esse sistema visa garantir a 
sobrevivência, através da motivação de 
comportamentos como comer, beber e 
reproduzir-se.
Drogas produzem mais prazer do que 
atividades do dia a dia porque liberam 
muito mais dopamina (2 a 10 vezes mais) e 
os efeitos duram muito mais tempo.
As drogas de abuso induzem uma hiperativação nas vias de recompensa 
e produzem o desejo pela substância.
Os mecanismos farmacológicos pelos quais cada classe de drogas ativam 
o sistema de recompensa são diferentes.
Nucleus 
Accumbens
• Sensibilidade: Diminuição ou aumento da capacidade do receptor responder à estimulação por um
ligante.
• Atividade: Ativação ou inativação de um receptor.
• Refratariedade: Diminuição ou aumento do período de tempo para que a próxima interação fármaco–
receptor possa produzir um efeito.
• Regulação numérica (Translocação de receptores): Diminuição ou aumento na quantidade de
receptores disponíveis na célula por internalização e degradação ou por produção de novos receptores.
Mecanismos de regulação da interação droga-receptor
DOWNREGULATION OU REGULAÇÃO PARA BAIXO
PRÉ SINÁPTICO
PÓS SINÁPTICO
FENDA SINÁPTICA
Estimulação
RECEPTORES
UPREGULATION OU REGULAÇÃO PARA CIMA
PRÉ SINÁPTICO
PÓS SINÁPTICO
Estimulação
RECEPTORES
As drogas de abuso produzem uma
hiperatividade dopaminérgica no circuito
de recompensa, em especial a região do
Nucleus Accumbens.
A estimulação acentuada e crônica dessa via
causa uma resposta adaptativa. Os
neurônios dopaminérgico sofrem uma
redução na quantidade de receptores
(down-regulation de receptores) ou na
resposta desses receptores, reduzindo a
estimulação no sistema de recompensa.
Esta resposta adaptativa leva ao fenômeno
de tolerância a uma droga, que é uma
redução da ativação dopaminérgica pela
droga. Com isso, são necessárias doses cada
vez maiores da substância para se obter o
efeito desejado.
O tratamento busca reverter esse processo,
induzindo gradativamente o Up-regulation
de receptores
Mecanismo de tolerância a uma droga
Transtornos relacionados ao uso de substâncias
• Desejo poderoso de usar a droga: A experiência de um desejo incontrolável de
consumir uma substância.
• Dificuldade de controlar o consumo: o indivíduo imagina-se incapaz de colocar
barreiras a tal desejo.
• Utilização persistente apesar das suas consequências nefastas: maior prioridade
dada ao uso da droga em detrimento de outras atividades e obrigações.
• Tolerância pela droga: a necessidade de doses crescentes de uma determinada
substância para alcançar efeitos originalmente obtidos com doses mais baixas.
• Abstinência: o surgimento de sinais e sintomas de intensidade variável quando o
consumo de substância psicoativa cessou ou foi reduzido, levando ao consumo
com objetivo de prevenir a crise de abstinência.
Conjunto de fenômenos comportamentais, cognitivos e fisiológicos que se
desenvolvem após repetido consumo de uma substância psicoativa.
Uma vez instalada a
dependência química, o
Indivíduo prioriza a
utilização da droga, apesar
dos prejuízos (sociais,
pessoais, emocionais,
financeiros e profissionais)
Drogas Estimulantes:
Aumentam estados de alerta e autoconfiança, sensação de vigor e euforia. Aumentam atividade simpática
(simpatomiméticos); Diminuem apetite. Atuam principalmente nos sistemas dopaminérgico e noradrenérgico:
Bloqueadores do transportador pré-sináptico. Prolonga e intensifica os efeitos da liberação de DA ou NA.
Exemplos: Anfetaminas; Cocaína; Nicotina; Cafeína; Ecstasy
Drogas depressoras:
Causam uma redução na atividade cerebral. Induzem relaxamento, calma, sonolência e redução das capacidades
motoras e cognitivas. Atuam principalmente estimulando o sistema Gabaérgico ou inibindo o sistema
Glutamatérgico.
Exemplos: Benzodiazepínicos; Barbitúricos; Álcool; Opióides
Drogas Perturbadoras:
Também chamadas de drogas psicotomiméticas (psicodélicos ou alucinógenos). Produzem alucinações, afetam o
pensamento, apercepção e o humor, sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão. Podem
atuar em vários sistemas de neurotransmissão
Exemplos: Psilocibina (cogumelo do genero Psilocybe); Dietilamida do ácido lisérgico (LSD); THC (Maconha)
Os fármacos psicotrópicos são definidos como aqueles que atuam 
no SNC, afetam o humor, a percepção e o comportamento.
Principais substâncias de uso abusivo
ÁLCOOL
➢ Droga mais consumida do mundo;
➢ Depressor do SNC (porém, induz aumento da
atividade dopaminérgica)
➢Efeitos centrais:
Fala arrastada, falta de coordenação motora,
aumento da autoconfiança e euforia; Reduz
ansiedade (ansiolítico)
REDUÇÃO DA ATIVIDADE DO SNC
=
DROGA DEPRESSORA
Alto potencial de dependência
• Potencializador de gaba: 
Hiperpolarização
• Inibe canais de cálcio no terminal 
axonal (↓liberação de vesículas)
• Potencializador de glicina;
• Reduz a atividade de glutamato;
• Ativa de canais de K: 
Hiperpolarização
Efeitos inibitórios do álcool
METABÓLITOS ATIVOS
Aumento da atividade do fígado para
eliminar o excesso de álcool do sangue
➢Efeitos agudos:
• Ressaca: conjunto de sintomas físicos e
mentais que surgem devido ao consumo
excessivo de bebidas alcoólicas (Náuseas,
vômitos, dor de cabeça)
➢Efeitos crônicos:
• Danos neurológicos irreversíveis;
• Redução da espessura do córtex cerebral.
Δ9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC ou THC)
Principal componente psicoativo.
Efeitos centrais do THC:
Produz uma mescla de efeitos psicotomimétcos e
depressores, juntamente com efeitos autonômicos
periféricos mediados centralmente.
• Sensações de relaxamento e bem-estar
• Desempenho motor prejudicado
• Impressões de consciência sensorial aguçada
• Comprometimento da memória de curto prazo e de
tarefas de aprendizagem simples (percepções
subjetivas de autoconfiança e criatividade aumentadas
não refletem o desempenho real)
• Hipotermia
• Analgesia
• Aumento do apetite.
MACONHA
Efeitos periféricos do THC:
• Taquicardia
• Vasodilatação (especialmentemarcante nos
vasos da esclera e da conjuntiva – olhos
vermelhos)
• Broncodilatação
Baixo potencial de 
dependência
Transmissão retrógrada
O sistema endocanabinóide é formado por mediadores químicos que são liberados 
a partir do neurônio pós-sináptico e atuam no neurônio pré-sináptico.
Mecanismo de ação 
dos canabinoides
Ações celulares dos canabinoides: Efeito 
inibitório sobre neurônios pré-sinápticos
➢ A ativação do receptor CB1 
• Inibe a liberação de neurotransmissor
• inibição de canais de Ca+2 (↓entrada de Ca+2)
• ativação dos canais de K+ (↑ entrada de K+). 
• Alteração da expressão gênica.
Material complementar
➢ Vídeos
• Mecanismo de dependência de drogas no cérebro
https://www.youtube.com/watch?v=NxHNxmJv2bQ
• Como o álcool induz embriaguez
https://www.youtube.com/watch?v=gCrmFbgT37I
• A maconha faz mal ao seu cérebro?
https://www.youtube.com/watch?v=Nlcr1jd_Tok
➢ Textos e reportagens
• Jejum de dopamina | Porque cortar os prazeres não aumenta sua produtividade
https://papodehomem.com.br/jejum-de-dopamina-or-porque-cortar-os-prazeres-nao-aumenta-sua-
produtividade/
ATIVE AS LEGENDAS 
EM PORTUGÊS
https://www.youtube.com/watch?v=NxHNxmJv2bQ
https://www.youtube.com/watch?v=gCrmFbgT37I
https://www.youtube.com/watch?v=Nlcr1jd_Tok
1. O que é o sistema de recompensa e quais suas funções.
2. Qual o principal neurotransmissor envolvido na via de recompensa.
3. Qual a principal diferença entre o prazer produzido por atividades normais do dia a 
dia e o prazer produzido pelas drogas de abuso.
4. Como o uso crônico de drogas de abuso levam a dependência.
5. O que é Down e Up-regulation de receptores.
O que preciso saber
TABACO
NICOTINA, ALCATRÃO E MONÓXIDO DE CARBONO
Alto potencial de dependência
RECEPTORES DE NICOTINA
acetilcolina
Receptores 
nicotínicos
Sistema Nervoso periférico
• Anfetaminas; dextroanfetamina; metanfetamina; metilfenidato 
(Ritalina).
• Liberação de monoaminas, sobretudo dopamina e norepinefrma
➢ Efeitos centrais:
• Agitação psicomotora; euforia e excitação; insônia; aumento de 
disposição; aumento da autoconfiança e da comunicação verbal; 
hiperatividade; anorexia.
➢ Efeitos periféricos:
• ações simpatomiméticas: elevação da pressão arterial, taquicardia e 
inibição da motilidade gastrintestinal.
➢ Efeitos psicológicos adversos de longo prazo em usuários habituais 
de derivados de anfetamina: acúmulo de metabólitos - degeneração 
das terminações nervosas - morte celular
Anfetaminas
• causam acentuada anorexia, mas, com a administração contínua, esse efeito desaparece e a 
ingestão de alimentos volta ao normal
• Estrutura química semelhante à da serotonina, atuando como 
agonista serotonérgico
• Alucinógeno extremamente potente; uma dose de apenas 25 mg é 
suficiente para produzir um efeito alucinógeno completo. 
• Estado onírico em que a percepção sensorial esta muito aumentada, 
frequentemente mesclando percepções.
Dietilamida do ácido lisérgico (LSD)
• A psilocibina é um alcaloide com estrutura análoga a
da serotonina.
• Estrutura química semelhante à da serotonina,
atuando como agonista serotonérgico
• Possui atividade alucinógena, produzindo efeitos
como alucinações e distúrbios sensoriais,
sentimentos de bem estar a sensações de pânico e
alucinações perturbadoras.
• Efeito semelhante ao LSD
Psilocibina
Metilenodioxi
Metanfetamina
MDMA
MDMA (Metilenodioxi-metanfetamina)
TRATAMENTO para o tabagismo
❖ TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE NICOTINA (goma de mascar ou adesivo 
de nicotina);
❖ AGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS;
❖ BUPROPIONA: inibe a recaptação de dopamina no núcleo 
accumbens. 
TRATAMENTO para o alcoolismo
➢ BZDs;
➢ Antagonista do receptor de glutamato NMDA (acamprosato);
➢ Antiepilépticos.
➢ Pequenas doses de álcool??
Terapia Psicodélica - Documentário
• https://www.youtube.com/watch?v=ey8raFI6Y6A
https://www.youtube.com/watch?v=ey8raFI6Y6A
	Slide 1: Escola de Ciências da Saúde
	Slide 2: Plano de Aula
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5: Circuito de recompensa cerebral
	Slide 6: O que ativa a via de recompensa
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10: Mecanismos de regulação da interação droga-receptor
	Slide 11: DOWNREGULATION OU REGULAÇÃO PARA BAIXO
	Slide 12: UPREGULATION OU REGULAÇÃO PARA CIMA
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17: Principais substâncias de uso abusivo
	Slide 18: ÁLCOOL
	Slide 19: Efeitos inibitórios do álcool
	Slide 20: METABÓLITOS ATIVOS
	Slide 21: Δ9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC ou THC) Principal componente psicoativo.
	Slide 22: Transmissão retrógrada
	Slide 23: Mecanismo de ação dos canabinoides
	Slide 25
	Slide 26: O que preciso saber
	Slide 27: TABACO
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31: Sistema Nervoso periférico
	Slide 32
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35
	Slide 36
	Slide 37: TRATAMENTO para o tabagismo
	Slide 38: TRATAMENTO para o alcoolismo
	Slide 39: Terapia Psicodélica - Documentário