Fibrose Cística

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Leonardo Vinícius Ribeiro Moreira 
BBPM III - Patologia 
 
A fibrose cística é uma doença hereditária 
crônica com disfunção no transporte do 
íon cloro nos epitélios das glândulas 
exócrinas. 
Ocorre mutações no gene regulador da 
condutância transmembranosa da fibrose 
cística (CFTR) em inglês, cystic fibrosis 
transmembrane regulator. Esse gene está 
presente no cromossomo 7 e codifica uma 
proteína que é um canal de cloreto 
responsável pela manutenção da 
hidratação das secreções orgânicas 
exócrinas. 
 
Como resultado dessa perda funcional, as 
secreções tornam-se espessas e há perda 
excessiva de sal pelo suor. Os cílios 
existentes nas vias aéreas precisam ser 
hidratados pelas secreções respiratórias 
para que possam atuar de maneira 
adequada fazendo o muco subir pelas vias 
aéreas e eliminando as secreções. 
Entretanto, na fibrose cística, as secreções 
espessadas crônicas constituem um nicho 
para infecções supurativas recorrentes que 
resulta em doença pulmonar obstrutiva 
crônica, bronquiectasia e, por fim, 
insuficiência respiratória. Em pacientes 
com FC, a insuficiência respiratória é a 
causa mais comum de morte. 
A fibrose cística pode ser produzida pela 
presença de anormalidades em vários 
pontos da via, desde os genes até a 
proteína funcional na superfície celular. Os 
mutantes de classe I estão associados à 
reduzida transcrição do DNA ou tradução 
do RNA. Os mutantes de classe II são 
atribuíveis a anormalidades envolvendo o 
processamento da proteína no retículo 
endoplasmático, com consequente 
degradação proteica. Mutantes de classe 
III estão associados à regulação anormal 
da proteína. Mutantes de classe IV estão 
associados à função anormal da proteína 
CFTR na superfície celular. Por fim, os 
mutantes de classe V apresentam 
associação com a síntese diminuída da 
proteína CFTR. Alguns mutantes (p. ex., de 
classes II e III) podem estar associados a 
mais de um defeito. 
OBS: as classes de mutações I, II e III são 
associadas às manifestações graves da 
fibrose cística (doença clássica), enquanto 
as classes IV, V e VI resultam em fenótipos 
de menor gravidade. 
Leonardo Vinícius Ribeiro Moreira 
BBPM III - Patologia 
 
Nas glândulas sudoríparas, normalmente, o 
canal CFTR permite a entrada o influxo de 
íons cloro para a célula, trazendo consigo 
íons de sódio, para manter o equilíbrio 
iônico celular. 
No entanto, na presença de mutações da 
proteína CFTR, o cloro não entra dentro da 
célula. Dessa forma, tanto o cloro, quanto 
o sódio ficam acumulados no lúmen dos 
ductos sudoríparos, tornando o suor mais 
salgado. 
 
 
Já no trato respiratório, o defeito CFTR faz 
com que o canal de cloro não funcione, 
acumulando sódio e cloro no interior das 
células. Com isso, o equilíbrio hídrico é 
desregulado, água se acumula no interior 
das células, desidratando o muco e 
dificultando o transporte mucociliar. 
 
 
Com o acumulo de muco, bactérias 
colonizam as vias aéreas, principalmente 
Pseudomonas aeruginosa. O muco 
espesso provoca obstrução e a presença 
de bactérias leva ao processo de 
inflamação e, consequentemente, de 
reparo, danificando a estrutura das vias 
aéreas. 
Como resultado, tem-se a bronquiectasia, 
dilatação anormal e distorção irreversível 
dos brônquios, em decorrência da 
destruição dos componentes elástico e 
muscular de sua parede. Há necessidade 
da presença de dois elementos: agressão 
infecciosa e deficiência na depuração das 
secreções brônquicas.