Tabela- Tratamento dos transtornos de humor

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Aryane Vitória – T7 
Tutoria 
 Farmacologia dos transtornos do humor 
Inibidores da degradação da serotonina 
A principal via de degradação da serotonina é mediada pela MAO, e como consequência os inibidores da MAO possuem efeitos significativos sobre a neurotransmissão serotoninérgica 
Representantes: Mecanismo de ação: Observações: Efeitos adversos: Interações medicamentosas: Indicações clínicas: 
Fenelzina 
 
Os IMAO bloqueiam a 
desaminação através da 
ligação a flavina funcional da 
MAO. Ao inibir a degradação 
das monaminas, os IMAO ↑ 
a 5HT e a NE disponíveis nos 
neurônios pré-sinápticos. 
São fármacos que são mais 
antigos e não possuem 
seletividade pelo tipo de 
MAO, e consistem em 
inibidores irreversíveis 
Hipotensão ortostática e 
ganho de peso, 
 
Os não seletivos estão 
associados as maiores taxas 
de defeitos sexuais entre os 
antidepressivos. 
 
Toxicidade sistêmica da 
tiramina → crise 
hipertensiva 
Possuem interação medicamentosa com fármacos 
serotoninérgicos, incluindo os ISRS, IRSN e a maioria 
dos ACT, pode levar a síndrome serotoninérgica 
 
Dieta associada a tiramina, pois a IMAO impede a sua 
degradação no intestino, resultando em níveis séricos 
elevados que intensificam os efeitos noradrenérgicos 
periféricos, como ↑ da PA (crise hipertensiva) 
São usados, sobretudo, no tratamento 
da depressão que não responde a outros 
antidepressivos. 
 
Os IMAO mais antigos não são mais 
considerados como terapia de primeira 
linha para a depressão; 
Tranilcipromina 
Moclobemida 
(Inibidora reversível da 
monamina oxidase A – 
IRAMA) 
É mais recente e é seletivo 
para a MAO-A, ligando-se de 
modo reversível. 
 
Antidepressivos tricíclicos (ATC) 
Os ATC devem o seu nome a estrutura química comum 
No momento, são usados principalmente na depressão que não responde aos antidepressivos de uso mais comum, como os ISRS ou os IRSN 
Representantes: Mecanismo de ação: Observações: Efeitos adversos: Indicações clinicas: 
Amitriptilina 
OS ATC inibem a recaptação de 5HT e de 
NE da fenda sináptica, através do bloqueio 
dos transportadores de receptação de 5HT e 
da NE respectivamente, o maior tempo do 
neurotransmissor na fenda sináptica → 
produzem uma intensificação na resposta 
pós sinápticas 
Os ATC também podem atuar como 
antagonistas nos receptores muscarínicos, 
histamínicos, adrenérgicos e 
dopaminérgicos. 
 
Deve-se efetuar um ECG para excluir 
qualquer possibilidade de doença do sistema 
de condução antes de administrar ATC 
Os ATC afetam os canais de sódio de modo 
semelhante a quinidina → bloqueio 
atrioventricular (atraso potencialmente letal) 
 
Os ATC devem ser sempre prescritos com 
cautela a pacientes com risco de tentativa de 
suicídio. 
 
Também podem precipitar mania em 
pacientes com TAB 
São úteis no tratamento das síndromes de dor 
( dose baixa); tratamento da enxaqueca, de 
outros distúrbios de dor somática e na 
síndrome da fadiga crônica 
Nortriptilina 
Imipramina 
Clomipramina 
Dentro da classe, apresenta uma afinidade 
muito menor pela NET, porem liga-se 
fortemente ao SERT 
Aryane Vitória – T7 
Tutoria 
 
Inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS) 
Os ISRS assemelham-se aos ATC quanto a seu mecanismo de ação, com exceção de que os ISRS são significativamente mais seletivos para os transportadores de 5HT 
* Síndrome da serotonina: efeito adverso mais grave; elevação rara, porém perigosa, da 5HT, que pode ocorrer com a administração simultânea de um ISRS e de um inibidor da monoamina oxidase → hipertermia, rigidez muscular, 
mioclonus e flutuações rápidas do estado mental e dos sinais vitais. 
Representantes: Mecanismo de ação: Observações: Efeitos adversos: Indicações clínicas: 
Fluoxetina (+ utilizado) 
Mecanismo semelhante aos ATC→ são 
mais seletivos para os receptores de 5HT 
 
A inibição da receptação da serotonina → 
aumento dos níveis sinápticos → mais 
ativação do receptor de 5HT→ 
intensificação das respostas pós-sinápticas 
Os ISRSs inibem alostericamente o 
transportador por meio da ligação do 
receptor do SERT em um sítio diferente do 
sítio de ligação da serotonina. Em doses 
terapêuticas, cerca de 80% da atividade do 
transportador é inibida 
 
Como são mais seletivos que os ATC 
apresentam um número menor de efeitos 
adversos relacionados com outros 
receptores 
 
Podem causar uma “mudança” de 
depressão para mania ou hipomania em 
pacientes com transtorno bipolar 
Todos os ISRS podem provocar um certo 
grau de disfunção sexual. 
 
Outro efeito comum: distúrbios GI 
Sertralina → diarreia 
Paroxetina → constipação 
 
Efeito grave: síndrome da serotonina ( 
quando ocorre administração simultânea de 
um ISRS e um IMAO) 
Agentes de primeira linha para o 
tratamento da depressão, bem como para a 
ansiedade e o transtorno obsessivo 
compulsivo → mais seletivo; síndrome de 
pânico; TOC estresse pós-traumático 
Paroxetina 
Sertralina 
Citalopram 
Escitalopram 
Fluvoxamina 
 
Inibidores da receptação serotonina-norepinefrina (IRSN) 
O NET é muito semelhante estruturalmente ao transportador de 5-HT. 
Representantes Mecanismo de ação Observações Efeitos adversos Indicações clinicas 
Venlafaxina bloqueia o transportador de recaptação de 
5HT e o transportador de recaptação de NE 
através de um mecanismo que depende de 
sua concentração → em baixas 
concentrações, o fármaco comporta-se 
como um ISRS, ao passo que, em 
concentrações elevadas, aumenta também 
os níveis de NE. 
Não possuem efeitos significativos nos 
receptores anti-histamínicos, a-
adrenérgicos e anticolinérgicos que tem nos 
outros ADT 
 
Surgiu como uma alternativa ao ISRS, 
visto que população significativa de 
pacientes que só responde parcialmente a 
esses fármaco. 
O efeito adverso mais comum observado 
com a venlafaxina é a náusea. Também 
foram observados: cefaleia, tontura, boca 
seca, sonolência ou insônia, sudorese, 
constipação, anorexia, nervosismo e 
disfunções sexuais. Em doses mais 
elevadas, pode promover hipertensão 
arterial, insônia e agitação. 
tratamento da dor neuropática e de outras 
síndromes de dor, além do tratamento da 
depressão 
Duloxetina 
Desvenlafaxina 
 
Aryane Vitória – T7 
Tutoria 
Antidepressivos atípicos 
São fármacos mais novos do que os ATC atuam através de vários mecanismos diferentes, embora alguns deles tenham mecanismos de ação desconhecidos ou que ainda não foram totalmente caracterizados 
Representantes Mecanismo de ação Observações Efeito adversos Indicações clínicas 
Bupropiona ↑ os níveis de serotonina e de dopamina no 
cérebro 
 
Induz menor mudança para mania em 
comparação com outros ATD 
É o antidepressivo com menores efeitos 
adversos sexuais 
Contraindicação na presença de distúrbio 
convulsivo concomitante, visto que o 
fármaco diminui o limiar convulsivo. 
Tratamento da depressão atípica 
Mirtazapina 
Bloqueia os receptores 5HT2A, 5HT2C e o 
auto-receptor alfa2-adrenérgico → 
diminui a neurotransmissão da 5HT3 e 
aumenta a neurotransmissão de NE. 
É um potente sonífero e estimulante do 
apetite (interessante para a população 
idosa) 
apresentam relativamente poucos efeitos 
adversos 
Para população idosa 
Trazodona 
Atua como antagonista dos receptores 
5HT2, são moduladores desses receptores. 
Era um dos mais prescritos até ser 
substituída pelos ISRS 
Pode ser altamente sedativa e não está 
associada a tolerância ou dependência 
É mais usada como hipnótico 
Vortioxetina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aryane Vitória – T7 
Tutoria 
Estabilizante de humor 
O termo estabilizador do humor tem sido utilizado para referir-se tanto ao lítio quanto ao ácido valpróico. 
Devido à semelhança dos sintomas psicóticos apresentados durante a mania com aqueles observados na esquizofrenia (alucinações auditivas, alucinações de comando...) os antipsicóticos também têm sido utilizados com sucesso no 
tratamento da mania. 
- Pode imitar outros cátions monovalentes pequenos → potencial de afetar quaisquerproteínas e transportadores que necessitam de cofatores de cátions específicos. 
Representante Mecanismo de ação Observação Efeito adversos Indicações clinicas 
Lítio (carbonato de lítio) 
1. Bloqueia a cascata de 
sinalização do 
foosfatidilinositol: Ao bloquear 
a regeneração do PIP2, o lítio 
inibe a neurotransmissão 
serotoninérgica (inibe a 
inositol fosfatase). 
Também possui outras ações: 
- ↑ na síntese e liberação de 5HT 
- ↓na síntese, armazenamento, liberação e 
receptação da NE 
O tratamento precisa ser monitorado, os 
médicos dependem das determinações das 
concentrações séricas de lítio para avaliar 
tanto a dose necessária ao tratamento da 
mania aguda como a de manutenção 
profilática. 
 
Apresenta uma janela terapêutica estreita. 
 
A hiponatremia ou a administração de 
agentes anti-inflamatórios não-esteroides 
(AINE) pode levar a uma reabsorção 
aumentada de lítio no túbulo proximal e 
elevação das concentrações plasmáticas de 
lítio para níveis tóxicos. 
A intoxicação aguda pelo lítio: náusea, 
vômitos, diarreia, insuficiência renal, 
disfunção neuromuscular, ataxia, tremor, 
confusão, delírio e convulsões 
 
Inibição da entrada de K+ nos miócitos 
pelo lítio resulta em anormalidades na 
repolarização → potencial elétrico 
transmembrana é desviado → parada 
cardíaca. 
 
Diabetes insípido nefrogênico: litio inibe 
adenilil ciclase que é ativada pelo ADH 
Lítio é a única medicação que demonstrou, 
nos estudos clínicos realizados, reduzir o 
risco de suicídio em pacientes com 
transtorno bipolar. ajudam a impedir os 
episódios depressivos, bem como a mania