UNIDADE I-aula 1 (1)

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QUÍMICA 
FARMACÊUTICA
Prof. Me. Felipe de Oliveira Souza
PRODUTOS NATURAIS NA DESCOBERTA E 
DESENVOLVIMENTO DOS FÁRMACOS
INTRODUÇÃO
Nesta aula, serão abordados os principais exemplos de
fármacos que foram desenvolvidos ao longo da história
utilizando-se de produtos naturais como matéria-prima ou como
modelo para o desenvolvimento de novos fármacos. Serão
destacados exemplos de produtos naturais obtidos de fontes
vegetais, animais e microbianas.
PRODUTOS NATURAIS NA DESCOBERTA E 
DESENVOLVIMENTO DOS FÁRMACOS
• Produtos naturais no contexto do desenvolvimento de fármacos
(metabólitos vegetais, microbianos, animais e marinhos).
• Etnofarmacologia na descoberta de novos fármacos.
• Produtos naturais: a) isolados e purificados; b) modificados
quimicamente; c) modelos para a obtenção de fármacos
sintéticos.
OUTROS IMPORTANTES ALCALOIDES
ESTRATÉGIAS SEMISSINTÉTICAS: O TAXOL®
• Isolado das cascas da árvore Taxus brevifolia Nutt.
• Usado no tratamento contra câncer de ovário, mama e alguns
tipos de câncer de pulmão.
• Limitações na obtenção: baixa concentração do composto na
planta (0,01 a 0,03%) e lento crescimento da árvore (60 a 100
anos).
• Síntese total inviável devido à elevada complexidade estrutural.
ESTRATÉGIAS SEMISSINTÉTICAS: O TAXOL®
ESTRATÉGIAS SEMISSINTÉTICAS: O TAXOL®
• 10-desacetilbacatina III nas folhas da espécie Taxus baccata L.
ESTRATÉGIAS SEMISSINTÉTICAS: 
“ A Degradação de Marker”
• Nos anos de 1940, o químico americano Russel E. Marker
revolucionou a indústria farmacêutica com sua metodologia
inovadora, na síntese da progesterona e outros derivados
esteroidais.
• Como material de partida, ele utilizou a diosgenina das raízes das
plantas do gênero Dioscorea, conhecidas popularmente como
cabeza-de-negro ou Yam Mexicano.
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM ANIMAL
• Sérgio Henrique Ferreira (1965) e o extrato do veneno da serpente
brasileira (Bothrops jararaca).
• John Robert Vane descobriu que um dos peptídeos isolados do
veneno da serpente, o teprotídeo, promovia inibição da ECA,
demonstrando efeito no tratamento da hipertensão arterial.
• Estudos de estrutura molecular do teprotídeo e sua interação com a
enzima ECA levaram ao design e à síntese do fármaco captopril.
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM ANIMAL
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM BACTERIANA
• Epotilonas são metabólitos secundários derivados da bactéria
Sorangium cellulosum, que possuem ação farmacodinâmica
semelhante ao paclitaxel.
• Farmacocinética não adequada (instável metabolicamente).
• Ixabepilona, derivado semissintético com maior estabilidade
metabólica.
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM BACTERIANA
• Lipstanina, metabólito derivado da bactéria Streptomyces
toxytricini, é um inibidor da lipase pancreática.
• A modificação de sua cadeia carbônica lateral deu origem a um
análogo semissintético de maior potência: o orlistat.
• O orlistate é um fármaco empregado como adjuvante no
tratamento da obesidade.
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM BACTERIANA
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM FÚNGICA
• Em 1928, na cidade de Londres, o médico professor de
Bacteriologia, Alexander Fleming, descobriu a penicilina.
• A perspicácia de Fleming: o fungo Penicillium notatum inibindo o
crescimento das colônias de Staphylococcus.
• Desafio na produção em larga escala (II Guerra Mundial; esforços
conjuntos).
• Desafio na elucidação estrutural (química Dorothy Crowfoot
Hodgkin).
PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM FÚNGICA
CONSIDERAÇÕES FINAIS
• Finalizando esta aula, destacamos os importantes exemplos dos produtos
naturais opioides e derivados, bem como outros importantes alcaloides na
obtenção de fármacos utilizados como tal.
• É necessário destacar a importância dos fármacos obtidos por estratégia de
semissíntese, como o paclitaxel e os esteroides gerados pela Degradação de
Marker.
• Foi abordado, também, o desenvolvimento do captopril por meio da estrutura
do peptídeo da jararaca.
• Foram discutidos os fármacos obtidos por metabólitos bacterianos, como
ixabepilona e orlistat.
• Como último tópico, foram abordadas a descoberta e as dificuldades de
obtenção da penicilina e de seus derivados semissintéticos.