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Farmacologia – Amanda Longo Louzada farmacocinética – absorção dos fármacos 1 definição: · Alcance aos locais de ação, atravessando as diversas barreiras fisiológicas objetivos: · Transferir o fármaco do local de administra~]ao até os fluídos circulantes · Absorção x Vias de Administração: quando se faz a administração de um fármaco por via oral está administrando esse medicamento, quando esse fármaco chega no intestino delgado, e atravessa a barreira que é a absorção fatores que contribuem para a absorção: Locais de absorção dos fármacos: · Está relacionado com o fato do fármaco atravessar as barreiras ou membranas biológicas Forma de absorção dos fármacos: · Influência da permeabilidade seletiva Forças de absorção dos fármacos: · Gradiente Químicos: se um fármaco está muito concentrado em um meio, a tendência é que ele passe a favor do gradiente de concentração, ou seja, do meio mais concentrado para o menos concentrado · Passivo: transporte a favor do gradiente de concentração, ou seja, do mais concentrado para o menos concentrado · Sem gasto energético · Filtração, difusão simples e facilitada · Ativo: transporte contra o gradiente, ou seja, do meio menos concentrado para o mais concentrado · Com gasto de energia · Transporte ativo e vesicular Polaridade molecular, ionização e PH do meio: · Alguns fármacos possuem distorção elétrica, isso faz com que ele crie um dipolo (uma carga negativa e outra positiva), fazendo com que ele seja relativamente polar · Os íons são fármacos com grande polaridade, sendo mais polar até que os fármacos dipolo · Só pode dissolver fármacos polares em solventes polares e fármacos apolares em solventes apolares · A maioria dos fármacos são eletrólitos fracos, isso quer dizer que a maioria deles formam poucos ións, isso quer dizer que ele é menos polar, sendo mais lipossolúvel facilitando a transição entre as membranas · A ionização parcial dos fármacos está relacionada normalmente ao fato dele ser um ácido ou uma base fraca · Ele também sofre influência do PH do meio, fazendo com que ele se ionize mais ou menos · Quando o fármaco é ionizado ele é formado por uma parte ionizada (mais polar) e outra não ionizada (menos polar), sendo que a forma não ionizada transita melhor entre as membranas por ser lipossolúvel · Fármaco ácido em meio ácido: diminui a ionização, fazendo com que ocorra uma maior absorção do fármaco · Fármaco Ácido em meio alcalino: aumenta a ionização, fazendo com que ocorra a diminuição da absorção · Quando tem um fármaco ele possui uma forma ionizada e outro não ionizada, acontece que a forma ionizada acaba se ionizando, e a forma não ionizada atravessa e chega no plasma, e acaba se ionizando novamente, porque quando essa porção do fármaco se ioniza, faz com que ela não consiga sair do plasma, sendo uma estratégia para não perder aquilo que foi absorvido · Impedimento à travessia dos íons pela membrana: ocorre devido a: · Hidrossolubilidade e lipoinsolubilidade · Polaridade e sua carga elétrica; interação com cargas elétricas das proteínas nas membranas é um obstáculo à absorção e distribuição · Para poder ser absorvido vai necessitar de sistema de transportas especiais · O ph dos meios são semelhantes na maioria das vezes Propriedade fisicoquímicas dos fármacos: · A absorção dependa das propriedades dos fármacos · Velocidade de dissolução do fármaco, quanto maior a velocidade maior a absorção · Apresentação farmacêutica, medicamentos sólidos possuem uma velocidade de absorção diferente dos líquidos · Tamanho do fármaco e carga elétrica · Lipossolubilidade e hidrossolubilidade · Concentração do fármaco no local de absorção: · Concentração de dissociação iônica (Pk) · Potencial hidrogeniônico (PH) · Coeficiente de distribuição da parte não ionizada: indica a distribuição, equilíbrio e lipossolubilidade · De forma mais simples indica o quanto o fármaco consegue se distribuir, isso reflete a sua lipossolubilidade · De forma mais básica, quanto mais lipossolúvel é o fármaco mais ele tende a ser absorvido · Ou seja, quanto maior o coeficiente, maior a lipossolubilidade e maior a absorção Membranas biológicas: · Toda e qualquer célula é dotada de membrana plasmática, que guarda diversas propriedades que vão facilitar ou dificultar a travessia de diversas substâncias químicas · A membrana plasmática tem uma natureza lipoproteica, mas também é constituída de fosfolipídios, glicídios e colesterol · A parte do fosfato é polar, por isso é caracterizada como hidrofílica · A parte do lipídio é apolar, ou seja, é hidrofóbica · Por se tanto hidrofóbica e hidrofílica, ela possui a natureza anfipática · Essa natureza anfipática faz com que ocorra a permeabilidade seletiva, isso faz com que alguns fármacos tenham o transito mais facilitado pela membrana do que outros · Existem fármacos que vão ser transportados via membrana que são as moléculas lipossolúveis · Quando as moléculas são hidrossolúveis elas vão ser transportadas por proteínas da membrana · Via de membrana: para passar diretamente pela membrana a substância deve ser pequena, apolar e sem carga elétrica · Transporte por via alternativa: são substâncias que não conseguem passar diretamente pela membrana, como é o caso de moléculas grandes, polares e com carga elétrica · Pode ser feita por canais, poros ou sistemas específicos · Sistema Especiais de Transporte: é usada quando o fármaco é muito grande · Exemplos: fagocitose, pinocitose e endocitose mediada por receptor