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Responsável por mecanismos específicos- Demora alguns dias para se estabelecer- Grande especificidade- Memória imunológica- Dependente de linfócitos- Propriedades: Especificidade- Diversidade - Memória: resposta secundária mais rápida e intensa- Especialização - Autolimitada - Não reatividade ao próprio- Imunidade mediada por célula (linfócitos T)➢ Imunidade humoral (linfócitos B)➢ Obs.: diferentes patógenos levam a ativação de linfócitos efetores eficazes Linfócito B - reconhece o que sua imunoglobulina de superfície reconhece Linfócitos T só reconhecem Ag apresentados por APC (macrófago, célula dendrítica e linfócito B) CD4 (helper): MHC II (extracelular)- CD8 (citotóxico): MHC I (intracelular)- Para ativação dos linfócitos são necessários dois tipos de sinal: Ativação nos órgãos linfoides periféricos Primeiro sinal: peptídeo + MHC- Segundo sinal: Expressão de moléculas coestimulatórias (CD80/86 ou B7.1 e B7.2 - se ligam ao CD28 do linfócito) - expressão do SEGUNDO SINAL em APCs é estimulado via PAMPs/TLR (A) e/ou reconhecimento do Ag via BCR (B) - Deve reconhecer e saber que é perigoso A ausência de sinais ou a deficiência de um dos sinais faz a célula T ignorar ou torna a célula anérgica evitando a geração d e resposta ao próprio (tolerância ao Ag próprio) Sem os dois sinais: sem resposta- Com os dois sinais: ativação- Apenas o primeiro sinal: anergia (tolerância periférica)- Apenas o segundo sinal: praticamente impossível (possível in vitro - contato apenas com o PAMP e não com o Ag em si) - o segundo sinal sozinho não estimula/ativa linfócitos - Obs.: na alergia são apresentados os dois sinais em um primeiro contato Obs.: alguns vírus desativam a expressão de moléculas estimulatórias Estimulação das células T nos órgãos linfoides periféricos Sinapse imunológica Cascata enzimática (demora de 5 a 7 dias) - ficam ligadas (moléculas de adesão juntam) Peptídeo + MHC no centro, moléculas coestimulatórias no meio, moléculas de adesão em torno Contato íntimo e duradouro (se a ligação se desfizer a ativação é inibida) Passos para geração de células T efetoras: Reconhecimento do Ag1. O linfócito começa a produzir IL-2 e também receptor de alta afinidade para IL-2, para que outros linfócitos não sejam estimulados também (a expandir) Expansão clonal (linfonodo aumentado)2. Obs.: a APC libera citocinas de acordo com o Ag para influenciar a ação (em gradiente - linfócitos mais perto da APC percebem mais e se dirigem ao local e morrem, os que são menos ativados às vezes sobrevivem como célula de memória, e os que são pouco ativados nem saem do linfonodo e se tornam de memória diretamente), algumas vacinas ativam tão pouco que só geram memória Diferenciação terminal: aprende quais citocinas deve expressar para orquestrar a resposta imune, de acordo com o Ag3. Função efetora: linfócitos saem do linfonodo e se dirigem para o local4. Padrões de resposta: TH1: interferon gama - patógeno intracelular (ativa macrófago e neutrófilo), também estimula a produção de Ac para opsonização (facilita fagocitose) ; capaz de forçar a expressão de moléculas coestimulatórias (ajuda CD8 contra vírus, ativa) TH2: IL5 e 4, IL13 - alergia, inflamação, estimula produção de anticorpo pelas células B, IgE - eosinófilos, secreção de muco intestinal, degranulação dos mastócitos, desativa macrófagos m2 (reparo tecidual) (resposta mais humoral - Ac) TH17: IL17 - associada a super inflamação (atrai neutrófilo) Padrão T regulatório - controla as respostas, já está na periferia Obs.: TH1 desativa TH2 e o contrário também IMUNIDADE ADQUIRIDA terça-feira, 1 de novembro de 2022 08:00 Página 1 de BIO250 - Imuno Obs.: TH1 desativa TH2 e o contrário também O neutrófilo não é controlado e o TH17 não é tão bem regulado Obs.: o mesmo Ag pode desenvolver respostas diferentes em pessoas diferentes LINFÓCITOS B: Reconhecem o Ag via BCR, processam e apresentam via MHC II Apresenta o Ag para que o T a estimule a produzir Ac (de acordo com o Ag e o padrão de resposta) Ele produz apenas IgM por si mesmo Através do receptor CD40 (contato com o T) Antígenos T independente - ativa só o B - IgM Célula B interage com células Th e são sinalizadas para diferenciar em plasmócitos Obs.: uma resposta não influencia a outra (por isso pode tomar várias vacinas de uma vez) Página 2 de BIO250 - Imuno
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