LINFOMA HODGKIN

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HISTOPATOLÓGICO HISTOPATOLÓGICO HISTOPATOLÓGICO HISTOPATOLÓGICO HISTOPATOLÓGICO 
Observa-se um infiltrado difuso de células de 
médio a grande tamanho, pleomórficas, com 
núcleo hiperlobulado (as mesmas células 
visualizadas no sangue periférico), entremeadas a 
alguns blastos, células multinucleadas, células com 
núcleo cerebriforme. 
IMUNOFENOTIPAGEM IMUNOFENOTIPAGEM IMUNOFENOTIPAGEM IMUNOFENOTIPAGEM IMUNOFENOTIPAGEM 
Apresenta marcadores de células T (CD2, CD3, 
CD5), o marcador do linfócito T helper (CD4) e o 
marcador CD25. 
 LINFOMA T ANAPLÁSICO DE GRANDES CELSLINFOMA T ANAPLÁSICO DE GRANDES CELSLINFOMA T ANAPLÁSICO DE GRANDES CELSLINFOMA T ANAPLÁSICO DE GRANDES CELSLINFOMA T ANAPLÁSICO DE GRANDES CELS 
Este linfoma corresponde a 2% dos LNH em adultos 
e a 10% dos LNH em crianças (50% dos linfomas de 
grandes células em crianças). 
EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA 
É o segundo linfoma T mais comum, perdendo 
apenas para a micose fungoide. Tem o 
comportamento agressivo. 
A idade média de apresentação é de 34 anos, com 
ligeiro predomínio no sexo masculino. 
FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA 
Trata-se de um importante linfoma de células T, 
derivado dos linfócitos T ou de “células nulas” 
(linfócitos sem marcadores de células T ou B) em 
transformação blástica presentes na região 
paracortical dos linfonodos (forma sistêmica) ou da 
pele. 
 MANIFESTAÇÕES CLMANIFESTAÇÕES CLMANIFESTAÇÕES CLMANIFESTAÇÕES CLMANIFESTAÇÕES CLÍNICÍNICÍNICÍNICÍNICAAAAAS S S S S 
Manifesta-se com linfadenopatia periférica e/ ou 
retroperitoneal, associada a sintomas B e a lesões 
cutâneas linfomatosas em 25% dos casos. 
A Doença de Hodgkin (DH) foi inicialmente descrita 
em 1832 por Thomas Hodgkin, ao analisar a 
autópsia de sete pacientes com aumento 
importante de cadeias linfonodais e do baço. Em 
sua descrição original, o autor já sugeria ser a 
doença uma patologia primária do tecido linfoide. 
Posteriormente, Sternberg em 1898 e Reed em 
1902, descreveram a célula gigante característica 
da doença, que recebeu o nome de célula de Reed-
Sternberg 
 A célula célula célula célula célula ddddde e e e e Reed-Sternberg éReed-Sternberg éReed-Sternberg éReed-Sternberg éReed-Sternberg é o clone o clone o clone o clone o clone neoplásico da neoplásico da neoplásico da neoplásico da neoplásico da 
 doença doença doença doença doença e e e e e que que que que que é é é é é ddddderivado erivado erivado erivado erivado de de de de de linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos B B B B B do do do do do centrocentrocentrocentrocentro 
 germinativo germinativo germinativo germinativo germinativo do do do do do linfonodolinfonodolinfonodolinfonodolinfonodo, embora seus 
marcadores de imunofenotipagem não sejam 
marcadores linfocíticos. Ou seja, na verdade o 
 linfoma de Hodgkin é um linfoma Blinfoma de Hodgkin é um linfoma Blinfoma de Hodgkin é um linfoma Blinfoma de Hodgkin é um linfoma Blinfoma de Hodgkin é um linfoma B. 
Trata-se de um linfoma de células B que se 
 caracteriza pppppela ela ela ela ela identificação histológica de identificação histológica de identificação histológica de identificação histológica de identificação histológica de células células células células células 
gigantes binucleadasgigantes binucleadasgigantes binucleadasgigantes binucleadasgigantes binucleadas, que tem um aspecto clássico aspecto clássico aspecto clássico aspecto clássico aspecto clássico 
 de de de de de “olho “olho “olho “olho “olho de de de de de coruja”coruja”coruja”coruja”coruja” dentro de um ‘ambiente’ 
inflamatório. 
EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA 
 O linfoma de Hodgkin possui dois dois dois dois dois picos picos picos picos picos de de de de de maior maior maior maior maior 
 incidênciaincidênciaincidênciaincidênciaincidência: o ocorrendo entre primeiroprimeiroprimeiroprimeiroprimeiro 2020202020-----333330 0 0 0 0 anosanosanosanosanos, 
e o entre de idade. segundosegundosegundosegundosegundo 5050505050-60 anos-60 anos-60 anos-60 anos-60 anos
 A doença distribui-se com um leve leve leve leve leve predomínio predomínio predomínio predomínio predomínio do do do do do 
 sexo sexo sexo sexo sexo mmmmmasculinoasculinoasculinoasculinoasculino (1,3:1), mas o seu principal tipo 
histológico (esclerose nodular) tem preferência por 
mulheres jovens. 
 PATOGÊNESE PATOGÊNESE PATOGÊNESE PATOGÊNESE PATOGÊNESE E FISIOPATOLOGIA E FISIOPATOLOGIA E FISIOPATOLOGIA E FISIOPATOLOGIA E FISIOPATOLOGIA 
 HISTOPATOLÓGICO E MARCADOHISTOPATOLÓGICO E MARCADOHISTOPATOLÓGICO E MARCADOHISTOPATOLÓGICO E MARCADOHISTOPATOLÓGICO E MARCADORES RES RES RES RES 
 A célula de Reed-Sternberg Reed-Sternberg Reed-Sternberg Reed-Sternberg Reed-Sternberg é é é é é uma uma uma uma uma célula célula célula célula célula grgrgrgrgrandeandeandeandeande, de de de de de 
 citoplasma citoplasma citoplasma citoplasma citoplasma abundanteabundanteabundanteabundanteabundante núcleo núcleo núcleo núcleo núcleo e com um 
 bilobuladobilobuladobilobuladobilobuladobilobulado, e proproproproproemineemineemineemineeminentntntntntes es es es es nucléolos nucléolos nucléolos nucléolos nucléolos 
eosinofílicoseosinofílicoseosinofílicoseosinofílicoseosinofílicos. 
 
Em volta dela, acumulam-se diversas outras 
 células, especialmente os linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos TTTTT, mas também 
eosinófilos, plasmócitos, histiócitos, neutrófilos, 
compondo uma espécie de “pano de fundo”. Essas 
 células não são neoplásicas células não são neoplásicas células não são neoplásicas células não são neoplásicas células não são neoplásicas são reativassão reativassão reativassão reativassão reativas––––– . 
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A doença de Hodgkin é uma das poucas neoplasias 
 em que a da célula célula célula célula célula tumoral tumoral tumoral tumoral tumoral representa representa representa representa representa a a a a a minoriaminoriaminoriaminoriaminoria
população celular (1- 5%). 
Para o diagnóstico do linfoma de Hodgkin, o 
 patologista precisa encontrar as células células células células células de de de de de Reed- Reed- Reed- Reed- Reed- 
 Sternberg Sternberg Sternberg Sternberg Sternberg num num num num num adequado adequado adequado adequado adequado “pano “pano “pano “pano “pano ddddde e e e e fundo” fundo” fundo” fundo” fundo” 
 formado formado formado formado formado por por por por por linfócitoslinfócitoslinfócitoslinfócitoslinfócitos plasmócitos plasmócitos plasmócitos plasmócitos plasmócitos e e e e e eosinófiloseosinófiloseosinófiloseosinófiloseosinófilos, , 
pois células idênticas ou semelhantes à célula do 
linfoma de Hodgkin podem ser encontradas nos 
linfonodos de pacientes com outras doenças, como 
mononucleose infecciosa, carcinomas, sarcomas 
ou LNH. 
Pela classificação da OMS, o linfoma de Hodgkin é 
 dividido em dois tipos diferentes quanto quanto quanto quanto quanto à à à à à 
imunofenotipagemimunofenotipagemimunofenotipagemimunofenotipagemimunofenotipagem: 
 o LH LH LH LH LH Clássico Clássico Clássico Clássico Clássico (LHC)(LHC)(LHC)(LHC)(LHC), com marcadores CD15 e 
CD30 positivos, subdividido em quatro 
subtipos (esclerose nodular, celularidade 
mista, rico em linfócitos e depleção 
linfocitária); 
 o LH LH LH LH LH comcom com com com PrPrPrPrPredomíedomíedomíedomíedomínio nio nio nio nio Linfocitário Linfocitário Linfocitário Linfocitário Linfocitário (LHPL)(LHPL)(LHPL)(LHPL)(LHPL), 
com marcadores de linfócitos B (CD20). 
Alguns linfomas não Hodgkin de grandes células 
podem se assemelhar histopatologicamente à 
doença de Hodgkin. Quando existe dúvida 
diagnóstica, a lâmina deve ser preparada para 
imuno-histoquímica, à procura dos marcadores 
 celulares. A do célula célula célula célula célula de de de de de Reed-SternbergReed-SternbergReed-SternbergReed-SternbergReed-Sternberg linfoma linfoma linfoma linfoma linfoma 
 de de de de de HodgkinHodgkinHodgkinHodgkinHodgkin possposspossposspossui ui ui ui ui dois dois dois dois dois marcadoresmarcadoresmarcadoresmarcadoresmarcadores clássico , cuja 
 presença confirma presença confirma presença confirma presença confirma presença confirma o o o o o diagnóstico diagnóstico diagnóstico diagnóstico diagnóstico de de de de de HodgkinHodgkinHodgkinHodgkinHodgkin: : : : : CD15CD15CD15CD15CD15 
(Leu-M1) (Ki-1). e CD30e CD30e CD30e CD30e CD30
TIPO ESCLEROSE NODULAR 
 É o (65%), mais mais mais mais mais comumcomumcomumcomumcomum manifestando-se manifestando-se manifestando-se manifestando-se manifestando-se 
 geralmente geralmente geralmente geralmente geralmente com com com com com adenopatia adenopatia adenopatia adenopatia adenopatia cccccervical ervical ervical ervical ervical e/ou e/ou e/ou e/ou e/ou 
 mediastinal mediastinal mediastinal mediastinal mediastinal assassassassassintomática intomática intomática intomática intomática em em em em em mulheres mulheres mulheres mulheres mulheres ooooouuuuu 
homens jovens.homens jovens.homens jovens.homens jovens.homens jovens. 
O nome vem do aspecto macroscópico do 
linfonodo, visualizando-se feixes de colágenos 
dividindo o tecido em nódulos linfomatosos. 
As células de Reed-Sternberg podem não ter o seu 
aspecto clássico aparecem as formas variantes, –
como as células lacunares de Reed- Sternberg. 
Estas últimas têm o citoplasma retraído (pelo 
processo de preparo da lâmina), aparecendo 
separadas das outras células por um espaço vazio. 
 
TIPO CELULARIDADE MISTA 
 É o segundo segundo segundo segundo segundo mais mais mais mais mais comumcomumcomumcomumcomum (25% dos casos), sendo 
 típico de adultos do sexo masculinotípico de adultos do sexo masculinotípico de adultos do sexo masculinotípico de adultos do sexo masculinotípico de adultos do sexo masculino. 
 Os (febre, perda ponderal e sudorese) sintomas sintomas sintomas sintomas sintomas BBBBB
 são são são são são mais mais mais mais mais frfrfrfrfrequeequeequeequeequentesntesntesntesntes. É comum o acometimento 
abdominal. 
A histopatologiahistopatologiahistopatologiahistopatologiahistopatologia revela numerosas numerosas numerosas numerosas numerosas células células células células células de de de de de Reed-Reed-Reed-Reed-Reed-
 Sternberg Sternberg Sternberg Sternberg Sternberg entremeadasentremeadasentremeadasentremeadasentremeadas a diversos histiócitos 
reativos, eosinófilos, plasmócitos e pequenos 
linfócitos, além de pequenos focos de necrose. 
 O LH celularidade mista está associado associado associado associado associado ao ao ao ao ao vírus vírus vírus vírus vírus 
Epstein-BarrEpstein-BarrEpstein-BarrEpstein-BarrEpstein-Barr (em cerca de 70% o genoma desse 
 vírus é detectado nas células de RS). É É É É É o o o o o subtipo subtipo subtipo subtipo subtipo 
mais mais mais mais mais comum comum comum comum comum no no no no no LH em LH em LH em LH em LH em pacientes pacientes pacientes pacientes pacientes HIV HIV HIV HIV HIV positivos positivos positivos positivos positivos com com com com com 
AIDS.AIDS.AIDS.AIDS.AIDS. 
TIPO RICO EM LINFÓCITOS 
 Está presente em uma (5% minoria minoria minoria minoria minoria ddddde e e e e pacientespacientespacientespacientespacientes
dos casos), sendo, contudo, o tipo histológico de 
melhor prognóstico. Neste tipo histológico 
 observa-se, à microscopia, acometimento acometimento acometimento acometimento acometimento nodular nodular nodular nodular nodular 
 ou ou ou ou ou difusodifusodifusodifusodifuso composto composto composto composto composto por por por por por inúmeros inúmeros inúmeros inúmeros inúmeros linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos dedededede , 
 tamanho tamanho tamanho tamanho tamanho pequenopequenopequenopequenopequeno fibrose fibrose fibrose fibrose fibrose mínimamínimamínimamínimamínima, com e raras 
células de Reed-Sternberg. 
TIPO DEPLEÇÃO LINFOCITÁRIA 
 É o (< 5%) mmmmmenos enos enos enos enos comumcomumcomumcomumcomum e e e e e de de de de de pior pior pior pior pior prognósprognósprognósprognósprognóstititititicococococo 
(mais agressivo). Esta variedade inclui duas 
 principais histologias: fibrose fibrose fibrose fibrose fibrose difusa difusa difusa difusa difusa e e e e e reticularreticularreticularreticularreticular, 
ambas caracterizadas por depleção de linfócitos e, 
 frequentemente, , com numerosas necrnecrnecrnecrnecrose ose ose ose ose focalfocalfocalfocalfocal
células de Reed-Sternberg. Encontra-se associada a 
 um , com doença agressiva, maumaumaumaumau prognósticoprognósticoprognósticoprognósticoprognóstico
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rapidamente fatal apresentando febre, , 
pancitopenia, linfocitopenia e anormalidades nas 
provas de função hepática, muitas vezes sem 
linfadenopatia. 
A doença é predominantemente subdiafragmática, 
com acometimento hepático, esplênico, 
retroperitoneal e da medula óssea. Este tipo é mais 
comum em idosos ou em pacientes HIV positivos 
com aids e, também, está associado ao vírus 
Epstein-Barr. 
LH COM PREDOMÍNIO LINFOCITÁRIO 
É caracterizado pela presença de inúmeros inúmeros inúmeros inúmeros inúmeros 
 linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos no no no no no “pano “pano “pano “pano “pano de de de de de fundo”fundo”fundo”fundo”fundo” contendo eventuais 
células de RS, numa forma variante, com núcleos 
multilobulados e nucléolo relativamente pequeno, 
 as chamadas (linfo-histiocíticas), ou, células células células células células L&HL&HL&HL&HL&H
 pelo aspecto semelhante à pipoca, “células “células “células “células “células em em em em em 
pipoca”pipoca”pipoca”pipoca”pipoca”. 
Geralmente apresenta bom prognóstico, com 
doença localizada (estágio I) à apresentação e 
comportamento indolente. 
ORIGEM DAS CÉLULAS DE RS ORIGEM DAS CÉLULAS DE RS ORIGEM DAS CÉLULAS DE RS ORIGEM DAS CÉLULAS DE RS ORIGEM DAS CÉLULAS DE RS 
 O CD15 CD15 CD15 CD15 CD15 é é é é é um um um um um marcador marcador marcador marcador marcador de de de de de granulócitosgranulócitosgranulócitosgranulócitosgranulócitos CD30 CD30 CD30 CD30 CD30 e o 
 está está está está está presente presente presente presente presente nos nos nos nos nos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos B B B B B ou ou ou ou ou T T T T T ativadosativadosativadosativadosativados. 
Portanto, a imunofenotipagem não nos fornece a 
origem neoplásica das células de Reed-Sternberg. 
 Estudos recentes demonstraram que que que que que essas essas essas essas essas células células células células células 
 possuem possuem possuem possuem possuem um um um um um rearrrearrrearrrearrrearranjoanjoanjoanjoanjo monmonmonmonmonoclonal oclonal oclonal oclonal oclonal dos dos dos dos dos genes genes genes genes genes da da da da da 
 imunoglobulinaimunoglobulinaimunoglobulinaimunoglobulinaimunoglobulina, com hipermutações hipermutaçõeshipermutações hipermutações hipermutações somáticassomáticassomáticassomáticassomáticas, 
uma característica exclusiva dos linfócitos B 
germinativos ou pós-germinativos. Isso coloca o LH 
como um tipo especial de linfoma B, no qual o o o o o 
 clone clone clone clone clone neoplásico neoplásico neoplásico neoplásico neoplásico sofreu sofreu sofreu sofreu sofreu mutações mutações mutações mutações mutações que que que que que levaram levaram levaram levaram levaram à à à à à 
 perda perda perda perda perda dos dos dos dos dos marcadores marcadores marcadores marcadores marcadores de de de de de superfície superfície superfície superfície superfície dos dos dos dos dos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos linfócitos 
BBBBB. 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
 O LH é um tipo tipo tipo tipo tipo relativamente relativamente relativamente relativamente relativamente comum comum comum comum comum de de de de de linfomalinfomalinfomalinfomalinfoma, 
sendo um diagnóstico diferencial extremamente 
importante das adenomegalias periféricas cervicais 
e das massas mediastinais. 
ADENOMEGALIA: manifestação mais frequente. 
 Os linfonodos acometidos geralmente são são são são são móveismóveismóveismóveismóveis
 e de , porém consistência consistência consistência consistência consistência elásticaelásticaelásticaelásticaelástica maiores maiores maiores maiores maiores quequequequeque 1,5-1,5-1,5-1,5-1,5-
 2 2 2 2 2 cm cm cm cm cm e e e e e persispersispersispersispersistentes.tentes.tentes.tentes.tentes. EveEveEveEveEventualmente ntualmente ntualmente ntualmente ntualmente estão estão estão estão estão 
endurecidos pela fibrose associadaendurecidos pela fibrose associadaendurecidos pela fibrose associadaendurecidos pela fibrose associadaendurecidos pela fibrose associada. 
As cadeias mais comumente acometidas são a 
 cervical cervical cervical cervical cervical e e e e e a a a a a supraclavicularsupraclavicularsupraclavicularsupraclavicularsupraclavicular, mas qualquer sítio de 
linfonodos pode estar envolvido. O 
comprometimento mediastinal é observado com 
frequência, eventualmente de forma isolada. 
 Os podem atingir grandes linfonodos linfonodos linfonodos linfonodos linfonodos mediastinaismediastinaismediastinaismediastinaismediastinais
dimensões e provocar colapso de lobos do pulmão 
(atelectasia compressiva). 
 
 
Ao contrário dos linfomas não Hodgkin, a 
 distribuição distribuição distribuição distribuição distribuição do do do do do acometimento acometimento acometimento acometimento acometimento linfonodallinfonodallinfonodallinfonodallinfonodal se faz de 
 maneira maneira maneira maneira maneira ccccceeeeentrípetantrípetantrípetantrípetantrípeta, portanto raramente 
observamos aumento de linfonodos epitrocleares. 
Um dado importante que diferencia o LH de outros 
 linfomas é o , o qual se faz padrão de disseminaçãopadrão de disseminaçãopadrão de disseminaçãopadrão de disseminaçãopadrão de disseminação
por contiguidade em mais de 90% dos casos, isto é, 
 os linfonodos linfonodos linfonodos linfonodos linfonodos são são são são são acacacacacomomomomometetetetetidos idos idos idos idos a a a a a partir partir partir partir partir de de de de de cccccadeadeadeadeadeias ias ias ias ias 
adjacentesadjacentesadjacentesadjacentesadjacentes, com a seguinte evolução de 
disseminação: 
cervicais > mediastinais/ ‒ supraclaviculares ‒> 
hilares ‒ abdominais superiores/baço ‒> > 
abdominais inferiores ‒ inguinais ‒> > 
hematogênica (fígado ‒ medula óssea). 
 O baçobaçobaçobaçobaço é considerado um órgão órgão órgão órgão órgão linfoidelinfoidelinfoidelinfoidelinfoide (“um 
linfonodo grande”). 
 ESPLENOMEGALIA: presente em cerca de 1010101010-----111115%5%5%5%5% 
 dos casos ao diagnóstico. No entanto, não não não não não existe existe existe existe existe 
 uma uma uma uma uma correlação correlação correlação correlação correlação direta direta direta direta direta entre entre entre entre entre aumento aumento aumento aumento aumento do do do do do baço baço baço baço baço e e e e e 
seu comprometimento. seu comprometimento. seu comprometimento. seu comprometimento. seu comprometimento. 
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ACOMETIMENTO EXTRANODAL pode ocorrer em : 
 qualquer local, porém os órgãos órgãos órgãos órgãos órgãos mais mais mais mais mais comumente comumente comumente comumente comumente 
 envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos por por por por por disseminação disseminação disseminação disseminação disseminação hematogênicahematogênicahematogênicahematogênicahematogênica são o 
 fígadofígadofígadofígadofígado e a (associada com doença medula medula medula medula medula ósseaósseaósseaósseaóssea
avançada, sintomas B e histologia desfavorável) e 
 por contiguidade, os pulmõpulmõpulmõpulmõpulmões.es.es.es.es. O achado de doença 
apenas extranodal é raro. 
SINTOMAS B bre, sudorese noturna, e a perda : fe
ponderal 10% peso Estão presentes em > . 35% dos35% dos35% dos35% dos35% dos 
pacientespacientespacientespacientespacientes, sendo mais comuns no subtipo 
celularidade mista. 
A febre geralmente não tem um padrão definido, 
mas em alguns casos, ela pode ter um 
comportamento sugestivo – a febre febre febre febre febre de de de de de Pel-EbsteinPel-EbsteinPel-EbsteinPel-EbsteinPel-Ebstein: 
dias de febre alta alternados com dias sem febre, 
bastante sugestiva de linfoma! 
O aparecimento desses sintomas pode ser 
 explicado pela liberação liberação liberação liberação liberação de de de de de mediadores mediadores mediadores mediadores mediadores 
inflamatóriosinflamatóriosinflamatóriosinflamatóriosinflamatórios, tanto pelas células células células células células neoplásicasneoplásicasneoplásicasneoplásicasneoplásicas como 
 pelo sistema sistema sistema sistema sistema imunolimunolimunolimunolimunológicógicógicógicógicooooo do paciente, por uma 
reação à neoplasia. 
A liberação liberação liberação liberação liberação de de de de de IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1 pode ser responsável pela febre, 
 e a (caquexia) pode provocar a liberação liberação liberação liberação liberação de TNF-de TNF-de TNF-de TNF-de TNF-ααααα
perda de peso. 
OUTROS SINTOMAS: clássicos da doença, mas sem 
relação com o prognóstico, são o (que pruridopruridopruridopruridoprurido
 pode preceder a adenopatia) e a dddddor or or or or nos nos nos nos nos 
linfonodos desencadeada linfonodos desencadeada linfonodos desencadeada linfonodos desencadeada linfonodos desencadeada pela ingestão pela ingestão pela ingestão pela ingestão pela ingestão de bebidas de bebidas de bebidas de bebidas de bebidas 
alcoólicasalcoólicasalcoólicasalcoólicasalcoólicas (característica da doença). 
Por não modificarem o prognóstico, 
conceitualmente tais sintomas não são 
classificados como "B". Das neoplasias 
hematológicas, vimos duas que frequentemente 
cursam com prurido: a policitemia vera e o linfoma 
de Hodgkin. 
DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO 
LABORATORIAL LABORATORIAL LABORATORIAL LABORATORIAL LABORATORIAL 
 O laboratório do LH pode revelar alguns acacacacachadoshadoshadoshadoshados 
 inespecíficosinespecíficosinespecíficosinespecíficosinespecíficos. Uma discreta anemia anemia anemia anemia anemia nornornornornormocítimocítimocítimocítimocítica ca ca ca ca 
normocrônicanormocrônicanormocrônicanormocrônicanormocrônica (anemia de doença crônica) é 
encontrada em até 50% dos pacientes ao 
diagnóstico, assim como leve leucocitose, leucocitose,leucocitose, leucocitose, leucocitose, 
 linfopenia, monocitose, linfopenia, monocitose, linfopenia, monocitose, linfopenia, monocitose, linfopenia, monocitose, eosinofilia e eosinofilia e eosinofilia e eosinofilia e eosinofilia e trombocitosetrombocitosetrombocitosetrombocitosetrombocitose. 
LEUCOCITOSE: eventualmente pode atingir valores 
acima de 25.000/mm3 (reação leucemoide). 
EOSINOFILIA: achado frequente, principalmente 
naqueles que manifestam . Eosinofilia pruridopruridopruridopruridoprurido
 importante pode representar uma síndrsíndrsíndrsíndrsíndromomomomome e e e e 
paraneoplásicaparaneoplásicaparaneoplásicaparaneoplásicaparaneoplásica associada à secreção de IL-5 pelas 
células tumorais. 
VHS: Velocidade de Hemossedimentação, o LDHLDHLDHLDHLDH 
 séricoséricoséricoséricosérico e os estão níveis níveis níveis níveis níveis de de de de de beta2-microglobulinabeta2-microglobulinabeta2-microglobulinabeta2-microglobulinabeta2-microglobulina
elevadoselevadoselevadoselevadoselevados, principalmente nos estágios mais 
 avançados, e podpodpodpodpodem em em em em ser ser ser ser ser usados usados usados usados usados como como como como como fator fator fator fator fator 
prognósticoprognósticoprognósticoprognósticoprognóstico e no acompanhamento do 
tratamento, com elevações sugerindo recaída da 
doença. 
ENZIMAS HEPÁTICAS (especialmente a fosfatase 
alcalina) elevam-se numa minoria de pacientes e 
podem ou não indicar acometimento hepático pelo 
LH. 
CONFIRMAÇÃO CONFIRMAÇÃO CONFIRMAÇÃO CONFIRMAÇÃO CONFIRMAÇÃO 
 O diagnósticodiagnósticodiagnósticodiagnósticodiagnóstico do LH é é é é é dado dado dado dado dado pelo pelo pelo pelo pelo histopatológicohistopatológicohistopatológicohistopatológicohistopatológico
dos linfonodos acometidosdos linfonodos acometidosdos linfonodos acometidosdos linfonodos acometidosdos linfonodos acometidos. 
O clínico deve escolher o “melhor linfonodo” para 
ser biopsiado (o mais representativo). Este deve ser 
 totalmente totalmente totalmente totalmente totalmente extirpadoextirpadoextirpadoextirpadoextirpado, pois para o diagnóstico é 
fundamental que o patologista visualize a 
arquitetura do linfonodo 
 O encontro das células células células células células de de de de de ReReReReReed-Sternberg, ed-Sternberg, ed-Sternberg, ed-Sternberg, ed-Sternberg, 
 cercadas cercadas cercadas cercadas cercadas por por por por por um um um um um “pano “pano “pano “pano “pano de de de de de fundo” fundo” fundo” fundo” fundo” dedededede linfócitos, linfócitos, linfócitos, linfócitos, linfócitos, 
 plasmócitos, plasmócitos, plasmócitos, plasmócitos, plasmócitos, histiócitos histiócitos histiócitos histiócitos histiócitos e e e e e eosinófilos eosinófilos eosinófilos eosinófilos eosinófilos confirma confirma confirma confirma confirma o o o o o 
diagnóstico da doençadiagnóstico da doençadiagnóstico da doençadiagnóstico da doençadiagnóstico da doença. 
Nos casos duvidosos, procede-se à imuno-imuno-imuno-imuno-imuno-
histoquímicahistoquímicahistoquímicahistoquímicahistoquímica, que irá revelar o padrão CD15 e 
CD30. 
ESTADIAMENTO ESTADIAMENTO ESTADIAMENTO ESTADIAMENTO ESTADIAMENTO 
 O estestestestestágio ágio ágio ágio ágio da da da da da doençadoençadoençadoençadoença, determinado à época do 
diagnóstico, constitui-se em um dos principais principais principais principais principais 
determinantes determinantes determinantes determinantes determinantes da da da da da terapiaterapiaterapiaterapiaterapia, além de ser muito útil útil útil útil útil no no no no no 
 acompanhamento acompanhamento acompanhamento acompanhamento acompanhamento dos dos dos dos dos resultados resultados resultados resultados resultados da terapêutica 
empregada. 
O estadiamento do O estadiamento do O estadiamento do O estadiamento do O estadiamento do LH é obrigatórioLH é obrigatórioLH é obrigatórioLH é obrigatórioLH é obrigatório para a decisão decisão decisão decisão decisão 
 terapêuticaterapêuticaterapêuticaterapêuticaterapêutica históriahistóriahistóriahistóriahistória e baseia-se na e exameexameexameexameexame 
 clínicosclínicosclínicosclínicosclínicos, na , nos biópsia biópsia biópsia biópsia biópsia linfonodlinfonodlinfonodlinfonodlinfonodalalalalal exames exames exames exames exames de de de de de 
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 imagemimagemimagemimagemimagem e na biópsia biópsia biópsia biópsia biópsia de de de de de medula medula medula medula medula óssea óssea óssea óssea óssea bilateralbilateralbilateralbilateralbilateral
(estadiamento clínico ou EC). 
Atualmente, os procedimentos para avaliar a 
extensão da doença se tornaram menos invasivos 
e somente em raros casos, indica- a laparotomia se
exploradora com esplenectomia para estudo do 
baço e biópsias dos linfonodos abdominais para 
estudo (Estágio Patológico ).
Dois terços dos pacientes com DH recém-
diagnosticada apresentam evidência radiográfica 
de envolvimento intratorácico. 
 Uma é definida como massa massa massa massa massa mediastinal mediastinal mediastinal mediastinal mediastinal "bulky""bulky""bulky""bulky""bulky"
 aquela que ocupa ocupa ocupa ocupa ocupa mais mais mais mais mais de de de de de 30% 30% 30% 30% 30% do do do do do diâmetro diâmetro diâmetro diâmetro diâmetro 
torácicotorácicotorácicotorácicotorácico, ou aquela com mais do que 5-10 cm no 
seu maior eixo. 
 
Pacientes com grandes massas mediastinais têm 
risco aumentado de recaídas após tratamento 
radioterápico apenas. 
Através das informações presentes nesses exames, 
é possível então classificar e estratificar a doença 
através do estadiamento Ann Arbor modificado 
para linfoma de Hodgkin que categoriza o paciente 
em quatro estágios: 
o Estágio I:Estágio I:Estágio I:Estágio I:Estágio I: quando ocorre acometimento em 
uma única cadeia linfonodal ou estrutura 
linfoide; 
 o Estágio Estágio Estágio Estágio Estágio II:II:II:II:II: acometimento de duas ou mais 
cadeias linfonodais, localizada no mesmo 
lado do diafragma; 
 o Estágio Estágio Estágio Estágio Estágio III:III:III:III:III: envolvimento de cadeias 
linfonodais nos dois lados do diafragma; 
o Estágio Estágio Estágio Estágio Estágio IV:IV:IV:IV:IV: doença extranodal, acometendo 
medula óssea, pulmão, ossos ou fígado. 
OBS:O baço e o tecido linfoide do anel de Waldeyer 
contam como sítios nodais nesse sistema. 
OBS: Em casos de presença de doença extranodal 
deve-se investigar infecção por HIV. 
TRATAMENTO TRATAMENTO TRATAMENTO TRATAMENTO TRATAMENTO 
 A principal principal principal principal principal conduta conduta conduta conduta conduta terapêuticaterapêuticaterapêuticaterapêuticaterapêutica inclui a 
quimioterapiaquimioterapiaquimioterapiaquimioterapiaquimioterapia, podendo ser associada com ou sem 
radioterapia dependendo do estágio e de outros 
fatores de risco. 
 A deve levar em escolha escolha escolha escolha escolha dddddo o o o o tratamentotratamentotratamentotratamentotratamento
 consideração o (principal estágio estágio estágio estágio estágio da da da da da dododododoençaençaençaençaença
 determinante), o e a estado estado estado estado estado clínico clínico clínico clínico clínico do do do do do pacientepacientepacientepacientepaciente
presença de outras patologiaspresença de outras patologiaspresença de outras patologiaspresença de outras patologiaspresença de outras patologias associadas. 
Em geral, a associação da radioterapia com a 
quimioterapia no local envolvido é o tratamento 
padrão nos estágios avançados, principalmente em 
pacientes com doença volumosa. 
RARARARARADIOTERAPIA DIOTERAPIA DIOTERAPIADIOTERAPIA DIOTERAPIA 
Foi o primeiro tratamento eficaz no LH. Quando 
utilizada isoladamente, a radioterapia precisa 
envolver todos os sítios e possíveis sítios 
envolvidos na doença, usando doses altas de 
radiação. 
Com o advento da terapia combinada 
(quimioterapia + radioterapia), pode- irradiar se
apenas as áreas indubitavelmente envolvidas na 
doença e com doses menores, acarretando menos 
efeitos adversos em curto e longo prazo. 
EFEITOS ADVERSOS IMEDIATOS: boca seca, 
alteração do paladar, faringite, náusea, tosse seca, 
dermatite. Eles tendem a desaparecer 
rapidamente. 
EFEITOS ADVERSOS TARDIOS efeitos que : 
 aparecem 1-3 meses após são: sinal sinal sinal sinal sinal de de de de de LhermitteLhermitteLhermitteLhermitteLhermitte
(o mais comum, aparecendo em 15% dos casos), 
caracterizado por uma sensação de choque, 
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irradiando pelas costas e membros inferiores após 
a flexão da cabeça; pneumonite; e pericardite. O 
sinal de Lhermitte costuma desaparecer em 
poucos meses 
EFEITOS ADVERSOS A LONGO PRAZO: o 
hipotireoidismo, a infertilidade (irradiação pélvica) 
e as neoplasias secundárias. 
As neoplasias secundárias à radioterapia ocorrem 
geralmente com altas doses de irradiação e após 
dez anos ou mais do tratamento. As principais são 
representadas pelos tumores sólidos, 
especialmente o carcinoma de pulmão e o 
carcinoma de mama (especialmente em mulheres 
< 30 anos), mas também o Ca gástrico e o 
melanoma. 
Os tipos de Radioterapia (RT) utilizados no LH são 
os seguintes: 
 
 
A cor cinza sinaliza o foco da radioterapia. No lado esquerdo, 
temos a RT "em manto", voltada para a região cervical, 
supraclavicular, mediastinal e axilar. No lado direito, temos a 
RT de "campo estendido", acrescentando ao campo o baço e 
a cadeia para-aórtica. 
QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA 
É comumente utilizado esquema . o ABVDABVDABVDABVDABVD
 
Este esquema é pouco mielotóxico, pois usa doses 
baixas de antraciclina e, além disso, não costuma 
trazer maiores sequelas tardias e não é 
leucemogênico. 
 Pode ser usado também o esquema esquema esquema esquema esquema BEACOPPBEACOPPBEACOPPBEACOPPBEACOPP, que 
é um regime intensificado composto por 
bleomicina, etoposide, doxorrubicina, 
ciclofosfamida, vincristina, procarbazina e 
prednisona, sendo que esse esquema apresenta 
um melhor controle inicial do tumor que o 
esquema ABVD, porém tem um resultado clínico a 
longo prazo que não difere significativamente, 
sendo uma desvantagem em relação ao ABVD, pois 
tem uma taxa de complicações muito maior. 
Outra opção de tratamento, que foi recentemente 
aprovada, é o uso de anticorpo conjugado anti- 
CD30 brentuximabe vedotina associado ao 
anticorpo monoclonal anti- -1 nivolumabe. PD
ESTÁDIO I E II (ESTÁDIO I E II (ESTÁDIO I E II (ESTÁDIO I E II (ESTÁDIO I E II ( ENÇA PRECOCEENÇA PRECOCEENÇA PRECOCEENÇA PRECOCEENÇA PRECOCE ) ) ) ) ) “““““DODODODODO ”””””
A maioria dos pacientes com LH esclerose nodular 
apresenta doença localizada ao diagnóstico. A 
chance de cura está entre 80-90%, na ausência de 
critérios de prognóstico desfavorável. 
 Usa-se terapia combinada: quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia em em em em em 
 baixas baixas baixas baixas baixas dosesdosesdosesdosesdoses (apenas para o controle de possível 
 doença oculta) associada associada associada associada associada à à à à à radioterapia radioterapia radioterapia radioterapia radioterapia de cde cde cde cde campo ampo ampo ampo ampo 
envolvido. envolvido. envolvido. envolvido. envolvido. 
 ESTÁDIO III E ESTÁDIO III E ESTÁDIO III E ESTÁDIO III E ESTÁDIO III E ((((( ENÇAENÇAENÇAENÇAENÇA AVANÇADA AVANÇADA AVANÇADA AVANÇADA AVANÇADA IVIVIVIVIV “DO“DO“DO“DO“DO ”)”)”)”)”)
Também chamado de estágio precoce com 
prognostico “desfavorável”. A terapia de escolha é 
o esquema ABVD por seis ciclos no mínimo, 
garantindo pelo menos dois ciclos após a remissão 
da doença. A chance de cura está em torno de 60%. 
A RT de “campo envolvido” só é feita sob massas 
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linfonodais volumosas (“Bulky”) especialmente 
mediastinais. 
TRATAMENTO DA RECIDIVA TRATAMENTO DA RECIDIVA TRATAMENTO DA RECIDIVA TRATAMENTO DA RECIDIVA TRATAMENTO DA RECIDIVA 
Quando ocorrem recidivas, estas aparecem 
geralmente dentro dos primeiros três anos. 
 Se Se Se Se Se a a a a a doedoedoedoedoença nça nça nça nça rrrrreeeeecidivar cidivar cidivar cidivar cidivar após após após após após um um um um um anoanoanoanoano da primeira 
quimioterapia, o “resgate” “resgate” “resgate” “resgate” “resgate” pode pode pode pode pode ser ser ser ser ser feito feito feito feito feito com com com com com novonovonovonovonovo 
 esquema esquema esquema esquema esquema ABVDABVDABVDABVDABVD. Caso não responda 
adequadamente, o paciente deve ser submetido 
ao transplante autólogo de células 
hematopoiéticas, após um esquema de 
condicionamento com altas doses de 
ciclofosfamida, BCNU (carmustina) e etoposídio 
(esquema CBV). 
PROGNÓSTICO PROGNÓSTICO PROGNÓSTICO PROGNÓSTICO PROGNÓSTICO 
A maioria dos pacientes com LH é diagnosticada no diagnosticada no diagnosticada no diagnosticada no diagnosticada no 
 estágio estágio estágio estágio estágio IIIIIIIIII (quase metade dos casos), 
principalmente (assintomáticos). IIAIIAIIAIIAIIA
Isto vale mais para o LH esclerose nodular (o 
subtipo mais comum, típico dos jovens com LH). 
Estes pacientes descobrem a doença ao 
perceberem o crescimento de um "caroço" cervical 
ou pelo achado de aumento do mediastino na 
 radiografia de tórax. A chance chance chance chance chance ddddde e e e e cura cura cura cura cura destes destes destes destes destes 
pacientes é de 80-pacientes é de 80-pacientes é de 80-pacientes é de 80-pacientes é de 80-90%90%90%90%90%. 
 
Em geral a doença do l infoma de Hodgkin tem um 
bom prognóstico, com taxas de cura variando em 
85-90% nos pacientes em estágio i nicial e em 75% 
de cura em estágios III e IV. Porém alguns fatores 
estão associados a um pior prognóstico, sendo 
eles: 
o Presença de sintomas B; 
o Idade avançada (maior que 45); 
o Estágio avançado no momento inicial do 
diagnóstico; 
o Sexo masculino; 
o Albumina baixa; 
o VHS elevado; 
o Anemia; 
o Leucócitos maior que 15.000/mm3; 
o Linfócitos menor que 600/mm3; 
o Perfil histopatológico de depleção de 
linfócitos; 
o Aumento do número de macrófagos 
associados a tumores.