Antitrombóticos

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Introdução:
Hemostasia: ProcessoÊdinâmicoÊqueÊéÊreguladoÊp/ÊmanterÊaÊfluidezÊdoÊsangue,ÊvisandoÊ
oÊreparoÊdaÊlesãoÊvascularÊeÊàÊlimitaçãoÊdaÊperdaÊdeÊsangue;
Controlado pelos:
Fatores de coagulação: 
IIA;□
Pró-plaquetários: TxA2 (ativadorÊplaquetárioÊeÊpotenteÊ
vasoconstritor)ÊeÊADPÊ(indutorÊdaÊagregaçãoÊplaquetária);
□

Fatores Anticoagulantes:
PTNC e PTNS;□
PGI2 e adenosina > AumentaÊAMPC >ÊReduzÊ[Ca2+]i;□

Fatores Antitrombóticos (trombolíticos):
Ativador do Plasminogênio Tecidual > ConverteÊplasminogênioÊemÊ
plasminaÊ(responsávelÊporÊremodelarÊoÊtromboÊeÊlimitaÊaÊsuaÊextensãoÊ
pelaÊdigestãoÊproteolíticaÊdaÊfibrina);
□


○
Trombina (IIA):
ConverteÊfibrinogênioÊemÊfibrina;
AtuaÊnaÊativaçãoÊdeÊplaquetas;
Ação antitrombótica: ativaÊaÊviaÊdaÊProteínaÊC;
𝐴𝑃𝐶 ⟶ 𝑃𝑇𝑁𝑆 (𝑐𝑜𝑓𝑎𝑡𝑜𝑟) ⇒ 𝐼𝑛𝑎𝑡𝑖𝑣𝑎 𝑉𝑎 𝑒 𝑉𝐼𝐼𝐼𝑎 (𝑉 𝑒 𝑉𝐼𝐼𝐼);

○
Mecanismos Da Coagulação Sanguínea:
Camada de células endoteliais: ApresentamÊcaráterÊanticoagulante,ÊimpedindoÊaÊ
aderênciaÊdasÊplaquetasÊcirculantesÊeÊdosÊfatoresÊdaÊcoagulação;
𝐿𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎 𝑃𝐺𝐼2 ⟶ 𝑅𝑒𝑐𝑒𝑝𝑡𝑜𝑟 𝐼𝑃 (𝑝𝑙𝑎𝑞𝑢𝑒𝑡𝑎 𝑖𝑛𝑎𝑡𝑖𝑣𝑎) ⇒ ↑ 𝐴𝑀𝑃𝑐 ⇒ ↓ [𝐶𝑎 ]𝑖;
𝐿𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎 𝐴𝑑𝑒𝑛𝑜𝑠𝑖𝑛𝑎 ⟶ 𝑅𝑒𝑐𝑒𝑝𝑡𝑜𝑟 𝐴 (𝑝𝑙𝑎𝑞𝑢𝑒𝑡𝑎 𝑖𝑛𝑎𝑡𝑖𝑣𝑎) ⇒ ↑ 𝐴𝑀𝑃𝑐 ⇒
↓ [𝐶𝑎 ]𝑖;

InibeÊaÊliberaçãoÊdeÊTxA2 eÊADPÊ>ÊGPIIB/IIIA ficaÊinativo;
○
Lesão Vascular:
AsÊcélulasÊendoteliaisÊsofremÊalteraçõesÊ(caráterÊmaisÊpró-coagulante);
Exposição de proteínas reativas da matriz subendotelial (colágeno e fator de 
von Willebrand) e ligação com o receptor GPIA da plaqueta inativa >Ê
AderênciaÊeÊativaçãoÊdasÊplaquetas;
Receptor GPIA > AumentaÊ[Ca2+]i >ÊDespolarizaÊaÊplaqueta/ÊFusãoÊ
vesicularÊcomÊliberaçãoÊdeÊTxA2 eÊADP;


○
Ativação de plaquetas:
OcorreÊmudançaÊdeÊconformaçãoÊnoÊGPIIB/IIIA,ÊpossibilitandoÊaÊligaçãoÊdeÊ
fibrinogênioÊ(estabeleceÊligaçõesÊcruzadasÊentreÊasÊplaquetasÊcomÊconsequenteÊ
agregaçãoÊeÊformaçãoÊdoÊtampãoÊplaquetário);

○
OBS: OcorreÊsimultaneamenteÊaÊcascataÊdeÊcoagulação,ÊlevandoÊaÊproduçãoÊdeÊ
trombinaÊ(IIA)ÊeÊformaçãoÊdeÊumÊcoáguloÊdeÊfibrinaÊqueÊestabilizaÊoÊtampãoÊplaquetário;
○
3 - Antitrombóticos
domingo, 5 de março de 2023 11:13
Cascata da Coagulação Sanguínea:
SeÊinibirÊX,ÊaÊcascataÊpara;○
Antitrombina (AT): éÊumÊanticoagulanteÊendógeno;
InativaÊaÊIIA eÊaÊXA;
OBS: AÊheparinaÊtornaÊaÊATÊmaisÊeficiente,ÊatravésÊdaÊmudançaÊdeÊconformaçãoÊ
queÊaumentaÊaÊafinidade;

○
Proteína C (PTNC) e Proteína S (PTNS): éÊumÊanticoagulanteÊendógeno;
AtenuamÊaÊcascataÊdaÊcoagulaçãoÊsanguíneaÊporÊmeioÊdaÊproteóliseÊdosÊdoisÊ
cofatoresÊVA eÊVIIIA;

○
Fibrinólise:
ProcessoÊdeÊdigestãoÊdaÊfibrinaÊpelaÊplasmina;○
T-PA converte o plasminogênio em plasmina;
OBS: aÊespecificidadeÊdeÊcoágulosÊsóÊéÊobservadaÊcomÊníveisÊfisiológicosÊdeÊt-
PA;
NosÊníveisÊfarmacológicosÊusadoÊterapiaÊtrombolítica,ÊaÊespecificidadeÊdeÊ
coágulosÊéÊperdida,ÊeÊcria-seÊumÊestadoÊlíticoÊsistêmico,ÊcomÊoÊaumentoÊ
concomitanteÊdoÊriscoÊdeÊsangramento;


○
Fármacos Antitrombóticos:
Antiplaquetários:
ICOX-1:
AAS:
Mecanismo: SeÊligaÊnaÊserinaÊdaÊCOX-1Ê(enzimaÊprodutoraÊdoÊTxA2)ÊdeÊmaneiraÊ
irreversível;

Dose > 300mg: perdeÊaÊeficiência,ÊpoisÊocorreÊaÊtambémÊaÊinibiçãoÊdaÊCOX-2,Ê
queÊdiminuiÊoÊPGI2 (responsávelÊporÊmanterÊaÊplaquetaÊinativa);

45 a 60 anos: utilizarÊapenasÊseÊoÊriscoÊcardiovascularÊforÊmaiorÊqueÊ15%ÊnosÊ
próximosÊ10Êanos;

> 65 anos: DeveÊterÊumaÊanáliseÊindividualizada,ÊnaÊqualÊseráÊanalisadosÊosÊriscosÊ
renais,ÊnoÊTGIÊeÊdeÊsangramento;

> 75 anos: NãoÊéÊrecomendado;
Após Interrupção: DemoraÊdeÊ7ÊaÊ10ÊdiasÊp/ÊaÊvoltaÊdasÊplaquetasÊ(75-100mg);
○
Inibidores da GPIIB/IIIA:
Abciximab:
ÉÊumÊanticorpoÊmonoclonalÊquimérico;
BloqueiaÊaÊligaçãoÊentreÊplaquetas;
CausaÊ10%ÊouÊmaisÊdeÊhemorragia;
AltoÊcusto;
○
Eptifibatida:
PeptídeoÊcíclicoÊgrande;
DerivadoÊdoÊvenenoÊdeÊcobra;
○
Tirofiban:
Peptideomimético;
DerivadoÊdoÊvenenoÊdeÊcobra;
○
Inibidores do Receptor de ADP:
Ticlopidina:
ÉÊumÊprofármacoÊirreversível;
ApresentaÊtoxicidadeÊhematológica;
○
Clopidogrel:
ÉÊumÊprofármacoÊirreversível;
○
Prasugrel:
ÉÊumÊprofármacoÊirreversível;
○
Ticagrelo
MaisÊmoderno;
NãoÊéÊumÊprofármacoÊeÊéÊreversível;
○
Inibidor da PDE e da Captação de Adenosina: Dipiridamol/Cilostazol
SãoÊutilizadosÊsempreÊcomoÊadjuvantesÊdaÊheparina,ÊdosÊinibidoresÊdiretosÊdeÊXA eÊdosÊ
inibidoresÊdiretosÊdeÊtrombina;
○
PossuemÊdeÊ3-5%ÊdeÊriscoÊdeÊsangramento;○
ApresentamÊboaÊsegurança;○
Anticoagulantes:
Heparina:
Mecanismo de Ação:
ÉÊexercidoÊporÊmeioÊdeÊsuaÊinteraçãoÊcomÊaÊantitrombinaÊ(AT),ÊnaÊqualÊocorreÊaÊ
○
aceleraçãoÊdeÊatéÊ1000x;
OcorreÊaÊalteraçãoÊnaÊconformação,ÊexpondoÊoÊsítioÊativoÊàÊinteraçãoÊmaisÊrápidaÊ
comÊosÊfatoresÊdeÊcoagulaçãoÊativados;

FuncionaÊcomoÊcofatorÊsemÊserÊconsumido;
Aspectos a serem considerados no tratamento:
ContagemÊdeÊplaquetasÊdevemÊserÊobtidasÊcomÊfrequência;
SuspeitarÊdeÊTIH;
QualquerÊtromboÊqueÊapareçaÊemÊpacienteÊtratadoÊcomÊheparinaÊdeveÊsuspeitarÊdeÊ
TIH;

○
Heparina Não Fracionada(HNF):
AtuaÊinibindoÊosÊIIA eÊXA;
EA: 
Sangramento;
Longo prazo:
DesenvolvimentoÊdeÊosteoporoseÊeÊfraturasÊespontâneas;□
DeficiênciaÊdeÊmineralocorticoides;□

Trombocitopenia Induzida por Heparina: EstadoÊhipercoagulávelÊ
sistêmico;
Plaqueta: <150.000ÊouÊtiverÊmenosÊqueÊ50%ÊdoÊvalorÊantesÊdoÊ
tratamento;
□


OBS: AÊProtaminaÊreverteÊaÊaçãoÊdaÊheparina,ÊpoisÊseÊtrataÊdeÊumÊantagonistaÊ
específico;
Mecanismo: AÊprotaminaÊpositivaÊseÊcombinaÊcomÊaÊheparinaÊdeÊcargaÊ
negativaÊformandoÊumÊcomplexoÊestávelÊdesprovidoÊdeÊatividadeÊ
anticoagulante;


○
Heparina de Baixo Peso Molecular: Enoxaparina/Dalteparina;
InibeÊoÊfatorÊXA,ÊmasÊexercemÊmenosÊefeitoÊsobreÊoÊIIA;
ApresentamÊeficáciaÊigual,ÊmaiorÊbiodisponibilidadeÊaÊpartirÊdoÊlocalÊdaÊinjeçãoÊ
subcutâneaÊeÊnecessidadeÊdeÊadministraçãoÊmenosÊfrequente;

Enoxaparina:
Dalteparina:
○
Fondaparinux:
Liga-seÊcomÊaltaÊafinidadeÊàÊantitrombina;
ExibeÊumaÊaltaÊatividadeÊespecíficaÊ>ÊInativaçãoÊeficienteÊdoÊXA;
MeiaÊvidaÊlongaÊ(15h)Ê>ÊdoseÊúnicaÊdiária;
EfetivoÊnaÊprevençãoÊeÊnoÊtratamentoÊdaÊtromboemboliaÊvenosa;
○
Inibidores Direto da Trombina:
Mecanismo de Ação: 
InibeÊoÊsítioÊcatalítico,ÊimpedindoÊaÊconversãoÊdoÊfibrinogênioÊemÊfibrina;
ImpedeÊaÊligaçãoÊdaÊtrombinaÊcomÊoÊreceptor,ÊnaÊqualÊeleÊnãoÊéÊreconhecidoÊpelasÊ
plaquetasÊ(nãoÊsãoÊativadas);

○
Argotraban:
MaisÊseguroÊ(6%ÊdeÊriscoÊdeÊsangramento);
EliminaçãoÊhepática;
○
Lepirudina:
13%ÊdeÊriscoÊdeÊsangramento;
EliminaçãoÊrenal;
○
Inibidores Diretos do XA: Rivaroxabana/Apixabana
PossuemÊaltaÊsegurança;○
RiscoÊdeÊsangramentoÊreduzido;○
SubstituintesÊp/ÊHeparina,ÊcomoÊemÊcasosÊdeÊTrombocitopeniaÊInduzidoÊporÊHeparina;○
OBS: FármacosÊp/ÊreverterÊRivaroxabanaÊ>ÊConcentradoÊdeÊComplexoÊdeÊ○
ProtrombínicosÊ(CCP)ÊeÊConcentradoÊdoÊComplexoÊdoÊFatorÊIX;
Varfarina:
Mecanismo de Ação: BloqueiaÊaÊcarboxilaçãoÊdosÊfatoresÊVII,ÊIXÊeÊXÊeÊdasÊproteínasÊ
anticoagulantesÊendógenasÊCÊeÊS,ÊatravésÊdaÊinibiçãoÊdaÊoxidaçãoÊdaÊvitaminaÊKÊpelaÊ
enzimaÊvitaminaÊKÊredutase;
ResultaÊnaÊformaçãoÊdeÊmoléculasÊincompletasÊdeÊfatoresÊdeÊcoagulação,ÊqueÊsãoÊ
inativas;

OÊefeitoÊanticoagulanteÊresultaÊdoÊequilíbrioÊentreÊaÊsínteseÊparcialmenteÊinibidaÊeÊ
aÊdegradaçãoÊinalteradaÊdosÊquatroÊfatoresÊdependentesÊdaÊvitaminaÊK;

○
Toxicidade:
AtravessaÊfacilmenteÊaÊplacentaÊeÊpodeÊcausarÊdistúrbioÊhemorrágicoÊnoÊfeto;
PodeÊcausarÊgraveÊdefeitoÊcongênitoÊ(formaçãoÊanormalÊdosÊossos);
○
Interação Medicamentosa: InterageÊfrequentementeÊcomÊoutrosÊfármacosÊeÊcomÊ
estadosÊmórbidos,ÊtendoÊcomoÊinteraçãoÊmaisÊgraveÊasÊqueÊaumentamÊoÊefeitoÊ
anticoagulanteÊeÊoÊriscoÊdeÊsangramento;
○
Reversão da ação: PodeÊserÊrapidamenteÊrevertidoÊemÊcasoÊdeÊsangramentoÊgraveÊcomÊ
aÊadministraçãoÊdeÊumÊcomplexoÊprotrombínicoÊouÊdoÊrFVIIA associadoÊàÊvitaminaÊKÊ
porÊviaÊintravenosa;
○
Trombolíticos:
Apresentam maior risco de sangramento em idosos;○
Streptoquinase:
OcorreÊaÊdissoluçãoÊdeÊcoágulosÊatravésÊdaÊfibrinaÊ(agregaçãoÊplaquetária);○
CausaÊpequenosÊsangramentos,ÊnãoÊsendoÊseletivosÊapenasÊp/ÊlocaisÊdeÊlesão;○T-PA:
MaiorÊseletividadeÊp/ÊlocaisÊcomÊformaçãoÊdeÊtrombosÊmaiores;○
Tenecteplase:
MaisÊespecíficosÊp/ÊlocaisÊcomÊmaisÊfibrinas;
MuitoÊcaro;
ReverteÊfacilmenteÊoÊAVC;
UsadoÊemÊcasosÊagudos;
○