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Capítulo 7 • Do DNA à proteína: como as células leem o genoma 257 transportadores (tRNAs), que agem como moléculas adaptadoras na síntese de proteínas. • Para dar início à transcrição, a RNA-polimerase se liga a sítios específicos sobre o DNA, denominados promotores, situados imediatamente à montante dos genes. Para a iniciação da transcrição, as RNA-polimerases eucarióticas necessitam da montagem de um complexo de fatores gerais de transcrição so- bre o promotor, ao passo que a RNA-polimerase bacteriana necessita apenas de uma subunidade adicional, denominada fator sigma. • Em células eucarióticas, a maioria dos genes codificadores de proteínas é composta de regiões codificadoras, denominadas éxons, intercaladas com regiões não codificadoras maiores, chamadas de íntrons. Quando um gene eucarioto é transcrito do DNA para o RNA, tanto os éxons quanto os íntrons são copiados. • Os íntrons são removidos dos transcritos de RNA no núcleo por splicing do RNA, em uma reação catalisada por pequenos complexos ribonucleoprotei- cos conhecidos como snRNPs. O splicing remove os íntrons do RNA e une os éxons − frequentemente em diferentes combinações, permitindo que múltiplas proteínas sejam produzidas a partir do mesmo gene. • Pré-mRNAs eucarióticos passam por várias etapas adicionais de processa- mento do RNA antes de saírem do núcleo como mRNAs, incluindo o capea- mento 5’ do RNA e a poliadenilação da extremidade 3’. Essas reações, junto ao splicing, ocorrem conforme o pré-mRNA está sendo transcrito. • A tradução da sequência de nucleotídeos do mRNA em proteína ocorre no cito- plasma em grandes agregados ribonucleoproteicos denominados ribossomos. À medida que o mRNA se move pelo ribossomo, a sua mensagem é traduzida em proteína. • A sequência de nucleotídeos do mRNA é lida em grupos de três nucleotídeos (códons), cada códon correspondendo a um aminoácido. • A correspondência entre os aminoácidos e os códons é determinada pelo có- digo genético. As possíveis combinações dos 4 diferentes nucleotídeos no RNA originam 64 diferentes códons no código genético. A maioria dos aminoácidos é determinada por mais de um códon. • Os tRNAs atuam como moléculas adaptadoras na síntese proteica. Enzimas denominadas aminoacil-tRNA-sintetases acoplam covalentemente os aminoá- cidos aos tRNAs adequados. Cada tRNA contém uma sequência de três nucleo- tídeos, o anticódon, que reconhece um códon no mRNA pelo pareamento por complementaridade de bases. • A síntese proteica inicia-se quando um ribossomo é organizado sobre um códon de iniciação (AUG) de uma molécula de mRNA, em um processo que depende de proteínas conhecidas como fatores de iniciação da tradução. A cadeia proteica completa é liberada do ribossomo quando um códon de ter- minação (UAA, UAG ou UGA) no mRNA é alcançado. • A ligação sucessiva e passo a passo de aminoácidos em uma cadeia polipeptí- dica é catalisada por uma molécula de rRNA da subunidade ribossômica gran- de, que atua assim como uma ribozima. • A concentração de uma proteína em uma célula depende das taxas nas quais o mRNA e a proteína são sintetizados e degradados. A degradação de proteína no citoplasma e no núcleo ocorre no interior de grandes complexos proteicos chamados de proteassomos. • Considerando nosso conhecimento dos organismos atuais e das moléculas que eles contêm, parece razoável afirmar que a vida na Terra se originou a partir da evolução de moléculas de RNA capazes de catalisar sua própria re- plicação. • Foi proposto que, nas primeiras células, o RNA tenha atuado tanto como ge- noma quanto como catalisador, antes que o DNA o substituísse como uma molécula mais estável para o armazenamento da informação genética, e que as proteínas substituíssem os RNAs como os principais componentes estrutu- rais e catalíticos. Acredita-se que os RNAs catalíticos das células modernas possam nos dar um vislumbre desse mundo antigo, baseado em RNA. Alberts_07.indd 257Alberts_07.indd 257 16/01/2017 09:57:2016/01/2017 09:57:20
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