RESUMO AULA 3 PROVA 1 HEMATO

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Leucócitos
- O projetor linfoide se der origem ao linfócito B fica na medula óssea, e se der origem ao linfócito T o linflobasto migra para o timo. Se for um projetor mieloide forma todas as outras células no interior da medula. 						 - Cada uma das células vai passando por fases e tem um receptor específico, que recebe mensagem de um fator de crescimento ou de uma citocina. As células vão passando por fases diferentes e desenvolvendo funções e características diferenciadas, e essas características também mudam os receptores morfológicos de membrana que respondem a estímulos diferenciados. Essas citocinas específicas de cada célula atuam até a diferenciação final de cada célula do sangue periférico, formando os monócitos, granulócitos, plaquetas, eritrócitos, linfócitos T e linfócitos B. O sangue periférico serve somente de passagem, porque a efetividade das células se dá nos tecidos.
- A partir do promielócito o que diferencia os granulócitos é a constituição dos grânulos, o que dá a particularidade e função de cada um deles. Porém o processo formativo é igual. 									 - No promielócito temos os grânulos azurófilos, que são bem evidentes → no mielócito os grânulos azurófilos involuem e começam a ficar mais evidentes os grânulos secundários, e há a produção de grânulos terciários e quaternários → na fase de metamielócito esses grânulos são amadurecidos. Quando há a formação normal das células, esse processo dura em torno de 6/7 dias na medula óssea, e depois é lançado no sangue periférico.
3 principais constituintes dos grânulos são: 										PBM (Proteína Básica Maior): 50% do total dos grânulos. Rica em arginina. Ação contra células tumorais. 			PCE (Proteína Catiônica Eosinofílica): 30% do total. 									EPO (Peroxidase Eosinofílica): H2O2 e haletos. Resposta quimiotática (estímulo a que responde). Complexos Ag-Ac: IgE,	relacionado a ação anti-helmíntica e antialérgica.
NEUTRÓFILOS												 - Defendem o organismo humano de agentes estranhos (antígenos), principalmente derivados de infecções bacterianas. - Essas células não agem sozinhas, interagem com macrófagos, linfócitos, hemostasia, células endoteliais. Mas a função de fagocitose é uma das principais funções do neutrófilo por conta dos grânulos presentes, que conferem ação bactericida. - As células ativadas migram pro local da infecção, ocorrendo a degranulação e então exposição dos grânulos, que tem sucesso na fagocitose do processo infeccioso/inflamatório. 								 - Degranulação do neutrófilo, formando a vesícula, encapsulando a bactéria ou o que causa o processo infeccioso, degranulação, liberação dos grânulos, gerando as espécies reativas de oxigênio e destruindo o agente. Forma o fagolisossomo e então fagocitose.
EOSINÓFILOS
- Normalmente aparece com dois lóbulos, e a granulação secundaria é bem mais grosseira, em um tom mais alaranjado. Esse tom fica alaranjado pela grande afinidade pelo corante eosinofílico. - 12h no sangue periférico antes da migração. Nos tecidos ficam aproximadamente 6 dias. 				 - Apenas 1% no sangue periférico e os outros 99% ficam nos tecidos.
BASÓFILOS
De 0-2% no sangue periférico. Grânulos: Formados por histamina, que confere o efeito alérgico. Heparina, que promove fluidez no sítio inflamatório. Ácido araquidônico, que promove a liberação dos agentes pró-inflamatórios, como leucotrienos, tromboxanos, prostaglandinas. 												 - Normalmente são responsáveis pelas reações de hipersensibilidade imediata do tipo I, podendo contribuir tanto na forma sistêmica (como crises de asma e até choque anafiláticos graves), ou ainda de forma local (como alergias tipo urticaria, rinite alérgica, asma). 
ETAPA DE MATURAÇÃO DE MONÓCITOS
→ Monoblasto: primeira fase, na medula óssea, que sofre estimulo de citocinas/fatores de crescimento, e se diferencia em promonócito, que se diferencia em monócito. 								 → Permanece no sangue periférico por 4 a 10 horas e então migra nos tecidos, onde se diferencia em macrófago e pode permanecer por anos e se multiplicar. 
Funções: Fagocitose e processamento de Ag: Mais eficiente que neutrófilo para grandes partículas. Regulação de resposta imune por citocinas. Secreta fatores de crescimento inespecíficos: G-CSF, GM-CSF e TNF. Participa na coagulação: PAF (fator ativador de plaqueta). 
ETAPA DE MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS
- O linfócito B se diferencia em plasmócito, que é a célula produtora de anticorpos. - São produzidos na medula óssea e normalmente se localizam nos órgãos linfoides secundários (baço, linfonodos, linfa). - Normalmente estão de 20 a 40% no sangue periférico.
LINFÓCITO B
- Faz reconhecimento direto de antígenos através de proteínas de superfície, marcadores fenotípicos que reconhecem os antigos e apresentam os linfócitos para os Ly TCD4, que ativam a população de Ly B especifica do antígeno, iniciando 2 processos: 1 – Diferenciação do Ly B pelo processo de clonagem, gerando o plasmócito. 2 – Plasmócito produzir anticorpos em massa.
LINFÓCITO T
- São madurecidos no timo. Responsáveis pela imunidade celular. - CD8+ ou citotóxico: destrói as células por apoptose. CD4+ ou T helper: intermediários na resposta imune, proliferam após o contato com antígeno e ativam as células que agirão de maneira mais direta, como o T helper 1 (que tem ação pró-inflamatória) e T helper 2 (ação anti-inflamatória que induz a produção de anticorpos). - Ly T de memória: derivados de outros Ly que já aprenderam a responder a um invasor específico, que ao serem expostos se reativam. Ly supressores/reguladores: são mediadores que produzem mensageiros químicos que inibem as atividades das células B e T quando a infecção já estiver “debelada”.
LEUCOGRAMA
- Contagem global (4,0 – 10,0 x 109 /L) e diferencial. - Valores relativos e absolutos. Relativo seria a contagem de 100 células, e desses 100 faria a diferenciação de quantas tem de cada tipo de leucócito. Absoluto é calculado através da contagem total de leucócitos.							- Valor de referência: 4.500 – 10.000/mm3.
Na morfologia medula óssea existe uma compartimentalização: 									• Compartimento das células tronco: são autorrenováveis a cada vez que sofrem uma ativação. Então uma célula se diferencia	a uma dada linhagem, mas se autorrenova para se preservar. 								• Compartimento mitótico: fica na parte do estroma medular. São as células que fazem maior número de mitoses, originando	cada vez mais mieloblastos, pró-mielócitos e mielócitos. 								• Compartimento pós-mitótico: próximo aos sinusóides medulares, onde não há mais tanta mitose e onde as células já estão	praticamente prontas para atingir o SP, só faltando seu amadurecimento nuclear. São os metamielócitos, bastonetes e	segmentados. 
Isso é importante porque em uma situação de estresse, processe infeccioso agudo ou processo inflamatório, a primeira resposta do organismo é desmarginalizar o pool, aumentando o pool circulante para 100%. Aí o próximo passo é migrar para o sítio inflamatório ou local da infecção. Caso haja a necessidade de mais células para o combate, as que irão migrar sãoas do compartimento pós-mitótico. E se houver uma necessidade maior ainda o período de 7h (sp), 2-5 dias (tecidos), 4-6 dias (MO) é abreviado para 48h, 36h, 24h ou 12h, através de uma sinalização para a MO para produção e migração de leucócitos.
ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS: Leucocitose: >10.500/mm³ - Leucopenia: <4.500/mm3
NEUTROFILIAS												 Normalmente o aumento de neutrófilos segmentados se dá em: 								- Processos infecciosos agudos: Septicemia, abcesso, apendicite.				 			- Infecções faríngeas e a amigdalites. 										- Processos inflamatórios agudos e crônicos. 									- Processos infecciosos: Meningite, endocardite, artrites.								- Processos infecciosos virais: Raiva, poliomielite, herpes zoster.
Neutrofilias Fisiológicas: São em resposta a algum estresse, como ansiedade, exercício físicos. Somente envolve o compartimento marginal, não tem envolvimento medular. 									 Neutrofilias Reativas: É dita reativa porque as células estão aumentadas em resposta/reativas a um estímulo infeccioso. Tem a estimulação da medula, onde se usa subcompartimento pós-mitótico e muitas vezes até do mitótico. Sempre precisa de uma produção envolvendo a estimulação medular. Com isso tem o desvio nuclear a esquerda, que é a utilização de células do compartimento mitótico e pós-mitótico (células maisjovens que ainda não foram totalmente amadurecidas), representando o recrutamento dessas células a um estímulo infeccioso.										- Reação Leucemóide: quando se tem a contagem de leucócitos totais superior a 50.000/mm³ as custas de uma neutrofilia.	Normalmente é acompanhada de desvio a esquerda. Não é leucemia, na leucemia isso ocorre, mas não por uma ação reativa	e sim neoplásica.
NEUTROPENIAS												 Ações centrais: Diminuição de produção. Aumento da granulocitopoiese ineficaz. 						 Ações periféricas: Presença de anticorpos. Excesso de consumo. Viroses em geral. Hiperesplenismo (sequestro dessas células pelo baço).
EOSINOFILIAS													 Se dão em casos de: Parasitoses. Doenças alérgicas: asma, rinite, medicamentos, urticárias. Doenças da pele. Doenças gastrointestinais. Leucemias eosinofílicas. Doenças reumáticas.
BASOFILIAS											 Relacionada a: Choque anafilático. Doenças linfoproliferativas.
MONOCITOSE 												 Doenças mieloproliferativas. Infecções bacterianas: tuberculose, sífilis, malária, endocardite bacteriana, febre tifóide. Doenças reumáticas: atrite reumatoide, lúpus eritematoso disseminado. 
MONOCITOPENIA 											 Só tem valor clínico se for por um longo período de tempo.
LINFOCITOSE												 Infecções à vírus: sarampos, rubéola, dengue, citomegalovírus, HIV, linfocitose infecciosa. Algumas infecções bacterianas: Coqueluche, tubérculos, sífilis, brucelose. Processos neoplásicos como leucemia linfoide aguda (LLA) ou leucemia linfoide crônica (LLC).
 LINFOPENIA 												 Sempre que tiver uma fase aguda de infecção, reação de alarme, estresse, trauma, queimaduras, cirurgias. Administração de corticoides. 
PLEOMORFISMO DE LINFÓCITOS										 Linfócito pequeno ou típico; Linfócito grande ou ativado; Linfócito atípico; Plasmócito.
ALTERAÇÃO MORFOLOGICA ADQUIRIDA:
GRANULAÇÕES TÓXICAS											 - É uma alteração morfológica adquirida, sendo a maturação incompleta da granulação do neutrófilo quando ele tem a mitose abreviada. Tem a origem da maturação incompleta do neutrófilo associada à liberação na corrente sanguínea. Normalmente acompanha um processo infeccioso agudo e desvio nuclear à esquerda. Nesses casos, a granulação não involui e no microscópio podem ser vistas de forma mais grosseira.
CORPOS DE DOHLE												 - São corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma. 							 - Origem: formado pelo empilhamento de retículo citoplasmático rugoso e grânulos de glicogênio devido a abreviação do tempo de maturação das células, geralmente causado por um processo infeccioso. 					 - Características associadas: alterações tóxicas e elevação reativa dos neutrófilos.
VACUOLIZAÇÃO CITOPLASMÁTICA									 - São vacuolizações difusas no citoplasma celular. 								 - Origem: fagocitose de bactérias e outras partículas com grande atividade lisossomal no interior do citoplasma celular. - Características associadas: desvio à esquerda, alterações tóxicas e elevação reativa dos neutrófilos. E normalmente está relacionado a um processo infeccioso agudo.
LINFÓCITOS REATIVOS											 - Também chamados de linfócitos atípicos. Está ativado e mudando de fase, como no Ly B para plasmócito. - Afeta linfócitos T e B. 											 - Origem: linfócitos que se ativaram devido a algum estímulo imunológico, normalmente infecção viral. - Tamanho celular aumentado, imaturidade nuclear (falta de condensação de cromatina e presença de nucléolos), contorno nuclear irregular, citoplasma amplo com intensa basofilia (azul) e contorno irregular.
ALTERAÇÃO MORFOLOGICA HEREDITÁRIA:
ANOMALIA DE PELGER-HUET											 - Afeta neutrófilos: alteração nuclear, não fazendo a segmentação. É hereditária, rara, autossômica dominante. - Tem alteração no braço curto do cromossomo 22 – segmentação incompleta. - Em heterozigotos chega a fazer uma dupla segmentação. Em homozigotos não é feita nem essa dupla segmentação, e todas as células ficam na forma de bastonetes, o que dificulta na diferenciação de segmentados e bastonetes. 
ANOMALIA DE MAY-HEGGLIN											 - Aparecem grandes corpos de Döhle (se assemelha muito mas não é CD) em todos os neutrófilos, localizados próximo ao centro do citoplasma. 													 - Acontece devido a condensação anormais de RNA como inclusões levemente basofílicas no citoplasma do neutrófilo. - Características associadas: trombocitopenia e plaquetas gigantes. 
ANOMALIA DE ALDER-REILLY										 - Afeta neutrófilos, monócitos e linfócitos (em menor quantidade. 						 - Características: mucopolissacaridose que tem presença de grânulos azurófilos de coloração púrpura intensa nos neutrófilos, semelhantes à granulação tóxica, podendo ocupar citoplasma e núcleo.
 ANOMALIA DE CHEDIAK-HIGASHI									 - É um gigantismo congênito dos grânulos de peroxidase. 							 - Características morfológicas: grânulos enormes, com cores variáveis de cinza a vermelho, que comprometem a função de fagocitose. - Origem: grânulos primários anormais causados por rara doença autossômica recessiva, que provoca albinismo, infecções recorrentes e sangramentos. 												 - Características associadas: anemia, trombocitopenia, neutropenia, óbito por infecções ou hemorragia. 
SÍNDROME DO LEUCÓCITO PREGUIÇOSO							 - É uma alteração na polimerização das proteínas contrateis dos neutrófilos. 				 - Compromete a motilidade dos neutrófilos, deixando-os lentos e com quimiotaxia deficiente. - É rara e tem a capacidade de fagocitose comprometida.