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[TÍTULO DO DOCUMENTO] ISABELLA AVELLAR sábado, 7 de outubro de 2023 1 APG HORMÔNIO DO CRESCIMENTO GH OBJETIVOS: 1. COMPREENDER A FISIOLOGIA DO GH 2. ENTENDER A FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO ATÉ A ADOLESCÊNCIA (FASES) Também chamado de hormônio somatotrópico ou somatotropina, é um hormônio proteico; - Todos os hormônios da Adenohipófise, com exceção do GH, atuam sobre outras glândulas; - O GH exerce seus efeitos diretamente sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo; - Provoca o crescimento de quase todos os tecidos do corpo que são capazes de crescer; - Provoca aumento do tamanho e número das células; - Também provoca diferenciação de células específicas → Células de crescimento ósseo e células musculares iniciais. Ele é liberado dos somatotrofos, um tipo celular presente na adeno-hipófise em quantidades abundantes. A liberação ocorre em surtos pulsáteis, e a maior parte da secreção é noturna, ocorrendo em associação ao sono de ondas lentas. A base da liberação pulsátil do GH e a função desse padrão não estão totalmente esclarecidas; entretanto, acredita-se que os mecanismos nutricionais, metabólicos e dos esteroides sexuais relacionados com a idade, os glicocorticoides suprarrenais e os hormônios tireoidianos, bem como as funções renal e hepática, contribuam para a liberação pulsátil do GH e possam ser essenciais na obtenção da potência biológica ótima do hormônio. A maior parte do GH na circulação está ligada à proteína de ligação do GH. EFEITOS METABÓLICOS: AUMENTO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS: - Ele aumenta o transporte dos aminoácidos através da membrana plasmática para o interior das células; - Efeito similar ao da insulina sobre a glicose; - Aumenta a tradução do RNA para síntese proteica; - Aumento da transcrição nuclear do DNA para formar RNA (uma das funções mais importantes); - Redução do catabolismo proteico → Mobiliza ácidos graxos → “Poupador de proteínas” AUMENTO DA MOBILIIZAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS DO TECIDO ADIPOSO: - Também aumenta a conversão dos ácidos graxos em acetil-coA → fonte de energia; - Sob influência do GH, a gordura é utilizada como fonte de energia no lugar de carboidratos e proteínas; - Aumento da massa magra (menos gordura e mais proteína); - Possibilidade de cetose e esteatose. REDUÇÃO DA UTILIZAÇÃO DE CARBOIDRATOS: - Diminui a captação de glicose pelos tecidos muscular e adiposo; - Aumenta a produção de glicose pelo fígado; - Aumenta a secreção de insulina; - Induz a “Resistência à Insulina” → aumento da glicemia e aumento compensatório da insulina; - Efeitos diabetogênicos → Seu excesso pode causar DM2; - O GH não atua na ausência de insulina e carboidratos (eles são necessários para fornecer a energia necessária ao metabolismo do crescimento, e a inulina também auxilia no transporte de alguns aminoácidos); CRESCIMENTODE CARRTILAGENS E OSSOS: Aumenta a deposição de proteínas pelas células osteogênicas e condrocíticas, que causam o crescimento ósseo; - Aumenta a reprodução dessas células; - Converte os condrócitos em células osteogênicas → Deposição de osso novo - Crescimento em comprimento: - O GH estimula as cartilagens epifisárias → Deposição de nova [TÍTULO DO DOCUMENTO] ISABELLA AVELLAR sábado, 7 de outubro de 2023 2 APG HORMÔNIO DO CRESCIMENTO GH cartilagem → Conversão em osso novo → Aumento da parte longa; - Com o tempo, essa cartilagem epifisária vai sendo consumida → final da adolescência → fusão das epífises → sem crescimento adicional. - Estimulação dos osteoblastos: - Os osteoblastos depositam osso novo e os osteoclastos absorvem osso antigo; - Os ossos podem continuar a aumentar a espessura durante a vida; - Exemplo: mandíbula (protrusão do queixo). SOMATOMEDINAS: - Pequenas proteínas produzidas no fígado em resposta ao GH; - Efeito de aumentar todos os aspectos do crescimento ósseo; - Efeitos parecidos aos da insulina (IGFs → fatores de crescimento semelhantes à insulina); - Pigmeus da África → baixa qtd de somatomedina C, mesmo com GH normal ou alto. - O GH tem meia vida curta, pois rapidamente vai para os tecidos (20 min); - A somatomedina C tem meia vida longa (20 horas) → Isso prolonga os efeitos promotores do crescimento dos surtos de secreção do GH; ANORMALIDADES: NANISMO: - Deficiência generalizada da hipófise anterior (pan- hipopituitarismo) - O corpo se desenvolve de forma proporcional, mas reduzida; - Quando por pan-hipopituitarismo: - Não entra na puberdade. GIGANTISMO: - Ativação excessiva ou tumores acidofílicos; - Todos os tecidos do corpo crescem rapidamente, inclusive os ossos; - Se a condição acontecer antes da adolescência (antes da fusão das epífises), a pessoa pode ficar muito alta; - Em geral, apresentam hiperglicemia → células betas hiperativas → degeneram-se → Diabetes Melitus. ACROMEGALIA: - Tumor acidofílico após a adolescência; - O paciente não cresce mais, mas os ossos ficam mais espessos e os tecidos moles continuam a crescer; - Ossos das mãos e dos pés e ossos membranosos (crânio, nariz, testa, sulcos supraorbitários, maxila inferior); - Protrusão da mandíbula, a testa se inclina para a frente, o nariz dobra de tamanho, pés aumentam (45 ou mais), cifose... - Aumento da língua, fígado e rins. REGULAÇÃO DA SECREÇÃO: Sua secreção começa a diminuir após a adolescência (na puberdade, é aumentada pelo estrogênio e testosterona) → Estirão do crescimento; - Sua secreção é pulsátil (surtos de secreção a cada 2 horas) - Fatores que estimulam sua secreção: Jejum (principalmente com deficiência de proteínas) / Hipoglicemia / Exercício / Excitação / Trauma / Grelina. - Aumenta a sua secreção nas primeiras horas de sono profundo; - Em condições graves de desnutrição proteica, a ingestão isolada de caloria não corrige o excesso [TÍTULO DO DOCUMENTO] ISABELLA AVELLAR sábado, 7 de outubro de 2023 3 APG HORMÔNIO DO CRESCIMENTO GH de produção do GH → Deve-se corrigir a deficiência proteica! CONTROLE HIPOTALÂMICO: - Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e Hormônio inibidor do hormônio do crescimento (Somatostatina); - O GHRH é produzido no núcleo ventromedial: - Área sensível à concentração de glicose no sangue → Saciedade / fome - GHRH liga-se a receptores específicos na hipófise → Aumento do AMPc → Influxo de Ca++ → Exocitose das vesículas com GH; - O aumento do AMPc também estimula a transcrição dos genes responsáveis pela produção do GH - A somatostatina inibe a secreção do GH pois bloqueia a ação do GHRH (liga-se ao mesmo receptor); FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO: O processo de crescimento depende do sistema neuroendócrino, além de fatores genéticos, nutricionais e ambientais; - Todas essas influências agem sobre uma base potencial genética de crescimento; - Crescimento → Aumento físico, processos de hipertrofia e hiperplasia celulares (avaliação de peso e altura); - Desenvolvimento → Ganho de função e/ou aquisição de habilidade. FASES DO CRESCIMENTO NORMAL: Crescimento pré-natal: - Período de crescimento e desenvolvimento mais intensos; - O feto aumenta consideravelmente de tamanho e tem todos os seus aparelhos e sistemas formados; - O tamanho de um recém-nascido depende tanto de fatores intrínsecos (fatores genéticos) quanto extrínsecos; - Ao longo da gestação, hormônios de diferentes origens atuam tanto no crescimento quanto no desenvolvimento do feto. São eles: - Origem materna: hormônios tireoidianos (durante o primeiro trimestre). - Origem placentária: hormônio lactogênico placentário, somatotrofina somatomamotropina coriônica. - Origem fetal: hormônio do crescimento (GH), insulina fetal, cortisol, hormônios hipofisários e hormônios tireoidianos (a partir dosegundo trimestre). Crescimento na primeira infância (0-2 anos): - Destacam-se os hormônios tireoidianos e uma maior síntese e secreção de GH; - A nutrição adequada é essencial para os processos de crescimento e desenvolvimento após o nascimento; - Fatores externos são de grande importância nesse período. Crescimento na segunda (3-6 anos) e terceira infância (7-12 anos): [TÍTULO DO DOCUMENTO] ISABELLA AVELLAR sábado, 7 de outubro de 2023 4 APG HORMÔNIO DO CRESCIMENTO GH - Nessa etapa as crianças normalmente atingem uma taxa estável de crescimento; - Não há diferença significativa entre meninos e meninas, fato que tende a se manter até a puberdade. Crescimento na puberdade e adolescência (12- 18 anos): - Fase final de crescimento; - Meninas e meninos crescem cerca de 20 e 25 cm, respectivamente; - Intensificação na síntese de hormônios esteroides sexuais, que promovem maior secreção de GH e de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF- 1); - Ao final desse período, os hormônios esteroides são responsáveis pela diminuição dos discos epifisários, até finalmente se fecharem, de maneira que os indivíduos atingem sua altura máxima.
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