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FARMACOLOGIA FRANCESCO ROSSI, VINCENZO CUOMO, CARLO RICCARDI EDIZIONI MINERVA MEDICA Principi di base e applicazioni terapeutiche III edizione L. Berrino C. Blandizzi F. Caciagli P.L. Canonico M. Carruba G. Cirino E. Clementi S. Cuzzocrea R. Danesi G.B. De Sarro F. Drago R. Fantozzi W. Fratta P. Hrelia S. Maione T. Mazzei A. Mugelli G. Racagni L. Steardo L. Trabace Capitolo_00_Romane.indd 1 14/11/16 18:15 ISBN: 978-88-7711-881-3 © 2017 – EDIZIONI MINERVA MEDICA S.p.A. – Corso Bramante 83/85 – 10126 Torino www.minervamedica.it / e-mail: minervamedica@minervamedica.it I diritti di traduzione, memorizzazione elettronica, riproduzione e adattamento totale o parziale, con qualsiasi mezzo (compresi micro� lm e copie fotostatiche), sono riservati per tutti i Paesi. 2005 I edizione 2007 ristampa 2011 II edizione 2017 III edizione L’uso ben regolato dei medicamenti è l’anima della pratica Ippocrate Si ringrazia la Dott.ssa Concita Rafaniello per la preziosa collaborazione alla revisione del testo nella sua interezza. Capitolo_00_Romane.indd 2 14/11/16 18:15 PREFAZIONE La realizzazione di un nuovo farmaco è, negli ultimi decenni, evoluta da studi con me- todiche convenzionali di molecole o gruppi di molecole motivatamente supposte attive, alla scelta automatizzata anche tra milioni di composti con decisivo ruolo informatico delle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche essenziali. Nuove tecnologie evolute in altri settori hanno poi portato, dalla � ne del secolo scorso ad oggi, ad una serie di composti cosiddetti biologici, con caratteristiche di va- lutazione del tutto di� erenti per gli aspetti di interesse farmacologico, in primo luogo e� cacia terapeutica ed e� etti sfavorevoli. La possibilità, in� ne, di utilizzare cellule staminali o vettori di virus ingegnerizzati per la possibile cura di varie malattie è settore di ampio e promettente sviluppo. In farmacologia clinica, modalità di conduzione e validità di dimostrazione della reale e� cacia terapeutica nelle sperimentazioni randomizzate sono in fase di conside- razione per l’indubbia incontestata signi� catività di punti di valutazione ineccepibili rispetto all’opportunità di ricorrere ad indici meno consistenti (surrogati) sembrando peraltro questi ultimi indispensabili per venir incontro con una rapida approvazione alla richiesta della popolazione di nuovi farmaci importanti. Ne conseguono interessanti considerazioni socio-economiche. Il volume che viene qui presentato riesce a esplicitare in maniera ben apprezzabile non solo le classiche tematiche, ma anche argomenti originali di piena attualità quali prodotti biologici e biotecnologici, farmacogenetica e farmaco-genomica, principi di te- rapia genica, farmaci per ipertensione polmonare e per la � brosi polmonare idiopatica, cellule staminali per patologie vascolari e microbiota intestinale. È interessante altresì che siano state svolte trattazioni speci� che dei farmaci per te- rapie non convenzionali e sia data cognizione dei processi per i quali si viene a disporre di un nuovo farmaco. Quanto sopra conferisce all’opera una completezza ed un’armonicità degne di molto rilievo. È pertanto con grande apprezzamento che presento la III edizione della “Farmaco- logia” di F. Rossi, V. Cuomo e C. Riccardi, tre Past President della Società Italiana di Farmacologia, a me sempre vicini nello sviluppo scienti� co che li ha portati a meritati successi. Prof. Paolo Preziosi Professore emerito di Farmacologia Facoltà di Medicina e Chirurgia Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma Capitolo_00_Romane.indd 3 14/11/16 18:15 PRESENTAZIONE La richiesta e la necessità di questa terza edizione nascono dall’enorme successo delle prime edizioni tra gli studenti, gli specializzandi e i medici, e dal naturale avanzamento delle conoscenze in campo farmacologico. Infatti, la Farmacologia e lo sviluppo di nuovi farmaci, come quelli biotecnologici, hanno completamente rinnovato le conoscenze nei loro ambiti, con importanti ricadute nel modo di fare didattica e di insegnare, accostando sempre più le conoscenze della patogenesi delle malattie alla capacità di avere a disposizione e utilizzare farmaci sempre più appropriati. Il presente volume, aggiornato alle più recenti conoscenze, infatti, tratta i vari argo- menti di Farmacologia in maniera completa, moderna e chiara, spaziando da una rigo- rosa conoscenza dei meccanismi fondamentali, molecolari e cellulari, � no a un corretto uso dei farmaci nelle svariate condizioni cliniche, fornendo gli elementi necessari per l’apprendimento di un razionale metodo di studio, strumento indispensabile per una costante revisione critica e un continuo aggiornamento delle conoscenze. A tale opera hanno collaborato, partecipando alla stesura dei singoli capitoli, nume- rosi colleghi, tra cui molti giovani e brillanti ricercatori. Essi sono stati scelti sulla scorta non solo delle loro speci� che competenze scienti� che, ma anche sulla base della loro esperienza nella didattica. Ci auguriamo di avere o� erto ai colleghi e agli studenti dei vari corsi di laurea nelle Scienze Biomediche (Medicina e Chirurgia, Farmacia, Chimica e Tecnologie Farma- ceutiche, Biotecnologie, Scienze Biologiche) e nei numerosi corsi di specializzazione in cui lo studio della Farmacologia è accreditato, nonché ai medici, un testo di studio agevole, chiaro, completo. Molto ricca e aggiornata è la iconogra� a che accompagna ogni capitolo. Auspichiamo che questo testo aggiornato e moderno, come quelli delle precedenti edizioni, possa favorire il miglioramento delle conoscenze di studenti e colleghi che lo sceglieranno come strumento didattico e come consultazione. Ci farà piacere ricevere da tutti suggerimenti e critiche per migliorare ulteriormente il testo, se si rendesse necessario nel futuro programmare nuove edizioni. Francesco Rossi, Vincenzo Cuomo, Carlo Riccardi Capitolo_00_Romane.indd 5 14/11/16 18:15 ELENCO AUTORI CARRUBA MICHELE Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazio- nale, Centro di Studi e Ricerca sull’Obesità, Università degli Studi, Milano CIRINO GIUSEPPE Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli CLEMENTI EMILIO Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche “L. Sacco”, Unità di Farmacologia Clinica, Università degli Studi, Milano CUZZOCREA SALVATORE Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Chimiche, Bio- logiche, Farmaceutiche e Ambientali, Università degli Studi, Messina DANESI ROMANO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia Clinica e Farmacogenetica, Università di Pisa, Pisa DE SARRO GIOVAMBATTISTA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze della Salute, Università degli Studi “Magna Graecia”, Catanzaro DRAGO FILIPPO Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Biomediche e Bio- tecnologiche (BIOMETEC), Università degli Studi, Catania FANTOZZI ROBERTO Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi, Torino FRATTA WALTER Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari EDITORS CUOMO VINCENZO Dipartimento di Fisiologia Umana e Farmacologia “Vittorio Erspamer”, Università degli Studi “La Sapienza”, Roma RICCARDI CARLO Scuola di Medicina, Dipartimento di Medicina, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia ROSSI FRANCESCO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli CO-EDITORS BERRINO LIBERATO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli BLANDIZZI CORRADO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia e Farmacovigilanza, Università di Pisa, Pisa CACIAGLI FRANCESCO Dipartimento di Scienze Mediche, Orali e Biotecnologiche, La-boratorio di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi “G. d’Annunzio” Chieti-Pescara, Chieti CANONICO PIER LUIGI Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, Novara Capitolo_00_Romane.indd 7 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA VIII BAGETTA GIACINTO Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nu- trizione, Sezione di Farmacologia Preclinica e Traslazionale, Università degli Studi, Cosenza BARAGETTI ANDREA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Cen- tro Aterosclerosi Ospedale Bassini, Milano BENEMEI SILVIA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Sezione di Farmacologia Clinica e On- cologia, Università degli Studi, Firenze BENETTI ELISA Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi, Torino BERRINO LIBERATO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli BERTAZZONI MINELLI ELISA Dipartimento di Medicina, Sezione di Farmacologia, Univer- sità degli Studi, Verona BERTOLOTTI PAOLA Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazio- nale, Centro di Studi e Ricerca sull’Obesità, Università degli Studi, Milano BIGGIO GIOVANNI Dipartimento di Biologia e Farmacia, Classe di Scienze Biolo- giche, Università degli Studi, Cagliari BITTO ALESSANDRA Scuola di Medicina, Dipartimento di Medicina Clinica e Spe- rimentale, Università degli Studi, Messina BLANDIZZI CORRADO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia e Farmacovigilanza, Università di Pisa, Pisa BOCCI GUIDO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia Clinica e Farmacogenetica, Università di Pisa, Pisa BONORA STEFANO Dipartimento di Discipline Medico-Chirurgiche, Sezione di Malattie Infettive, Università degli Studi, Torino BOREA PIER ANDREA Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara BRESCHI MARIA CRISTINA Dipartimento di Farmacia, Università, Pisa HRELIA PATRIZIA Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie, Alma Mater Stu- diorum, Università di Bologna, Bologna MAIONE SABATINO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli MAZZEI TERESITA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze MUGELLI ALESSANDRO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze RACAGNI GIORGIO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano STEARDO LUCA Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia “Vittorio Erspa- mer”, Università degli Studi “La Sapienza”, Roma TRABACE LUIGIA Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi, Foggia AUTORI ANGELINI SABRINA Scuola di Farmacia, Biotecnologie e Scienze Motorie, Dipar- timento di Farmacia e Biotecnologie, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna ANTONELLI TIZIANA Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara ANTONIOLI LUCA Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia e Farmacovigilanza, Università di Pisa, Pisa AURICCHIO ALBERTO Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Geneti- ca Medica, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Universi- tà degli Studi di Napoli“Federico II”, Napoli AYROLDI EMIRA Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia Capitolo_00_Romane.indd 8 14/11/16 18:15 IX ELENCO AUTORI CARACI FILIPPO Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi di Catania, Catania CARRATÙ MARIA ROSARIA Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Se- zione di Farmacologia, Università degli Studi, Bari CARRUBA MICHELE Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazio- nale, Centro di Studi e Ricerca sull’Obesità, Università degli Studi di Milani, Milano CASSETTA MARIA IRIS Dipartimento di Scienze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze CATAPANO ALBERICO LUIGI Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari e IRCCS MULTIMEDICA, Università degli Studi, Milano CECCHI ENRICA Azienda Sanitaria Locale, Prato e Servizio di Farmacovigilan- za, Regione Toscana, Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze CERBAI ELISABETTA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze CERMISONI GRETA CHIARA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano CIANA PAOLO Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Università degli Stu- di, Milano CICCOCIOPPO ROBERTO Dipartimento di Medicina Sperimentale e Sanità Pubblica, Università degli Studi, Camerino (MC) CIMMARUTA DANIELA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli CIRINO GIUSEPPE Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli CLEMENTI EMILIO Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche “L. Sacco”, Unità di Farmacologia Clinica, Università degli Studi di Mi- lano, Milano BRUNELLESCHI SANDRA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Mediche, Univer- sità degli Studi del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, Novara BRUNELLO NICOLETTA Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Modena BRUSCOLI STEFANO Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia BUCOLO CLAUDIO Dipartimento di Scienze Biomediche e Biotecnologiche (BIO- METEC), Università degli Studi di Catania, Catania BUCCI MARIAROSARIA Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli CACIAGLI FRANCESCO Dipartimento di Scienze Mediche, Orali e Biotecnologiche, Se- zione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi “G. d’Annunzio” Chieti-Pescara, Chieti CADERNI GIOVANNA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Università degli Studi, Firenze CAMERA MARINA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano e Centro Cardiologico Monzino, IRCCS, Milano CANONICO PIER LUIGI Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, Novara CANTELLI FORTI GIORGIO Dipartimento di Scienze per Qualità della Vita, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna CAPPETTA DONATO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli CAPUANO ANNALISA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli CAPUTI ACHILLE PATRIZIO Scuola di Medicina, Dipartimento di Medicina Clinica e Spe- rimentale, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Messina Capitolo_00_Romane.indd 9 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA X D’AMICO MICHELE Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli D’EMMANUELE DI VILLA BIANCA ROBERTA Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli DANESI ROMANO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia Clinica e Farmacogenetica, Università di Pisa, Pisa DAZZI LAURA Dipartimento di Biologia Sperimentale, Sezione di Neuroscien- ze, Universitàdegli Studi, Cagliari DE ANGELIS ANTONELLA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli DE LUCA ANNAMARIA Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari DE MASI SALVATORE Comitato Etico Pediatrico (CEP) – Comitato Etico Toscano DE NOVELLIS VITO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli DE PONTI FABRIZIO Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Sezione di Farmacologia, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna DE ROSA FRANCESCO GIUSEPPE Dipartimento di Discipline Medico-Chirurgiche, Sezione di Malattie Infettive, Università degli Studi, Torino DE SARRO GIOVAMBATTISTA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze della Salute, Università degli Studi “Magna Graecia”, Catanzaro DEIDDA ARIANNA Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari DEL TACCA MARIO Centro di Farmacologia Clinica per la Sperimentazione dei Farmaci, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa DEL ZOMPO MARIA Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari COLANGELO DONATO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Scienze Me- diche, Università degli Studi del Piemonte Orientale “A. Avo- gadro”, Novara COLLI SUSANNA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano e Centro Cardiologico Monzino, IRCCS, Milano COLUCCI ROCCHINA Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi, Padova CONCAS ALESSANDRA Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari CONTE CAMERINO DIANA Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari COPPINI RAFFAELE Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze CORRADETTI RENATO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze COSTA LUCIO GUIDO Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Farmacologia, Uni- versità degli Studi, Parma CREMA FRANCESCA Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica, Univer- sità degli Studi, Pavia CUZZOCREA SALVATORE Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologi- che, Farmaceutiche e Ambientali, Università degli Studi, Messina D’AGOSTINO BRUNO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli D’ALESSANDRO NATALE ✝ Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Scienze per la Promozione della Salute e Materno Infantile, Area di Far- macologia, Università degli Studi, Palermo Capitolo_00_Romane.indd 10 14/11/16 18:15 XI ELENCO AUTORI FADDA PAOLA Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari FALLANI STEFANIA Dipartimento di Scienze della Salute, Università degli Studi, Firenze FALVELLA STEFANIA Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche “L. Sacco”, Unità di Farmacologia Clinica, Università degli Studi di Mi- lano, Milano FANTOZZI ROBERTO Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi, Torino FATTORE LIANA Istituto di Neuroscienze, Consiglio Nazionale delle Ricerche CNR, Cagliari FERRAJOLO CARMEN Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli FERRARO LUCA NICOLA Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologiche, Sezione del Farmaco e Prodotti del Benessere, Università degli Studi, Ferrara FILIPPI SANDRA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze FLORIO TULLIO Scuola di Scienze Mediche e Farmaceutiche, Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche, Sezione di Farmacolo- gia, Università degli Studi, Genova FOLLESA PAOLO Dipartimento di Biologia Sperimentale, Sezione di Neuroscien- ze, Università degli Studi, Cagliari FORNAI MATTEO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia e Farmacovigilanza, Università di Pisa, Pisa FRANCONI FLAVIA Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi, Sassari FRATTA WALTER Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari FUMAGALLI FABIO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano DELFINO DOMENICO VITTORIO Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia DESAPHY JEAN-FRANCOIS Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari DI FILIPPO CLARA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli DI IORIO PATRIZIA Dipartimento di Scienze Mediche, Orali e Biotecnologiche, Se- zione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi “G. d’Annunzio” Chieti-Pescara, Chieti DI LUCA MONICA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano DI MARZO VINCENZO Istituto di Chimica Biomolecolare, Dipartimento di Progetta- zione Molecolare, Pozzuoli (NA) DI NISIO CHIARA Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi “G. d’Annunzio” Chieti-Pescara, Chieti DI PAOLO ANTONELLO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia Clinica e Farmacogenetica, Università di Pisa, Pisa DI PERRI GIOVANNI Dipartimento di Discipline Medico-Chirurgiche, Sezione di Malattie Infettive, Università degli Studi, Torino DONNIACUO MARIA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli DRAGO FILIPPO Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Biomediche e Bio- tecnologiche (BIOMETEC), Università degli Studi, Catania EANDI MARIO Dipartimento di Anatomia, Farmacologia e Medicina Legale, Università degli Studi, Torino ESPOSITO EMANUELA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Chimiche, Bio- logiche, Farmaceutiche e Ambientali, Università degli Studi, Messina ESPOSITO GIUSEPPE Dipartimento di Fisiologia Umana e Farmacologia “Vittorio Erspamer”, Università degli Studi “La Sapienza”, Roma Capitolo_00_Romane.indd 11 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA XII LOMBARDI NICCOLÒ Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze LONGO LAURA Centro Regionale di Farmacovigilanza/Programma Interdipar- timentale Farmacologia Clinica, A.O.U. Policlinico-Vittorio Emanuele, Catania LUISI STEFANO Dipartimento di Pediatria, Ostetricia e Medicina della Ri- produzione, Clinica Ostetrica e Ginecologica, Università degli Studi, Siena LUONGO LIVIO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli MAFFEI FRANCESCA Dipartimento di Scienze per Qualità della Vita, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna MAIONE SABATINO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli MALGARINI BERTINI RENATO Agenzia Italianadel Farmaco – AIFA, Roma MANNAIONI GUIDO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze MARABESE IDA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli MARANO MARIA ROSA Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e Clinica, Uni- versità degli Studi, Catania MARINOVICH MARINA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano MASCOLO ANNAMARIA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli GALLI CORRADO LODOVICO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari (Di- SFeB), Università degli Studi, Milano GASPARINI PAOLO Dipartimento di Scienze della Riproduzione e dello Sviluppo, Genetica Medica, Università degli Studi, Trieste GEPPETTI PIERANGELO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Sezione di Farmacologia Clinica e On- cologia, Università degli Studi di Firenze, Firenze GESSI STEFANIA Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara GIAVINI ERMINIO Dipartimento di Bioscienze, Università degli Studi, Milano GIULIANI PATRICIA Dipartimento di Scienze Mediche, Orali e Biotecnologiche, Se- zione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi “G. d’Annunzio”, Chieti-Pescara, Chieti GOZZO LUCIA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Biomediche e Bio- tecnologiche (BIOMETEC), Università degli Studi, Catania GRASSI ROBERTO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale “F. Magrassi e A. Lanzara”, Seconda Università degli Studi, Napoli GROPPA FRANCESCA Istituto Oncologico Veneto IOV, IRCCS, Padova HRELIA PATRIZIA Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie, Alma Mater Stu- diorum, Università di Bologna, Bologna IANNOTTI FABIO ARTURO Istituto di Chimica Biomolecolare, Dipartimento di Progetta- zione Molecolare, Pozzuoli (NA) IMBRICI PAOLA Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari LEONE ROBERTO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università degli Studi, Verona LIANTONIO ANTONELLA Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari Capitolo_00_Romane.indd 12 14/11/16 18:15 XIII ELENCO AUTORI NISOLI ENZO Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazio- nale, Centro di Studi e Ricerca sull’Obesità, Università degli Studi, Milano NISTICÒ GIUSEPPE Dipartimento di Biologia, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi “Tor Vergata” di Roma, Roma NOBILI STEFANIA Dipartimento di Scienze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze NOCENTINI GIUSEPPE Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia NORATA GIUSEPPE DANILO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano NOVELLI ANDREA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze PADRINI ROBERTO Dipartimento di Farmacologia e Anestesiologia, Università de- gli Studi, Padova PALAZZO ENZA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli PARENTI ASTRID Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze PATRIGNANI PAOLA Dipartimento di Medicina e Scienze dell’Invecchiamento, Se- zione di Farmacologia, Università degli Studi “G. d’Annunzio” Chieti-Pescara, Chieti PEA FEDERICO Dipartimento di Patologia e Medicina Sperimentale e Clinica, Farmacologia Clinica e Tossicologia, Università degli Studi, Udine PELOSINI IVA Unità di Farmacologia Clinica & Fisiopatologia Digestiva, Di- partimento di Medicina Clinica & Sperimentale, Università di Parma, Parma PEPEU GIANCARLO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze MASINI EMANUELA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze MASSI MAURIZIO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Medicina Speri- mentale, Università di Camerino, Camerino (CH) MATERA MARIA GABRIELLA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli MATERAZZI SERENA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Sezione di Farmacologia Clinica e On- cologia, Università degli Studi, Firenze MAZZEI TERESITA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze MELI MARIA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Scienze per la Promozione della Salute e Materno Infantile, Area di Far- macologia, Università degli Studi, Palermo MERIGHI STEFANIA Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara MIGLIORATI GRAZIELLA Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia MINI ENRICO Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica (DMSC), Università degli Studi, Firenze MORETTI UGO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università degli Studi, Verona MUGELLI ALESSANDRO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze NASSINI ROMINA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Scien- ze della Salute (DSS), Sezione di Farmacologia Clinica e On- cologia, Università degli Studi, Firenze Capitolo_00_Romane.indd 13 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA XIV REGINELLI ALFONSO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento Medico-Chi- rurgico di Internistica Clinica e Sperimentale “F. Magrassi – A. Lanzara”, Seconda Università degli Studi, Napoli RINALDI BARBARA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli RIVA ELISABETTA U ̃ cio Ricerche Cliniche, IRCCS, Ospedale San Ra° aele, Mi- lano RIVA MARCO Dipartimento di Farmacologia e Scienze Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano RONCHETTI SIMONA Dipartimento di Medicina Clinica, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Perugia ROSANO GIUSEPPE Cardiology Clinical Academic Group, St. George’s University of London, UK ROSI ELIA Dipartimento di Scienze della Salute (DSS), Università degli Studi, Firenze ROSSI CLAUDIA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale “F. Magrassi e A. Lanzara”, Seconda Università degli Studi, Napoli ROSSI FRANCESCA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Pediatria “F. Fede”, Seconda Università degli Studi, Napoli ROSSI SETTIMIO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento Multidiscipli- nare di Specialità Medico-Chirurgiche ed Odontoiatriche, Cli- nica Oculistica, Seconda Università degli Studi, Napoli ROTONDO ANTONIO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale “F. Magrassi e A. Lanzara”, Seconda Università degli Studi, Napoli ROVIEZZO FIORENTINA Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli RUSSO EMILIO Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienzedella Salute, Università degli Studi “Magna Graecia”, Catanzaro SACERDOTE PAOLA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Se- zione di Farmacologia, Università degli Studi, Milano PERUCCA EMILIO Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica, Unità di Farmacologia Clinica e Sperimentale, Università degli Studi, Pavia PETRAGLIA FELICE Dipartimento di Pediatria, Ostetricia e Medicina della Ri- produzione, Clinica Ostetrica e Ginecologica, Università degli Studi, Siena PIEGARI ELENA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli PIERNO SABATA Dipartimento di Farmacia – Scienze del Farmaco, Università degli Studi “Aldo Moro”, Bari PIMPINELLA GIUSEPPE Agenzia Italiana del Farmaco – AIFA, Roma PINTO ALDO Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Stu- di, Salerno POLIMENI GIOVANNI Scuola di Medicina, Dipartimento di Medicina Clinica e Spe- rimentale, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Messina POLUZZI ELISABETTA Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Sezione di Farmacologia, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna RAFANIELLO CONCETTA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli RACAGNI GIORGIO Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano RACAGNI MILENA Dipartimento di Anestesiologia e Rianimazione, Ospedale San Carlo, Milano RAIMONDI LAURA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze RASCHI EMANUEL Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Sezione di Farmacologia, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna, Bologna Capitolo_00_Romane.indd 14 14/11/16 18:15 XV ELENCO AUTORI SORRENTINO MARIO Dipartimento di Economia, Seconda Università degli Studi, Napoli SORRENTINO RAFFAELLA Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Napoli SORTINO MARIA ANGELA Dipartimento di Scienze Biomediche e Biotecnologiche, Uni- versità degli Studi di Catania, Catania SPAZIANO GIUSEPPE Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli SPORTIELLO LIBERATA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli SQUADRITO FRANCESCO Scuola di Medicina, Dipartimento Clinico-Sperimentale di Medicina e Farmacologia, Università degli Studi, Messina STEARDO LUCA Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia “Vittorio Erspa- mer”, Università degli Studi “La Sapienza”, Roma STEARDO LUCA JR Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Psichiatria, Seconda Università degli Studi, Napoli STOCHINO MARIA ERMINIA Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari SULLO MARIA GIUSEPPA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli TANGANELLI SERGIO Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara TAROZZI ANDREA Dipartimento di Scienze per la Qualità della Vita, Alma Mater Studiorum, Università di Bologna TASCEDDA FABIO Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Modena TASSI RENATO Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica (DMSC), Università degli Studi, Firenze SALOMONE SALVATORE Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e Clinica, Uni- versità degli Studi, Catania SANCHINI VIRGINIA IFOM Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, Milano, Italia; Dipartimento di Oncologia e Emato – Oncolo- gia, Università degli Studi, Milano SANNA ENRICO Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Sezione Neuroscienze, Università degli Studi, Cagliari SARTIANI LAURA Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Centro Interuniversitario di Medicina Molecolare e Bioÿ sica Applicata, Università degli Studi, Firenze SCAFURO MARIANTONIETTA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Anestesiolo- gia, Seconda Università degli Studi, Napoli SCAGLIONE FRANCESCO Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia, e Tossicologia Medica, Università degli Studi, Milano SCARPIGNATO CARMELO Unità di Farmacologia Clinica & Fisiopatologia Digestiva, Di- partimento di Medicina Clinica & Sperimentale, Università di Parma, Parma SCAVONE CRISTINA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli SCUDERI CATERINA Dipartimento di Fisiologia Umana e Farmacologia “Vittorio Erspamer”, Università degli Studi “La Sapienza”, Roma SERRA MARIANGELA Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Sezione di Neuroscienze, Università degli Studi, Cagliari SESSA MAURIZIO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli SEVERINO GIOVANNI Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Università di Cagliari, Cagliari SIMONELLI FRANCESCA Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento Multidiscipli- nare di Specialità Medico-Chirurgiche ed Odontoiatriche, Cli- nica Oculistica, Seconda Università degli Studi, Napoli Capitolo_00_Romane.indd 15 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA XVI URBANEK KONRAD Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Farmacologia “L. Donatelli”, Seconda Università degli Studi, Napoli VACCA MICHELE Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi “G. d’An- nunzio” Chieti-Pescara, Chieti VANNACCI ALFREDO Scuola di Scienze della Salute Umana, Dipartimento di Neu- roscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEURO- FARBA), Sezione di Farmacologia e Tossicologia, Università degli Studi, Firenze VARANI KATIA Dipartimento di Scienze Mediche, Sezione di Farmacologia, Università degli Studi, Ferrara VIANO ILARIO Dipartimento di Scienze Mediche, Università degli Studi, Torino VITALE CRISTIANA Dipartimento di Medicina Sperimentale, Unità di Ricerca Cardiovascolare, IRCCS San Ra° aele, Roma TESTA FRANCESCO Scuola di Medicina e Chirurgia, Dipartimento Multidiscipli- nare di Specialità Medico-Chirurgiche e Odontoiatriche, Se- conda Università degli Studi, Napoli TRABACE LUIGIA Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi, Foggia TRAVAGLIATO LIBORIA Dipartimento di Discipline Chirurgiche e Oncologiche, Uni- versità degli Studi, Palermo TREMOLI ELENA Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Uni- versità degli Studi, Milano e Centro Cardiologico Monzino, IRCCS, Milano TRICARICO DOMENICO Dipartimento di Farmacia - Scienze del Farmaco, Università degli Studi di Bari Aldo Moro, Bari TRIFIRÒ GIANLUCA Scuola di Medicina, Dipartimento di Scienze Biomediche, Odontoiatriche e delle Immagini Morfologiche e Funzionali, Università degli Studi, Messina TUCCORI MARCO Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Unità di Farmacologia e Farmacovigilanza, Università di Pisa, Pisa Capitolo_00_Romane.indd 16 14/11/16 18:15 INDICE 1 FARMACOLOGIA GENERALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1C. Blandizzi, C. Riccardi, F. Rossi GENERALITÀ SUI FARMACI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 C. Riccardi FARMACODINAMICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 C. Rafaniello FARMACOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 A. Di Paolo, G. Bocci, R. Danesi, M. Del Tacca FARMACOGENETICA E FARMACOGENOMICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 S. Falvella, S. Angelini, E. Clementi PREPARAZIONI FARMACEUTICHE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 M.A. Scafuro, L. Sportiello FARMACI DIAGNOSTICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 C. Rossi, C. Rafaniello, A. Reginelli, R. Grassi, A. Rotondo FATTORI DI VARIABILITÀ DELLA RISPOSTA AI FARMACI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 FATTORI INERENTI AL FARMACO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Formulazione farmaceutica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 C. Riccardi Schema terapeutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 C. Riccardi Tolleranza e accumulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 B. D’Agostino, G. Spaziano FATTORI INERENTI AL PAZIENTE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Fattori genetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 R. Colucci, C. Blandizzi Fattori dietetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 M. Tuccori, M. Del Tacca Peso corporeo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 M. Tuccori, M. Del Tacca Età, sesso, gravidanza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 M. Fornai, M. Del Tacca Stati patologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 L. Antonioli, M. Del Tacca Compliance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 L. Antonioli, C. Blandizzi INTERAZIONI TRA FARMACI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 M.C. Breschi Capitolo_00_Romane.indd 17 14/11/16 18:15 XVIII FARMACOLOGIA RISPOSTE ABNORMI ALLA SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Reazioni idiosincrasiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 B. D’Agostino, A. De Angelis Reazioni allergiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 B. D’Agostino, E. Piegari PRODUZIONE DEI FARMACI BIOTECNOLOGICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 S. Merighi, P.A. Borea 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77L. Berrino, E. Clementi, S. Cuzzocrea RECETTORI E TRASDUZIONE DEL SEGNALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 K. Varani, P.A. Borea CLASSI DI RECETTORI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 T. Florio IL TRASPORTO IONICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 T. Florio SISTEMI DI TRASMISSIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Trasmissione catecolaminergica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 S. Tanganelli, T. Antonelli, L. Ferraro Trasmissione colinergica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 G. Pepeu, R. Corradetti Trasmissione serotoninergica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 F. Tascedda, N. Brunello Neurotrasmissione mediata da aminoacidi inibitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 E. Sanna, P. Follesa, F. Franconi, G. Biggio Neurotrasmissione mediata da aminoacidi eccitatori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 G.B. De Sarro, E. Russo Sistema oppioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 P. Fadda, W. Fratta Neuropeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 T. Florio Trasmissione purinergica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 S.Gessi, P.A. Borea Trasmissione istaminergica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 M.A. Sortino Farmacologia dell’ossido nitrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 G. Nisticò, G. Bagetta, S. Salomone Sistema cannabinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 S. Maione, V. Di Marzo, L. Luongo Sistema vanilloide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 V. Di Marzo, F.A. Iannotti, E. Palazzo, S. Maione 3 FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205G.B. De Sarro, G. Racagni, L. Steardo FARMACI ANTIPSICOTICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 M. Riva, L. Steardo, L. Steardo JR FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELL’ANSIA E DELL’INSONNIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 A. Concas, M. Serra, L. Dazzi, G. Biggio FARMACI PER IL TRATTAMENTO DEI DISTURBI AFFETTIVI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 F. Fumagalli, G. Racagni, N. Brunello FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE EPILESSIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 G. De Sarro, E. Perucca FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE NEURODEGENERATIVE: MORBO DI PARKINSON . . . . . . . . . . . . . . 275 S. Tanganelli, T. Antonelli, L. Steardo, L. Ferraro Capitolo_00_Romane.indd 18 14/11/16 18:15 INDICE XIX FARMACI NELLA TERAPIA DELLA DEMENZA DI ALZHEIMER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 S. Maione, V. De Novellis, I. Marabese, M. Di Luca FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE MUSCOLARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 D. Conte Camerino, D. Tricarico, A. De Luca, J.F. Desaphy, S. Pierno, A. Liantonio, P. Imbrici FARMACI PER LA TERAPIA DEL DOLORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 293 S. Maione, V. De Novellis, L. Luongo, P. Sacerdote FARMACI DELL’ANESTESIA GENERALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 C. Scavone, M.A. Scafuro, F. Rossi ANESTETICI LOCALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 C. Scuderi, M.R. Carratù, M. Racagni, V. Cuomo FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE CEFALEE PRIMARIE E PER IL CONTROLLO DEL VOMITO . . . . . . . . . . . . . . . . 331 P. Geppetti, S. Benemei, A. Deidda, M.E. Stochino, M. Del Zompo PSICOSTIMOLANTI E NOOTROPI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 F. Caraci, F. Drago FARMACI BIOLOGICI/BIOTECNOLOGICI PER IL TRATTAMENTO DELLE PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO . . . . . . . . . 347 P. Ciana, G.C. Cermisoni 4 FARMACI DEL SISTEMA CARDIOVASCOLARE, DEL SANGUE E DEL RENE . . . . . . . . . 355L. Berrino, A. Mugelli, F. Rossi FARMACI ANTIPERTENSIVI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 Regolazione della pressione arteriosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 A. Capuano, D. Cimmaruta, F. Rossi Scopi della terapia e scelta dei farmaci antipertensivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 A. Capuano, D. Cimmaruta, F. Rossi Bersagli dei farmaci antipertensivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 A. Capuano, D. Cimmaruta, F. Rossi DIURETICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 C. Di Filippo, M. D’Amico, C. Di Nisio, M. Vacca FARMACI DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 A. Capuano, A. Mascolo, M. Sessa, F. Rossi FARMACI BLOCCANTI IL NEURONE ADRENERGICO E RESERPINA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 R. Padrini, F. Groppa AGONISTI DEI RECETTORI α2-ADRENERGICI (AGONISTI �α CENTRALI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 A. Capuano, M.G. Sullo, D. Cimmaruta ANTAGONISTI DEI RECETTORI α1-ADRENERGICI (α-BLOCCANTI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 A. Pinto ANTAGONISTI DEI RECETTORI β-ADRENERGICI (β-BLOCCANTI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397 A. Parenti, R. Coppini BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO (CALCIOANTAGONISTI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 E. Cerbai, A. Mugelli VASODILATATORI DIRETTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 E. Masini, N. Lombardi, A. Vannacci, M. Bucci FARMACI PER L’IPERTENSIONE POLMONARE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 E. Masini, N. Lombardi, A. Vannacci, M. Bucci FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLA CARDIOPATIA ISCHEMICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426 F. Squadrito, R. Coppini, A. Mugelli FARMACI DELLO SCOMPENSO CARDIACO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439 A. Capuano, A. Mascolo, A. Mugelli, F. Rossi FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE ARITMIE CARDIACHE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 E. Cerbai, L. Sartiani, A. Mugelli FARMACI PER LA RIDUZIONE DEL RISCHIO CARDIOVASCOLARE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 472 E. Cecchi, N. Lombardi, A. Mugelli, A. Vannacci TRATTAMENTO FARMACOLOGICO DELLE VASCULOPATIE PERIFERICHE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480 A. Pinto FARMACI DELLO SHOCK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482 B. Rinaldi, M. Donniacuo Capitolo_00_Romane.indd 19 14/11/16 18:15 FARMACOLOGIA XX SOSTITUTI ARTIFICIALI DEL SANGUE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486 F. Squadrito, A. Bitto FARMACI ANTIANEMICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491 F.sca Rossi, L. Berrino FARMACI DELL’EMOSTASI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 Farmaci antiaggreganti piastrinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 S. Colli, M. Camera, E. Tremoli Coagulanti e anticoagulanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507 L. Berrino, F.sca Rossi, A. Mugelli Farmaci fi brinolitici e antifi brinolitici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520 R. Padrini FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE ALTERAZIONI DEL RICAMBIO IDROELETTROLITICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 C. Di Filippo, M. D’Amico LA RICERCA CLINICA NELLE PATOLOGIE CARDIOVASCOLARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 G. Rosano, A. Capuano, C. Vitale, C. Scavone LE CELLULE STAMINALI NELLA TERAPIA CELLULARE CARDIACA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 A. De Angelis, K. Urbanek, E. Piegari, D. Cappetta, L. Sartiani 5 FARMACI DELL’APPARATO RESPIRATORIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533G. Cirino, R. Fantozzi, F. Rossi REGOLAZIONE DEL TONO BRONCOMOTORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533 ASPETTI GENERALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533 B. D’Agostino, F. Rossi SISTEMA COLINERGICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534 B. D’Agostino, F. Rossi SISTEMA ADRENERGICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 535 B. D’Agostino, F. Rossi SISTEMA NON-ADRENERGICO NON-COLINERGICO (NANC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 B. D’Agostino, F. Rossi ALTRI SISTEMI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 B. D’Agostino, M.G. Matera MEDIATORI E FATTORI DELLA FLOGOSI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540 G. Cirino, F. Roviezzo CITOCHINE PRO-INFIAMMATORIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542 CITOCHINE ANTINFIAMMATORIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544 CHEMOCHINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544 FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELL’ASMA BRONCHIALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 ASPETTI GENERALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 B. D’Agostino, F. Rossi GLUCOCORTICOIDI . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 547 G. Cirino, F. Roviezzo BRONCODILATATORI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 551 B. D’Agostino, F. Rossi ANTICOLINERGICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 CROMONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558 S. Brunelleschi ANTILEUCOTRIENI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560 B. D’Agostino, G. Spaziano ANTIALLERGICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 562 ALTRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563 B. D’Agostino, M.G. Matera, F. Rossi FARMACI DELLA SECREZIONE E DELL’ESSUDAZIONE TRACHEOBRONCHIALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566 R. Fantozzi, S. Brunelleschi FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLA TOSSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 P. Geppetti, R. Nassini Capitolo_00_Romane.indd 20 14/11/16 18:16 INDICE XXI STIMOLANTI RESPIRATORI E SURFATTANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 572 R. Fantozzi, S. Brunelleschi FARMACI DELLA FIBROSI POLMONARE IDIOPATICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 R. Fantozzi, S. Brunelleschi, E. Benetti FARMACI BIOTECNOLOGICI NELLE PATOLOGIE RESPIRATORIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 G. Cirino, F. Roviezzo, B. D’Agostino 6 FARMACI DELL’APPARATO DIGERENTE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 581C. Scarpignato, C. Blandizzi FARMACI INIBITORI DELLA SECREZIONE ACIDA, PROTETTIVI DELLA MUCOSA GASTRICA E ANTI-ULCERA . . . . . . . . . 581 C. Scarpignato, C. Blandizzi FARMACI EMETICI E ANTI-EMETICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599 M. Fornai, M. Del Tacca, C. Blandizzi FARMACI PROCINETICI GASTROINTESTINALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 R. Colucci, C. Scarpignato FARMACI LASSATIVI E PURGANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612 E. Raschi, E. Poluzzi, F. De Ponti FARMACI ANTIDIARROICI E ANTISPASTICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619 C. Scarpignato, I. Pelosini FARMACI PER LE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 629 L. Antonioli, C. Scarpignato, G. Esposito, C. Blandizzi FARMACI PER LE MALATTIE DEL SISTEMA EPATOBILIARE E DEL PANCREAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 639 C. Blandizzi, M. Del Tacca MODULATORI DEL MICROBIOTA INTESTINALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 644 C. Blandizzi, C. Scarpignato 7 FARMACI DELLA INFIAMMAZIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651C. Riccardi, S. Cuzzocrea INTRODUZIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651 C. Riccardi FARMACI ANTI-INFIAMMATORI NON STEROIDEI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654 P. Patrignani FARMACI ANTI-INFIAMMATORI STEROIDEI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 666 S. Cuzzocrea, E. Esposito, S. Bruscoli NUOVI FARMACI ANTI-INFIAMMATORI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685 S. Bruscoli, S. Ronchetti 8 CHEMIOTERAPICI ANTIMICROBICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 687T. Mazzei, F. Scaglione, I. Viano DEFINIZIONE, GENERALITÀ E CRITERI DI SCELTA DEGLI ANTIBIOTICI E CHEMIOTERAPICI ANTIMICROBICI . . . . . . . . 687 T. Mazzei, F. Scaglione PENICILLINE, CEFALOSPORINE E ALTRE β-LATTAMINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 690 F. Scaglione MACROLIDI, KETOLIDI E LINCOSAMIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 704 F. Scaglione AMINOGLUCOSIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 715 A. Novelli, S. Fallani, E. Mini, T. Mazzei FLUOROCHINOLONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 725 A. Novelli, M.I. Cassetta, E. Mini, T. Mazzei GLICOPEPTIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 737 E. Mini, S. Nobili, A. Novelli, T. Mazzei LIPOPEPTIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 745 F. Pea Capitolo_00_Romane.indd 21 14/11/16 18:16 FARMACOLOGIA XXII AMFENICOLI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747 F. Scaglione TETRACICLINE E TIGECICLINA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750 D. Colangelo, I. Viano RIFAMICINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 753 E. Bertazzoni Minelli SULFAMIDICI E DIAMINOPIRIMIDINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 759 E. Bertazzoni Minelli OXAZOLIDINONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 767 F. Pea CHEMIOTERAPICI ANTITUBERCOLARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 770 E. Bertazzoni Minelli FARMACI ANTIFUNGINI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 785 F. Pea, T. Mazzei ANTIPROTOZOARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 798 D. Colangelo, I. Viano ANTIVIRALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 807 G. Di Perri, S. Bonora, F.G. De Rosa, I. Viano FARMACI ANTIELMINTICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 831 E. Bertazzoni Minelli ECTOPARASSITICIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 839 A. Novelli, E. Rosi AGENTI ANTIBATTERICI DI PIÙ RECENTE IMPIEGO E DI DIVERSO MECCANISMO DI AZIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . 842 F. Pea 9 FARMACI ANTITUMORALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 847R. Danesi, T. Mazzei, E. Mini PRINCIPI GENERALI DI CHEMIOTERAPIA ANTITUMORALE . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 847 R. Danesi, T. Mazzei, E. Mini FARMACI ALCHILANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 849 R. Danesi, G. Bocci, M. Del Tacca ANTIMETABOLITI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 854 E. Mini, S. Nobili, T. Mazzei FARMACI INIBITORI DELLE TOPOISOMERASI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 869 M. Meli, L. Travagliato, N. D’Alessandro FARMACI ANTIMICROTUBULARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 874 M. Meli, L. Travagliato, N. D’Alessandro FARMACI ANTIORMONALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 878 E. Mini, S. Nobili, T. Mazzei FARMACI INIBITORI DELLA TRASDUZIONE DEL SEGNALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 887 GENERALITÀ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 887 E. Mini, S. Nobili, T. Mazzei FARMACI INIBITORI DI PROTEIN-CHINASI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 889 E. Mini, S. Nobili, T. Mazzei ANTICORPI MONOCLONALI CITOTOSSICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 902 R. Danesi, M. Tuccori, M. Del Tacca FARMACI IMMUNOTERAPICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 906 INTERLEUCHINA 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 906 R. Danesi INTERFERONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 907 R. Danesi ANTICORPI MONOCLONALI INIBITORI DEI CHECKPOINTS IMMUNITARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 908 E. Mini, S. Nobili, R. Tassi, T. Mazzei MECCANISMI DI RESISTENZA AI FARMACI ANTITUMORALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 911 N. D’Alessandro, M. Meli Capitolo_00_Romane.indd 22 14/11/16 18:16 INDICE XXIII 10 FARMACI DEL SISTEMA IMMUNITARIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 915A cura di C. Riccardi ASPETTI GENERALI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 915 G. Migliorati, D.V. Delfi no, C. Riccardi IMMUNOSTIMOLANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 917 G. Migliorati, E. Ayroldi, C. Riccardi IMMUNOSOPPRESSORI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 922 G. Migliorati, G. Nocentini, C. Riccardi 11 FARMACI DEL METABOLISMO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 943M. Carruba, A. Mugelli, F. Rossi FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELL’OBESITÀ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 943 E. Nisoli, M. Carruba, P. Bertolotti FARMACI ATTIVI SULLA OMEOSTASI GLUCIDICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 954 L. Raimondi, E. Nisoli, F. Rossi, L. Sportiello NUOVI FARMACI NEL TRATTAMENTO DEL DIABETE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 966 A. Capuano, L. Sportiello, L. Raimondi, F. Rossi FARMACI DEL METABOLISMO LIPOPROTEICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 985 G.D. Norata, A. Baragetti, A.L. Catapano ANTI-IPERURICEMICI ANTIGOTTOSI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 997 A. Parenti 12 ORMONI E FARMACI DEL SISTEMA ENDOCRINO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1003P.L. Canonico, T. Florio, M.A. Sortino ORMONI IPOTALAMO-IPOFISARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1003 T. Florio FARMACI DELLA TIROIDE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1021 T. Florio ORMONI E FARMACI DELLA CORTICALE E DELLA MIDOLLARE DEL SURRENE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1031 T. Florio ORMONI E FARMACI GONADICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035 M.A. Sortino TERAPIA ORMONALE SOSTITUTIVA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1048 S. Luisi, F. Petraglia ORMONI PANCREATICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1052 T. Florio ORMONI E FARMACI DEL METABOLISMO DEL CALCIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1054 F. Crema 13 FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE PATOLOGIE DEL TRATTO GENITO-URINARIO 1059P. Geppetti, G. Cirino SISTEMI NEUROGENI DI REGOLAZIONE DELLA MINZIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1059 P. Geppetti, R. Sorrentino, S. Materazzi IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1061 G. Cirino, R. d’Emmanuele di Villa Bianca, S. Benemei VESCICA IPERATTIVA E IPERATTIVITÀ DEL DETRUSORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1063 G. Cirino, R. d’Emmanuele di Villa Bianca, S. Benemei INCONTINENZA URINARIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1064 P. Geppetti, R. Sorrentino, S. Materazzi FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLA DISFUNZIONE ERETTILE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065 S. Filippi Capitolo_00_Romane.indd 23 14/11/16 18:16 FARMACOLOGIA XXIV 14 FARMACI DEGLI ORGANI DI SENSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1071A cura di F. Drago FARMACI DELL’APPARATO VISIVO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1071 F. Drago, C. Bucolo, S. Rossi, M. D’Amico FARMACI OTORINOLARINGOIATRICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078 F. Drago, C. Bucolo, S. Rossi FARMACI DERMATOLOGICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1080 F. Drago, M.R. Marano, S. Rossi, C. Bucolo FARMACOGENETICA OCULARE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1082 F. Simonelli, S. Rossi, F. Testa 15 TOSSICOLOGIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1085V. Cuomo, P. Hrelia, L. Trabace PRINCIPI DI TOSSICOLOGIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1085 G. Cantelli Forti, F. Maffei, P. Hrelia MECCANISMI DI TOSSICITÀ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1090 M. Marinovich ANTIDOTISMO E TERAPIA FARMACOLOGICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094 M.R. Carratù, V. Cuomo, L. Trabace CARATTERIZZAZIONE DEL RISCHIO TOSSICOLOGICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1101 C.L. Galli TOSSICITÀ DELLA RIPRODUZIONE E DELLO SVILUPPO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1108 E. Giavini TERATOGENESI NEUROFUNZIONALE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1114 L.G. Costa, V. Cuomo, L. Trabace CANCEROGENESI E MUTAGENESI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1117 P. Hrelia, G. Caderni 16 TOSSICODIPENDENZA E SOSTANZE D’ABUSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1125W. Fratta, S. Maione DEFINIZIONI E CRITERI DIAGNOSTICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1125 W. Fratta EZIOPATOGENESI DELLA TOSSICODIPENDENZA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1128 R. Ciccocioppo SISTEMATICA DELLE TOSSICODIPENDENZE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1133 OPPIACEI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1133 S. Maione, V. De Novellis ALCOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1137 M. Massi BENZODIAZEPINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1141 M. Massi GHB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142 M. Massi BARBITURICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1143 M. Massi SOSTANZE VOLATILI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1144 M. Massi PSICOSTIMOLANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1145 R. Ciccocioppo ALLUCINOGENI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1150 P. Fadda, L. Fattore CANNABIS E DERIVATI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1153 L. Fattore, W. Fratta TABACCO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1156 P. Fadda, W. Fratta Capitolo_00_Romane.indd 24 14/11/16 18:16 INDICE XXV NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1159 L. Fattore, W. Fratta PROSPETTIVE TERAPEUTICHE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1165 G. Mannaioni, W. Fratta 17 FARMACI DEL DOPING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1169P. Di Iorio, F. Caciagli DOPING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1169 P. Di Iorio SOSTANZE E METODI PROIBITI SEMPRE (IN E FUORI COMPETIZIONE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174 AGENTI ANABOLIZZANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174 C. Rafaniello ORMONI PEPTIDICI, FATTORI DI CRESCITA, SOSTANZE CORRELATE E MIMETICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1177 P. Giuliani β2-AGONISTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1180 P. Giuliani MODULATORI ORMONALI E METABOLICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1181 P. Di Iorio DIURETICI E AGENTI MASCHERANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1184 P. Di Iorio DOPING GENETICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1185 P. Giuliani SOSTANZE PROIBITE IN COMPETIZIONE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1187 STIMOLANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1187 P. Di Iorio NARCOTICI - ANALGESICI OPPIOIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1190 P. Di Iorio SOSTANZE PROIBITE IN PARTICOLARI DISCIPLINE SPORTIVE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1191 ALCOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1191 P. Di Iorio β2-BLOCCANTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1192 P. Giuliani SOSTANZE NON SOGGETTE A RESTRIZIONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1193 INTEGRATORI ALIMENTARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1193 F. Maffei CENNI SUI TEST BIOCHIMICO-CLINICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1197 P. Giuliani DOPING E TOSSICODIPENDENZA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1199 B. Rinaldi 18 SVILUPPO ED USO DEI FARMACI: DAL LABORATORIO ALLA CLINICA . . . . . . . . . . . 1201A. Capuano, E. Clementi, R. Leone FARMACI INNOVATIVI, FARMACI “ME TOO”, FARMACI ORFANI, FARMACI GENERICI, FARMACI NON SOGGETTI A PRESCRIZIONE MEDICA, DISPOSITIVI MEDICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1201 F. Drago, L. Longo, L. Gozzo FARMACI BIOLOGICI E BIOTECNOLOGICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1206 C. Scavone, A. Capuano, F. Rossi FARMACI BIOSIMILARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1214 C. Scavone, A. Capuano, F. Rossi SPERIMENTAZIONE PRECLINICA E CLINICA DEI FARMACI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1218 E. Clementi, A. Capuano, A. Tarozzi SPECIFICITÀ DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA IN AMBITO PEDIATRICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1223 A. Mugelli, S. De Masi I COMITATI ETICI: ASPETTI NORMATIVI ED ETICI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1224 E. Riva, V. Sanchini Capitolo_00_Romane.indd 25 14/11/16 18:16 FARMACOLOGIA XXVI LA RICETTA MEDICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1230 M.A. Scafuro, L. Sportiello, C. Rafaniello PRINCIPI DI FARMACOEPIDEMIOLOGIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1236 A. Capuano, G. Trifi rò, C. Ferrajolo FARMACOVIGILANZA E REAZIONI AVVERSE . . . . . . . .
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