Frmacos_esteroidais

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Glicocorticoides 
PROF. EUZÉBIO GUIMARÃES
Glândula 
adrenal
Glicocorticoides 
euzeb
Máquina de escrever
11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo
Glicocorticoide
Cortisol
Promove metabolismo intermediário normal.
◦ Promove a biossíntese de glicose.
◦ Catabolismo de proteínas
◦ Estimula a lipólise
Aumenta a resistência ao estresse
◦ Devido ao aumento da glicose circulante  resistência à situações de 
estresse.
Glicocorticoide
Altera o nível células sanguíneas.
◦ Mobiliza os eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos do plasma 
para o tecido linfoide. 
◦ Aumentas o nível de hemoglobina, eritrócito, plaquetas.
Tem ação anti-inflamatória.
◦ Capacidade de reduzir dramaticamente a resposta inflamatória e 
suprimir o sistema imunológico.
◦ O mecanismo desta inibição é altamente complexo e não é completamente 
compreendido.
Glicocorticoide: efeito anti-
inflamatório
Menores níveis de linfócitos e macrófagos.
Inibição indireta da fosfolipase A2
Redução da atividade da COX-2
A fosfolipase A2 é uma enzima envolvida no processo 
inflamatório. A fosfolipase A2 cataliza a hidrolise do 2o ácido 
graxo do fosfolipídeo de membrana, liberando ácido 
araquidônico
Estrutura dos esteroides
Estrutura dos esteroides
α
βCortisol
Estrutura dos esteroides
Δ5 𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑖𝑑𝑒
Colesterol
Só ocorre um isômero
Adrenocorticoides
Glicocorticoides
Mineralocorticoides
Mineralocorticoides
Aldosterona
Regula o volume de água no organismo
E a concentração de eletrólitos (Na+ e K+)
Glicocorticoide
Cortisol –
Hidrocortisona 
Alteração nos níveis
Excesso de 
glicocorticoides –
Síndrome de Cushing
Aumento de peso, com a gordura se depositando no tronco e 
no pescoço, preenchendo a região acima da clavícula e a parte 
detrás do pescoço. A gordura também se deposita no rosto, na 
região malar, onde a pele fica avermelhada, formando-se uma 
face que é conhecida como "lua-cheia". Ocorre também 
afilamento dos braços e das pernas com diminuição da 
musculatura, e, consequente, fraqueza muscular que se 
manifesta principalmente quando o paciente caminha ou sobe 
escadas. 5
http://pt.wikipedia.org/wiki/Gordura
http://pt.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Cushing#cite_note-5
Alteração nos níveis
Falta de glicocorticoides –
Doença de Addison
•Coloração marrom na língua e dentes devido ao acúmulo de 
ferro por hemólise
•Dor súbita e penetrante nas pernas, região lombar ou 
abdome
•Vômitos e diarreia severos, resultando em desidratação
•Hipotensão que pode ser severa, levando a choque 
hemodinâmico
•Coma
•Hipoglicemia
•Perda de memória
•A fraqueza progride até que o paciente se sinta 
continuamente fatigado, necessitando de repouso ao leito.
•Sua voz pode falhar, de modo que a fala se torna finalmente 
inaudível e indistinta.
Se não tratada rapidamente, uma crise addisoniana pode ser 
fatal. É uma emergência médica.
http://pt.wikipedia.org/wiki/Hem%C3%B3lise
http://pt.wikipedia.org/wiki/V%C3%B4mito
http://pt.wikipedia.org/wiki/Diarr%C3%A9ia
http://pt.wikipedia.org/wiki/Desidrata%C3%A7%C3%A3o
http://pt.wikipedia.org/wiki/Hipotens%C3%A3o
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Choque_hemodin%C3%A2mico&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/wiki/Coma
http://pt.wikipedia.org/wiki/Hipoglicemia
http://pt.wikipedia.org/wiki/Emerg%C3%AAncia_m%C3%A9dica
Alteração nos níveis
Excesso de 
mineralocorticoides –
Síndrome de Conn
•Pressão alta crônica e resistente a tratamentos;
•Dor de cabeça (devido ao baixo nível de potássio no sangue);
•Muita sede e muita urina (polidipsia e poliuria)
•Alcalose metabólica (devido a secreção aumentada de íons de 
H+ pelo rim);
•Desequilíbrio iônico sistêmico;
•pH alto do sangue;
•Ossos frágeis (por hipocalcemia (nível baixo de cálcio no 
sangue).
•Menor absorção de glicose;
http://pt.wikipedia.org/wiki/Press%C3%A3o_alta
http://pt.wikipedia.org/wiki/Dor_de_cabe%C3%A7a
http://pt.wikipedia.org/wiki/Pot%C3%A1ssio
http://pt.wikipedia.org/wiki/Polidipsia
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Poliuria&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/wiki/Alcalose_metab%C3%B3lica
http://pt.wikipedia.org/wiki/Hipocalcemia
Glicocorticoides 
Moléculas endógenas
Cortisol  atividade 
mineralocorticoide e tem efeito 
imunossupressor. 
Causa edema e aumenta a 
susceptibilidade à infecções.
Controla muitas células
envolvidas no metabolismo 
Muitos efeitos adversos
Uso tópico
Aspectos clínicos
Melhor uso, mais seguro: Uso tópico.
Cremes e óleos;
Gotas: Olhos, orelha e Nariz
Aerossol: Asma
Via oral (corticoides 
sistêmicos)
Desenvolvimento de fármacos para uso oral
Com “menos” efeitos adversos.
Uso não deve ser crônico
Insuficiência renal aguda morte
Efeitos 
adversos
Análogos ativos 
do cortisol - VO
1947 – Artrite reumatoide
Cortisona
Cortisol
Todos os grupamentos são importantes
Troca de grupamentos
Cortisol
Se um grupo for retirado.
A atividade se mantém se me 
outra posição receber um novo 
grupo
Fludrocortisona
9α F
10 vezes mais potente
300-600 mineralocorticoide
Prednisolona
∆1
4 vezes mais potente
Sem ação mineralocorticoide
Conformação
Prednisona
Prednisolona Prednisona
Metilprednisolona
Metilprednisolona
Bloqueio do metabolismo nesta 
posição
Dexametasona
Bloqueio do metabolismo nesta 
posição
Sem evidências!
Sem aumento da atividade 
glicocorticoide
Contrapôs o efeito 
mineralocorticoide
-Me (-OH) em 16
Betametasona Triancinolona Flumetasona
Pró-fármaco
Duração de ação
Glicocorticoides 
tópicos
Análogos do cortisol
Acetonido de Triancinolona
1000x mais bem 
absorvido pela 
pele
Reduz a polaridade
Pró-fármaco ou não?
Análogos do cortisol
R = H, acetonido de fluocinolona
R = Ac, fluocinolona
Flunisolida
Glaxo
17-Valerato de Betametasona
17,21-Dipropionato de Beclometasona
17,21-Dipropionato de Betametasona
Pró-fármacos
21-deoxiesteroides
Pr
Perda da atividade
Compensada por outros grupos
Fluormetolona
21-deoxiesteroides
Pr
17-propionato de clobetasol
Excelente atividade tópica
11-cetosterois
Redução da atividade
Compensação 
17-butirato de clobetasona
Cadeias laterais em C-17
C17
Dois carbonos
Pode-se trocar por ácido carboxílico
Sem perdas na atividade
Desde que esteja esterificado e OH 
em C17 também
Ativo no local de administração  desativação na corrente sanguínea
Cadeias laterais em C-17
Fluorometil
éster
Éster propionato
Propionato de fluticasonaAlta potência
Baixa absorção VO (1%)
Cadeias laterais em C-17
Propionato de fluticasona
Glicocorticoides para asma
Inalação
Parte é engolida
Parte chega a corrente sanguínea
Fármacos devem ter metabolização rápida 
no fígado
Glicocorticoides para asma
Propionato de fluticasona
Propionato de fluticasona
Glicocorticoides para asma
Budesonida Ciclesonida Furoato de mometasona
Sem halogênio – nova geração
Altíssima atividade tópica
Grupo acetal apolar 
Prolongamento do tempo no 
tecido pulmonar
Melhor que a fluticasona
Atividade sistêmica baixa
Alta taxa de metabolismo por 
p450 (CYP3A4) à metabólitos 
inativos
Glicocorticoides para asma
Ciclesonida Furoato de mometasona
Pró-fármaco ativado por esterase pulmonar
Libera o álcool em C21
Sem ação sistema devido ao alto 
metabolismo por p450
Glicocorticoides para asma
Furoato de mometasona
Uso de heterocíclo
Glicocorticoides em 
oftalmologia
fluormetolona Dexametasona
Glicocorticoides em 
oftalmologia
Fosfato de sódio de betametasona Acetato de hidrocortisona
Glicocorticoides em 
oftalmologia
Acetato de prednisolona, R=Ac
Fostato de sódio de prednisolona, R=PO3Na2
Rimexolona
Parece ruim 
Glicocorticoides em 
oftalmologia
Muitos causam glaucoma e catarata. Lisina/ proteica
Base de Schiff
Toxicidade
Sanar problemas
Desenvolver um fármaco “mole”
Muito susceptível ao metabolismo
É necessário um balanço adequado entre atividade, solubilidade, lipofilia, 
distribuição tecidual, ligação a proteína plasmática e velocidade de 
metabolização
Ácido cortiênicoCortisol
Metabolismo
Inativo
Restaura a atividade
Esterificar de maneira correta
Introdução de uma dupla ligação
Etabonato de loteprednol
Inativos
Índice terapêutico muito melhor
Porque foi 
usado um 
carbonato?
Ciclização interna éster 
comum
Diéster ativo Inativo Anidrido tóxico
Segunda geração
Dicloroacetato de Etiprednol
Hidrolisa mais rápido que o outro éster
Fármaco mole