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Reparo tecidual: regeneração, cicatrização e fibrose Professor Ivson Cassiano Causa das lesões • Ausência de O2 • Agentes físicos • Agentes químicos • Desequilíbrios nutricionais • Agentes infecciosos • Reações imunológicas • Distúrbios genéticos Apoptose Necrose Quem precisa de reparo ?? O que aconteceu ? O que causou a alteração ? Perfuração (são mais profundas que extensas) ou Incisão (corte – são mais extensos que profundos) Quais as alterações morfológicas ? Quais as consequências disso ? Necrose de coagulação Quais as consequências disso ? Necrose de liquefação Necrose gangrenosa Como evolui a necrose? Relembrando... Matriz Intersticial –espaços entre células epiteliais, mesenquimais, endoteliais e músculos lisos Membrana Basal –intimamente associada à superfície celular Quem produz a matriz extracelular ? Colágeno Fibronectina Laminina Proteoglicanos Reparo das lesões • Reparo é o processo de cura de lesões teciduais e pode ocorrer por regeneração ou cicatrização. • Regeneração: o tecido morto é substituído por outro morfofuncionalmente idêntico. • Cicatrização (reparação): um tecido neoformado, originado do estroma (conjuntivo), substitui o tecido perdido. • Fibrose: Deposição extensiva de colágeno que ocorre no pulmão, fígado, rins e outros órgãos, como consequência da inflamação crônica, ou no miocárdio após necrose isquêmica extensa. Regeneração Inicia durante ou ao final do Processo Inflamatório. A regeneração depende da nobreza das células. A) células lábeis B) células estáveis C) células permanentes (perenes) Células lábeis mitoses durante toda vida organismo, regeneração é comum. Menor tempo de vida. Grande capacidade de divisão. Exs.: epitélio de revestimento, células mielóides e linfóides Células estáveis Mitoses ocasionais, regeneração é possível. Baixo nível de replicação. Precisam de estímulos. Exemplo.: tecido parenquimatoso (fígado, túbulos renais, glândulas exócrinas e endócrinas e células mesenquimais, como ósseas e cartilaginosas) Células permanentes (perenes) Mitose impossível, cicatrização. Grande diferenciação. Maior tempo de vida. • Exemplos: neurônios, fibras musculares Células lábeis ou estáveis ... Quando sofrem regeneração... Sempre patológica Conjunto de células ou tecido Autólise Gera inflamação Morte abrupta Restos celulares... Alguém precisa limpar a bagunça. Quem faz a limpeza de restos celulares e corpos estranhos ? Restos celulares... Linfócitos Macrófagos Neutrófilos Restos celulares... Linfócitos Macrófagos Neutrófilos sangue coagulado misturado com a fibrina e plaquetas, sangue coagulado misturado com a fibrina e plaquetas, Fases da reparação tecidual Fatores de crescimento e cicatrização TNF-β • Produzido por macrófagos, fibroblastos, linfócitos • Replicação de fibroblastos e deposição da MEC PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas): • Produzido por macrófagos, células endoteliais • Migração e proliferação de fibroblastos FGF (fator de crescimento fibroblástico): • Produzido por macrófagos, células endoteliais, fibroblastos • Proliferação de fibroblastos e angiogênese Fatores de crescimento e cicatrização EGF (fator de crescimento epidérmico): • Produzido por queratinócitos, macrófagos e outras células inflamatórias • Proliferação de células epiteliais e fibroblastos, estimula a formação do tecido de granulação VEGF (fator de crescimento endotelial vascular): • Produzido por células mesenquimais • Proliferação de células endoteliais, aumenta permeabilidade vascular Qual é o tecido com maior capacidade de regeneração? Cicatrização Etapa 1 (inflamação): instalação de reação inflamatória – células do exsudato de células fagocitárias reabsorvem restos celulares e sangue extravasado. Etapa 2 (fibroblástica): proliferação fibroblástica e endotelial formando o tecido conjuntivo cicatricial (tecido de granulação). Etapa 3 (remodelação): remodelação com redução do volume da cicatriz. a casquinha, que nada mais é do que sangue coagulado misturado com a fibrina e plaquetas, Tecido de granulação • Nas primeiras 24 a 72 horas do processo de reparo, os fibroblastos e as células endoteliais vasculares se proliferam e formam um tipo especializado de tecido, denominado tecido de granulação, que é ponto referência do reparo tecidual. Fatores de crescimento e cicatrização TNF-β • Produzido por macrófagos, fibroblastos, linfócitos • Replicação de fibroblastos e deposição da MEC PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas): • Produzido por macrófagos, células endoteliais • Migração e proliferação de fibroblastos FGF (fator de crescimento fibroblástico): • Produzido por macrófagos, células endoteliais, fibroblastos • Proliferação de fibroblastos e angiogênese Fatores de crescimento e cicatrização EGF (fator de crescimento epidérmico): • Produzido por queratinócitos, macrófagos e outras células inflamatórias • Proliferação de células epiteliais e fibroblastos, estimula a formação do tecido de granulação VEGF (fator de crescimento endotelial vascular): • Produzido por células mesenquimais • Proliferação de células endoteliais, aumenta permeabilidade vascular Restos celulares... Linfócitos Macrófagos Neutrófilos PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) FGF (fator de crescimento fibroblástico) EGF (fator de crescimento epidérmico) VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) Atrair células do sistema imunológico Aumentar a proliferação epitelial Aumentar a proliferação de fibroblastos Angiogênese Tecido de granulação DEPOSITO DE COLÁGENO inflamação Granulação Epitelização remodelação Cicatrização por primeira intenção Mais simples, incisão cirúrgica Cicatrização por segunda intenção: mais complicada, ferida é mais extensa (excisão cirúrgica), podendo ou não haver contaminação da ferida Regeneração ou cicatrização? • Depende do tecido afetado (lábeis ou estável) • Tamanho e profundidade da lesão • Presença de infecção • Tempo e duração do agente agressivo Quanto maior a necrose tecidual, menor a chance de regeneração e maior a de cicatrização. Fibrose Fibrose • Lesão tecidual constante e crônica. • Doenças inflamatórias (infecções, cirrose, pancreatite, fibrose pulmonar) • Processo inflamatório não para -> tentativa de reparo constante -> excesso de colágeno -> afeta a função do órgão. FATORES QUE INFLUENCIAM A REPARAÇÃO TECIDUAL Infecção Condições fisiológicas (idade e circulação) Tamanho, localização e tipo de ferida Nutricional (deficiência de proteínas e vitamina C) Condição metabólica (diabete) Corpos estranhos (fios de sutura, partículas, etc) COMPLICAÇÕES DO REPARO • Formação deficiente de cicatriz: deiscência e ulceração Deiscência é a abertura espontânea dos pontos cirúrgicos ou da cicatriz ao longo de sua linha de incisão cirúrgica. Ulceras: São lesões que ocorrem pela exposição do epitélio e em continuidade com exposição do tecido conjuntivo subjacente. COMPLICAÇÕES DO REPARO • Hipertrófica – reversível É um distúrbio fibropatogênico onde ocorre a proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno em excesso. Não é queloide pois não ultrapassa a direção da ferida inicial. COMPLICAÇÕES DO REPARO • Queloide • Ocorre cicatrização anormal, caracterizada por proliferação fibroblástica e excessiva deposição extracelular de colágeno. • Muitos fatores tem sido relacionados à etiologia do quelóide, entre eles: predisposição genética (descendência africana, asiática ou hispânica), tensão cutânea e infecção na ferida. • Macroscopicamente são lesões elevadas, que crescem além das margens da lesão. Hipertrófica x queloide – Diagnóstico diferencial com cicatriz hipertrófica:lesão discretamente elevada que não cresce além dos limites da lesão e tende a aplainar espontaneamente em 1 a 2 anos. COMPLICAÇÕES DO REPARO • Formação de contraturas A deformidade por contratura é a rigidez permanente do músculo, tendões, ligamentos ou pele que impede o movimento normal da parte do corpo afetada, podendo causar deformidade da mesma. acontece porque os tecidos conjuntivos, que normalmente são flexíveis, tornam-se mais endurecidos e menos flexíveis, diminuindo a amplitude de movimento. Questões sobre a aula • Que tipo de lesão irreversível necessita de reparo ? • Quais as formas de reparo tecidual ? • Defina: Regeneração. Cicatrização. Fibrose. • Cite os critérios para determinar um reparo por regeneração ou cicatrização? • Em que tipo de tecido é mais fácil ocorrer regeneração? • Em que tipo de tecido só ocorre cicatrização ? Questões sobre a aula • Quais as etapas da regeneração ? • Quais os mediadores químicos liberados em uma lesão para estimular o reparo tecidual ? • Qual a função da inflamação no reparo tecidual ? • Quais as etapas da cicatrização ? • Na cicatrização, o tecido é substituído por qual tipo de tecido ? • Qual principal proteína na cicatrização ? • O que é o tecido de granulação? • Quais os fatores podem influenciar no processo de cicatrização ? Questões sobre a aula • Quais as complicações do reparo ? • Qual a diferença entre queloide e cicatrização hipertrófica ? Slide 1: Reparo tecidual: regeneração, cicatrização e fibrose Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16: Relembrando... Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21: Quem produz a matriz extracelular ? Slide 22: Reparo das lesões Slide 23 Slide 24 Slide 25: Regeneração Slide 26: Células lábeis Slide 27: Células estáveis Slide 28: Células permanentes (perenes) Slide 29: Células lábeis ou estáveis ... Quando sofrem regeneração... Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39: Fases da reparação tecidual Slide 40: Fatores de crescimento e cicatrização Slide 41: Fatores de crescimento e cicatrização Slide 42: Qual é o tecido com maior capacidade de regeneração? Slide 43: Cicatrização Slide 44 Slide 45 Slide 46 Slide 47 Slide 48: Tecido de granulação Slide 49 Slide 50: Fatores de crescimento e cicatrização Slide 51: Fatores de crescimento e cicatrização Slide 52 Slide 53 Slide 54 Slide 55 Slide 56 Slide 57 Slide 58 Slide 59 Slide 60 Slide 61: Cicatrização por primeira intenção Slide 62: Cicatrização por segunda intenção: Slide 63 Slide 64 Slide 65: Regeneração ou cicatrização? Slide 66: Fibrose Slide 67: Fibrose Slide 68: FATORES QUE INFLUENCIAM A REPARAÇÃO TECIDUAL Slide 69: COMPLICAÇÕES DO REPARO Slide 70: Deiscência é a abertura espontânea dos pontos cirúrgicos ou da cicatriz ao longo de sua linha de incisão cirúrgica. Slide 71: Ulceras: São lesões que ocorrem pela exposição do epitélio e em continuidade com exposição do tecido conjuntivo subjacente. Slide 72 Slide 73: COMPLICAÇÕES DO REPARO Slide 74: COMPLICAÇÕES DO REPARO Slide 75: Hipertrófica x queloide Slide 76: COMPLICAÇÕES DO REPARO Slide 77: Questões sobre a aula Slide 78: Questões sobre a aula Slide 79: Questões sobre a aula
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