Microbiologia - Vírus 2 (Aulas 3, 4 e 5)

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VIROLOGIA (continuação)!!
Aula 3 - VÍRUS ONCOGÊNICOS!!
É possível a transmissão do câncer de uma pessoa para outra? De alguns sim.!!
Quem pode causar câncer? Vírus de DNA de fita dupla e os retrovírus. !
HIV - não é oncogênico, tem potencial, mas não é!!!
HTLV - 1 é um retrovírus que causa câncer.!
Hepatite B - pode causar câncer!!
• Pró-vírus: quando o vírus está inserido em uma célula hospedeira, então precisa fazer 
cicli lisogênico. Partícula viral, inserida no material genético do hospedeiro e esse é o 
ciclo lisogênico.!
Começamos a entender vírus oncogênicos a partir de pró-vírus e proto-oncogênes.!
Vírus que traz seu material genético, esse material vai se inserir numa região 
cromossomica do hospedeiro. Em algum momento desse estado lisogênico ele vai 
produzindo as suas proteínas, vai duplicar seu material genético, vai produzir 
capsomero…!
Dupla hélice do DNA do vírus se insere no DNA do hospedeiro.!
Todo mundo tem no DNA proto-oncogenes(gene que é capaz de sinalizar algumas 
irregularidades celulares, levando a oncogenia. Vai ser ativado por uma condição externa 
que pode ser um pró-vírus que está inserido muito próximo de um proto-oncogenes), 
quando vai inserir o material genético.!
A presença do genoma viral é essencial para que o genótipo aconteça!
A célula está oncogênica quando tem inserção viral, se tira essa inserção esse 
protoncogêne sinaliza e ai ela não é mais cancerígena. Pode se reverter o quadro de uma 
oncogênia uma vez que a oncogênia está sendo ativada por um vírus próximo.!
Proto-oncogêne: é um gene que se ativado ele começa a produzir proteínas que entram 
em cascatas de desconstrução celular ou mediação de uma multiplicação descontrolada.!
Quando um pró-vírus entra do lado dessa região o proto-oncogêne é ativado(abre a 
leitura) e começa a causar a condição de oncogênia. Se se tira o pró-vírus, o proto-
oncogene é silenciado e não se tem mais a leitura e a célula volta a trabalhar 
normalmente.!!
Todos tem um câncer dentro de si, que são os proto-oncogenes.!!
• Linfoma de Burkitt!
Alta prevalência de câncer em crianças. 100% dos pacientes com esse linfoma tinham 
anticorpos anti Epstein-Barr(vírus). Esse vírus faz a inserção numa região de provocação 
do c-myc(proto-oncogêne).!
Epstein-Barr vírus de DNA que quando faz inserção(não é sempre que faz ciclo 
lisogênico) ele vai se ligar preferencialmente na região próxima do c-myc e consegue 
ativar o proto-oncogene.!
Epstein-Barr é vírus de DNA vai fazer inserção em qualquer sítio. A cada 1000 pessoas 
que tem infecção por Epstein-Barr 1 vai fazer inserção e 1 para 10 bilhões vai ter a 
inserção região c-myc. Na Africa tem uma tendência de inserção próximo ao c-myc por 
causa da linhagem do vírus de lá. Por isso que na Africa tem muito Linfoma de Burkitt.!!
O vírus de DNA nem sempre faz inserção o retrovírus tem que fazer.!!
!
• Vírus T - Linfotrópicos Humanos!
Tipo I - HTLV-1 e Tipo II - HTLV-2!!
Retrovírus, todo retrovírus faz inserção. Mas esse não, não se sabe porque!!
Envelopado, portanto a transmissão dele é via sexual, transfusão de sangue, parto, 
aleitamento…!
HTLV 1: 5% são sintomáticos, se adquire da mesma forma que HIV, está relacionado 
além da oncogenia, a doenças neurológicas degenerativas graves, leucemia, linfoma… 
Mas principalmente a linfomas. Não é porque é assintomático que não vai transmitir. 
Invariavelmente ele vai se ligar ao material genético do vírus.!
10% dos brasileiros tem HTLV 1 inserido no seu material genético. !
Esse vírus traz consigo um gene, chamado de TAX, esse gene é capaz de ativar o gene 
do hospedeiro GM-SCF além de ativar interleucinas.!
Atenção: esse é um vírus oncogênico que não ativa proto-oncogenes, mas a presença 
desse vírus ativa alguns fatores celulares(GM-SCF) que estão ligados a algumas 
proteínas que são ativadoras de crescimento celular descontrolado, levando a oncogenia 
SEM INSERÇÃO. Esse vírus então está ligado a onco-proteína e não ao proto-oncogene.!
Ele se insere na proteína e não no gene, por isso onco-proteína.!
Vírus tem um gene chamado de tax, esse gene vai produzir uma proteína(TAX) a qual vai 
se ligar a onco-proteína do hospedeiro, além de produzir IL-2(processo inflamatório). Essa 
onco-proteína que vai induzir os processos oncogênicos.!
Não tem como tirar inserção, porque não tem inserção.!
Proteína pleiotrópica- pode ativar outras proteínas, outros mecanismos da célula…!!
• Hepatite B - HBV!
DNA viral inserido no DNA do hospeiro, com inserção clonal.!
Vírus de DNA que faz inserção aleatória.!
Inserção clonal - linhagens que tem tendência a ligação num sítio específico do 
cromossomo. Tem linhagens mais carcinogênicas outras menos.!
A hepatite B não tem ligação nem com proto-proteínas nem com proto-oncogenes. Como 
que ela consegue causar câncer? O vírus consegue produzir uma proteína chamada de 
hbx, a qual impede outras proteínas(p53) que são reguladoras(supressores tumorais) de 
proto-oncogenes. Ele descontrola o controlador. Hbx é antiregulação.!!
• HPV!
Vai fazer integração celular muito esporadicamente.!
Tem linhagens de integração e outras linhagens que não se integram.!
Vírus de DNA!
Faz a inserção aleatória não num proto-oncogene, mas num iniciador de crescimento 
celular.!
Tem duas onco-proteínas que estão relacionadas ao HPV.!
O que pode desencadear é se a pessoa tem HPV e teve alguma outra patogenia, 
principalmente as causadas por bactérias.!
Quem faz oncogenia é uma linhagem, aleatória.!!!
Terapia gênica- pode modificar o gene de um vírus e inserir em regiões não proto-
oncogenicas e pode inserir material genético na células hospedeira.!!!!
!
Aula 4 - HEPATITES!
Hepatite A e E são bem parecidas. Quando entende hep. A entende a E.!
Hepatite A - de maior prevalência no Brasil, porém de menor morbidade. Crianças são 
mais acometidas pela A. A maioria dos casos se recupera.!
Hepatite B segunda de maior prevalência mas tem um grande mortalidade devida a ela, 
hepatocarncionoma é relacionado a ela.!
Hepatite C - maior preocupação no mundo, existe uma grande quantidade de portadores 
assintomáticos, só se manifesta 20 anos depois.!
Hepatite D - menos prevalência e depende do paciente ter tido a B.!!
• Hepatite A:!
Também chamada de hepatite 
infecciosa!!
Adquire por alimentos e água 
contaminada, vírus não 
envelopado(portanto é resistente a 
desinfecção, dura bastante tempo no 
ambiente).!
RNA fita simples, portanto não está 
ligado a morbidade!
Este vírus chega na corrente 
sanguínea, é reconhecido pelo sistema 
imunológico ou não, chega no 
hepatócito. Na maioria das vezes 
acontece a lise celular do hepatócito, 
não pelo ciclo lítico do vírus, mas porque quando esse vírus está dentro da célula são 
expressos antígenos que ficam na membrana celular do hepatócito então o sistema 
imunológico reconhece esses antígenos e a acaba lisando o hepatócito. Essa destruição 
acaba causando a própria doença.!!
Paciente de 40 anos com hepatocarcinoma, que já teve hepatite A. A hepatite A pode ter 
desencadeado esse câncer? Não! É vírus de RNA, não tem como integrar no DNA do 
hospedeiro, que é uma das condições para causar processo oncogênico. Alguns vírus são 
oncogênicos porque produzem proteínas oncogênicas mas não é o caso desse vírus.!!!
Biologicamente 
viáveis depois de 
meses na 
temperatura 
ambiente, 30min a 
60ºC.!
Resistem ao baixo 
pH(3) e a ação de 
éter e clorofórmio.!
É sensível as 
radiações UV, ao 
formaldeído, ao 
cloro(forma de 
sanitizar alimentos) 
e altas 
temperaturas.!!
Fase virêmica - corrente sanguínea tem o vírus mas ainda não é sintomático.!
Célula de Kupfer!
Primeiro tem um alta replicação do vírus(fase celular), mas o paciente segue 
assintomático(sem necrose) porque não tem ativação de sistema imune ainda. Sai pela 
bile e depois esse vírus é excretado pelas fezes. Paciente está na fase assintomática, 
mas o paciente está eliminando o vírus pelas fezes. Quando o paciente está manifestando 
os sintomas(fase imunológica) da doença a carga viral já está diminuindo mas a lesão 
hepática é grande, porque écausada pelo sistema imunológico.!
Relacionadas a surtos, normalmente no verão!!
• Hepatite E!
Muito parecida com a A, ela disse que não vai cair na prova.!
Acontece muito pouco no Brasil!
RNA de fita simples, não envelopado!
Pega por alimentos!
ALT que vai aumentar!!
Hepatite A e E são as aguda; B, C, D as crônicas.!!!!!!!
!
• Hepatite B!
(Hepatite do Soro)! !
Envelopado, sensível as adversidades do 
meio. Não vai ficar no ambiente, logo a 
transmissão é por via parenteral, sangue…!
É um vírus oncogênico. Lembrando que 
0,1% dos vírus de DNA fazer o ciclo 
lisogênico com inserção do material 
genético.!
É uma inserção aleatória, portanto não faz 
um inserção direcionada a um proto-
oncogene.!
Uma pessoa com hepatite B, eu espero que 
faça um hepatocarcinoma? Não espero que 
aconteça com frequência, mas espero que 
aconteça em algum momento, porque está relacionado a produzir proteínas que ativam 
processos oncogênicos.!
No envelope tem a proteína AgHbe(antígeno de superfície), é essa proteína que vai ser 
analisada no soro do paciente.!
AgHbc - proteína de núcleo!!
Vírus envelopado entra, sofre um endossitose, libera a membrana citoplasmática. 
Capsídeo vai até perto do núcleo para liberar seu conteúdo.!
Como o vírus sabe que está chegando perto do núcleo? Tem receptor de recebimento de 
hidrogênio, quando tiver bastante H+(perto do núcleo) vai liberar o capsídeo. Quando for 
liberado vai fazer a multiplicação do seu material genético, independente do cromossoma. 
Na maioria das fezes ele nem vai fazer ciclo lisogênico com a entrada de material 
genético do vírus no material genético do hospedeiro. Vai produzindo suas proteínas que 
são decodificadas no citoplasma. E depois sai da célula sem causar lise. Como que 
acontece a morte celular então? Sistema imunológico de novo! Esse vírus produz 
gliproteínas que vão para membrana citoplasmática do hospedeiro, essas gliproteínas são 
reconhecidas como antigênicas pelo sistema imunológico, que então lisa os hepatócitos.!
OBS.: essas gliproteínas vão para a membrana porque o vírus quando sai vai levar parte 
da membrana consigo, e nesse membrana que ele leva tem que ter glicoproteínas 
produzidas pelo vírus.!!
Embora o vírus da hepatite B seja um vírus de DNA capaz de fazer um ciclo lisogênico, 
colocando material genético viral no material genético do hospedeiro, não é sempre que 
ele vai fazer esse ciclo lisogênico(que é diferente do retrovírus que precisa fazer esse 
ciclo para sua passagem) 1 a cada 1000 ele vai fazer. Esse vírus não tem nenhuma 
predisposição a uma inserção pontual em proto-oncogenes. Mas vão considerar que é um 
vírus oncogênico, porque esse vírus codifica a proteína Hbx essa proteína desorganiza o 
mecanismo normal de crescimento do hepatócito, é uma proteína desorganizadora e 
provoca o transcrição de varios genes promotores de crescimento. Além disso, a Hbx se 
liga com a p53 que é uma proteína supressora de tumores. A condição oncogênica do 
vírus então é devida a produção de proteínas que se ligam a proteínas supressoras de 
tumores e ai faz com que o fígado fique mais vulnerável a carcinogênese. Mas não é todo 
paciente que tem hepatite B que vai ter câncer.!!
Anticorpos: no começa não tem nada, depois de um tempo vai começar a aparecer 
HBsAg que é um antígeno de superfície e depois desaparece, o anticorpo que vai 
permanecer por mais tempo é o HBcAg(core) que é um antígeno de capsídeo!
!
O paciente tem que soro converter porque se ele não fizer isso o vírus fica se 
multiplicando e em algum momento pode fazer uma inserção levando a um 
hepatocarcinoma.!
Hepatite crônica pode levar a uma cirrose ou hepatocarcinoma e levar ao óbito do 
paciente.!
O vírus pode ficar inativo durante um tempo, ai o paciente tem um doença de base e a 
hepatite acaba se manifestando, vírus se multiplica.!
A soro conversão tem seu lado bom, porque significa que o paciente está reagindo ao 
vírus, embora isso cause a lesão dos hepatócitos.!!
• Hepatite D!
Depende do vírus da hepatite B, porque ele não consegue produzir HBsAg!
Vírus defectivo!
Envelopado, no ententando esse envelope 
não é dele, é do vírus da hepatite B 
porque ele não consegue produzir as 
proteínas de envelope.!
Infecção por sangue porque é vírus de 
envelope então é frágil.!!!!!!!!!
• Hepatite C!
Vírus não vai fazer migração esperada, é um pouco diferente.!
Transmissão via sanguínea, não vai 
fazer inserção no DNA porque é de 
RNA.!
Período de incubação: >10 anos!!
Quando o paciente manifesta o quadro 
clínico foi bastante tempo depois da 
contaminação, cerca de 20 anos, 
então o fígado está bastante 
comprometido.!
A maioria dos pacientes infectados não 
suspeita que está com essa infecção.!
Até 1980 não se sabia da existência 
desse vírus, então não se tinha o 
controle desse vírus nas transfusões 
de sangue. Quem recebeu sangue 
nessa época só foi descobrir que tinha a doença 20 anos depois, pois foi quando a 
doença começou a se manifestar.!
O hepatócito tem sítios receptores específicos para o virion que sofre uma endocitose, 
nessa endocitose, forma uma vesícula que vai levar o vírus até próximo do RER, então 
vai fazer a liberação do envelope e o RNA começa a produzir as poliproteínas que são as 
proteínas estruturais e funcionais do vírus, as quais vão ficar na membrana do RER. 
Então o próprio RNA do vírus produz as proteínas que ele precisa.!
As glicoproteínas antigênicas(virais) que são produzidas pelo vírus nesse caso ficam no 
RER e não na membrana citoplasmática do hospedeiro, sendo assim o sistema 
imunológico não consegue reconhecer essa célula como infectada e não a destrói.!
Quando esse vírus sair da célula ele vai levar consigo a membrana do complexo do golgi, 
não a membrana citoplasmática, por isso que o sistema imune demorar tanto tempo pra 
reconhecer, só reconhece depois que a lesão está muito grande(20 anos depois). O 
hepatócito fica silencioso para o sistema imunológico.!
Poliproteína: produz 2 proteínas do capsídeo, 2 glicoproteínas…!!
Vídeo passado em aula: https://www.youtube.com/watch?v=Y8h2wzwdzZs!!
Porque pode ter os sinais dessa patologia 20 anos depois? Porque as glicoproteínas 
antigênicas produzidas pelo vírus ficam no RER e não na membrana citoplasmática do 
hospedeiro, logo esse hepatócito fica silencioso para o sistema imune, ele não é lesado 
pelo sistema imune. O sistema imune reconhece o vírus circulante, mas não o hepatócito 
contaminado. Quando o paciente manifesta a patologia o fígado já está muito 
comprometido.!!
• Hepatite G!
Vírus envelopado, RNA de fita simples!
Tem todo potencial para causar hepatite, está mais relacionado ao HIV.!
Pouco estudado, baixa prevalência no mundo.!!
Aula 5 - INFECÇÕES VIRAIS!!
Vídeo: https://www.youtube.com/watch?v=Rpj0emEGShQ!!
Resfriados são dados por um grupo de vírus e gripe por outro, logo um resfriado não vira 
uma gripe.!
Infecção viral não é eliminada por antibióticos.!!
1º) Adsorção ou fixação!
Tem que haver sítios de ligação na célula para que o vírus consiga entrar, células que não 
tem os receptores específico não são susceptíveis a infecção.!
Etnias que tem mais susceptibilidade a determinadas doenças, porque os sítios 
receptores são características 
genéticas. Algumas etnias são 
mais susceptíveis ao HIV por 
exemplo. Uma carga menor 
consegue já causar a doença. 
Quem não tem a 
predisposição genética teria 
que ter uma alta carga viral 
para causar o mesmo 
problema.!
Adenovírus - vírus não 
envelopado.(verão e inverno 
permanece o mesmo)!
Influenza - envelopado!!!!
https://www.youtube.com/watch?v=Y8h2wzwdzZs
2º) Penetração! !
Na pinocitose não vai haver fusão da membrana 
plasmática do hospedeiro com o vírus, já na 
fusão vai.!
Vírus de DNA precisa entrar no núcleo, a 
multiplicação acontece no núcleo e a produção 
de proteínas no citoplasma!
Vírus de RNA todo o processo acontece no 
citoplasma(RNA polimerase está no citoplasma)!!!!!!!
3º)Desnudamento!
 O capsídeo solta seu conteúdo!!
4º)Biossintese!
Produção de RNA ou DNA e de proteínas!!
5º)Maturação e liberação!!
Quando o vírus sai leva consigo a membrana 
citoplasmática. Exceção importante é o vírus 
da hepatite B que leva consigo a membrana 
do complexo de golgi.!!!!!!!!!!!!
É possível primeiro fazer uma infecção viral e depois bacteriana.!!
Período de eclipse - todos os vírus estão dentro da 
célula, por isso parece baixou a carga viral. Depois 
ele começa a libera,libera,libera então tem um 
período LOG(fase aguda), depois tem um ciclo de 
atenuação onde a carga viral começa a diminuir 
porque nosso sistema imunológico consegue 
debelar isso.!!!!!
Dois conceitos: !
Burst time: leva alguns minutos!
Burst size: número de vírus que são produzidos a partir da célula infectada, uma partícula 
que entra numa célula e quantas saem.!!
A maioria das infecções respiratórias são de trato aéreo superior. Uma gripe não 
necessariamente é mais forte que um resfriado.!!
5 principais tipos de vírus: Vírus sincicial respiratório humano(hRSV); vírus influenza 
humano; vírus parainfluenza humano(hPIV); adenovírus humano(hAdv); rinovírus 
humano(hRV)! !!
Interferon - minimiza a expressão de 
receptores celulares!
A célula infectada não tem muito o que 
fazer por ela mesma, além de produzir 
interferon. Quando o vírus sair dessa 
célula e cair no sistema ele vai ter mais 
dificuldade de invadir outras células, já 
que foi minimizada a expressão dos 
receptores por causa do interferon. 
Células portanto estão menos 
susceptíveis.!
Um vírus quando infecta uma célula 
desencadeia essa cascata que ao final 
libera interferon.!!!
O vírus sincicial respiratório e alguns vírus respiratórios eles atuam diretamente nessa 
cascata, impedindo a produção do interferon que normalmente produziria. Então as 
células não ficam menos susceptíveis ao ataque dos vírus. Existe um outro sistema que 
diminui a produção de interferon.!!
Alguns vírus respiratórios(sincicial e influenza) superproduzem as CEACAM, que são 
receptores de reconhecimento de bactérias e vírus. Esta é uma forma de se entender 
porque que uma infecção respiratória é uma porta de entrada para um infecção 
bacteriana. Além disso, esses vírus interferem na sinalização de fator de necrose tumoral, 
o que resulta numa produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias e hipersecreção de 
muco(torna mais difícil do sistema imune chegar até o vírus).!
Pessoas com alguns desses dois vírus tem um porta de entrada para uma infecção 
bacteriana.!!
Usar antibiótico numa infecção viral não trata essa infecção propriamente, mas pode ser 
funcional para a posterior infecção bacteriana.!!
Quase todas as infecções respiratórios no Brasil são dadas pelo Vírus sincicial 
respiratório e pelo Influenza A.! !!
Não é todo vírus sincicial 
que vai causal 
bronquiolite!!!!
Esse vírus faz mudança 
de glicoproteína, portanto, 
se faz anticorpos contra 
uma e depois aparece 
outra.!
Mãe envia anticorpos pelo 
leite materno, mas acaba 
não adiantando muito por 
causa dessa mudança de 
glicoproteínas.!
!!!!!!!!!!!!!!!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
• Influenza!
A, B e C. No Brasil tem mais a A.!
Vírus envelopado de RNA de fita negativa!
H - Hemaglutinina!
N - Neuroaminidase!
O “H” e o “N” são as gliproteínas de superfície(envelope), são enumeradas conforme os 
subtipos.!
Como é um vírus envelopado faz a fusão com a membrana citoplasmática do hospedeiro.!
Hemaglutinina tem a função de reconhecer o receptor do ácido sialíco da membrana 
citoplasmática do hospedeiro. Reconhece a partir do ac. sialico.!
Quando o vírus vai sair da célula a neuroaminidase faz a quebra da hemaglutinina com o 
ácido sialico, se não há essa quebra o vírus acaba ficando preso na célula.!
é possível se fazer uma história desse vírus pela glicoproteínas que são expressar.!
A H1N1 foi a mesma da gripe espanhola, a humanidade até então tinha anticorpos para 
aquelas glicoproteínas, mas depois de quase 100 anos as pessoas que tinham 
desenvolvido os anticorpos já tinham falecido e portanto se deu um outro surto dessa 
doença.!
Função:!
H - entrar na célula!
N - sair da célula!!
Medicamento Amantadine!
Bloqueia o canal de M2(canal de bomba protonica) e não deixava o capsídeo se abrir 
perto do núcleo. Desvantegem: neurotóxico, porque no SNC também se tem bomba 
protonica.!!!!!!!!
!! !!
Medicamento 
TamiFlu(oseltamivir)!!!!
Se impede a ação da 
neuroaminidase o vírus fica 
preso.!
Oseltamivir se liga no ácido 
sialico e a neuroaminidase não 
consegue romper o ácido da 
hemaglutinina. !
!
!!!!!!!!
Só se usa esse medicamento até 2 dias depois da 
infecção. Porque se não o sistema imunológico 
mataria muitas células do nosso organismo e 
teríamos uma perda celular muito grande.