A Pratica Farmaceutica na Manipulacao de Medicamentos 3ed_u-706

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Exemplo 37.5 
A Prática Farmacêutica na Manipulação de Medicamentos 703 
Você pode confirmar esse resultado consultando a monografia da solução injetável de cloridrato 
de clordiazepóxido no Handbook ef Tnjectable Dn1gs. Na n1onografia, a concentração desejada do fár-
maco é nlaior (5%) e os formuladores do produto injetável associatn o uso de utn pH baixo (2,5-3,5) 
e de un1 sistema solvente constituído de água e propilenoglicol para solubilizar o fàrmaco (15). 
e. Possíveis estratégias para a 1nanipulação de soluções de eletrólitos fracos 
(1) Se possível, controle o pH a um nível desejável. Embora isso pareça simples, na práti-
ca, pode ser nlais difícil. Por exen1plo, a maioria dos veículos para soluções o rais exibe 
valores de pH na faixa ácida; portanto, se você quiser preparar uma solução oral de un1 
f'armaco que é un1 ácido fraco neutro (p. ex., fenobarbital), poderá ter problen1as. Uma 
possibilidade consiste em adicionar um agente para ajuste do pH ou un1 tampão. Isso é 
discutido no Capítulo 18, Tampões e agentes de ajuste do pH. 
(2) Mantenha as soluções de fármacos com pHs incompatíveis separadas. 
(a) Para injeções IM, retire as soluções em seringas separadas e administre em locais 
diferentes . 
(b) Para injeções rv, administre en1 ten1pos diferentes e lave a linha IV entre as adições 
de soluções de fármacos incompatíveis. Em alguns casos, pode ser usado um cateter 
con1 nlais de um lúmen. 
(3) Nas soluções de uso oral ou tópico, um sistema cossolvente pode ser usado se houver um 
solvente orgânico adequado para manter a forma livre do farmaco etn solução. 
Conforme demonstrado no Exemplo 37.3, o sal sódico de fenobarbital é solúvel em água, mas o ácido 
livre neutro é muito pouco solúvel en1 água. Se você dissolver a forma sal na água e então acrescentar , 
um veículo que apresente pH baixo, a forma de ácido livre precipitará. E o caso de muitos xaropes 
ílavorizados, pois seus pHs encontran1-se na faixa de 2,5-4,5. O etanol pode ser adicionado co1no 
um cossolvente para manter o ácido livre em solução. A Tabela 37.6 1nostra a porcentagem de etanol 
necessária para manter a solubilidade de diferentes concentrações de fenobarbital en1 várias faixas de 
pH (16). Considere a seguinte prescrição: 
Fenobarbital 15 nlg/5 1n L 
Elix ir Flavorizado qsp 100 nlL 
A farmácia tetn Álcool USP disponível e xarope de laranja, flavorizado e adoçado, que não contém , 
álcool e apresenta pH 3. Usando a inforrnaçào da Tabela 37.6, calcule a quantidade de Alcool USP 
necessária nessa formulação para manter o fenobarbital em solução. 
1. Observe q ue as concentrações de fenobarbital na tabela são fornecidas como nl/v (%), por isso, 
primeiro converta a concentração do fenobarbita l de 15 nlg/ 5 mL para m/v (%): 
0,0 15 g de frnobarbital x g de fenobarbital 
- ; X = 0,3 g/100 mL = 0.3 % 
5 n1L de solução 100 n1L de solução 
2. Na Tabela 37.6, verifique na coluna de pH de 2-6 (o pH de nosso veículo é 3) e encontre a con-
centração n1a is próxima de 0,3%. A tabela nlostra un1 pH entre 2-6; un1a solução de fenobarbitaJ 
a 0,27% requer 20% de etanol para manter o fármaco em solução, logo, é necessário aproxima-
damente 20% de etanol para manter a solubilidade de nossa solução de fenobarbital 0,3%. 
3. Calcule a quantidade de álcool (i.e., C 2H 50H) necessária para a preparação: 
20% X 100 m L = 20 mL 
, 
4. O álcool USP contém 95% de etanol. Calcule o volume em mL de Alcool USP que fornecerá 20 
mL de C2H 50H: 
95 rn.L de C 2H50H 
l 00 111L de Álcool US P 
20 m L de C , H50H . . • : x = 21 1nL de Alcool USP 
x 111L de Alcool USP 
5. Dissolva o fenobarbital (300 nlg para 100 nlL de preparação) en1 21 nlL de Álcool USP e adicio-
ne quantidade suficiente de xarope de laranja para fazer 100 1nL. 
A quantidade de etanol necessária pode ser reduzida pelo uso de um terceiro cossolvente, corno gl ice-
rina ou propilenoglicol. Observe, na Tabela 37.7, que a concentração de etanol pode ser reduzida a 10% 
ao acrescentar 20% de glicerina (17). Isso é n1ui to útil na preparação de soluções para pacientes pediátri-
cos, para os quais o teor de etanol deve ser mínimo. (Nota: um exemplo similar, mas mais complexo, 
é fornecido no M aterial con1plementar on-li11e na seção de Cálculos especiais envolvendo álcool.)