Tabagismo principal fator de risco para câncer

Prévia do material em texto

Tabagismo principal fator de risco para câncer
Infecções hepatite e HPV.
Câncer é multifatorial.
Velocidade desenvolvimento, idade de inicio, capacidade invasiva.
95% câncer doença genetica adquirida nas celulas somáticas não herdavel esporadico
5% celulas germinativas herdavel hereditario
Acumulo de erros mudou processo de divisão e proliferação celular erros mutações alteram o DNA, a célula não sabe mais quando parar de se dividir.
Não respondem sinais negativos dos tecidos apoptose
Invasão do sistema imunológico
Reguladores do ciclo celular e câncer
Não sera uma única mutação que levara ao câncer, é o acumulo de mutações certos genes – chave
· ONCOGENES REGULADORES + DA DIVISAO CELULAR
· SUPRESSORES DE TUMOR REGULADORES – DA DIVISAO CELULAR
· REPARO DE DNA
· PROTO – ONCOGENES genes em circustancias normais manda comando para celular se multiplicarem e se dividirem regulam o ciclo celular, quando ela tem mutação ela vira ONCOGENE acelera o crescimento da célula. Positivas tendo acumulo de mutações.
· Ex: REGULADOR CELULAR ONCOGENESE PROTEINA RAS (receptor do fator de crescimento) condições normais ela é proto oncogênese forma inativa ligada GDP e ativa ligada GTP. A forma ativa atua sobre RAF (enzima sinalização) atua como regulador positivos na divisão celular.
· 90% câncer pancreativo tem RAS com mutação hiperativa RAS MUTADA ONCOGENESE. ELA NÃO CONSEGUE FICAR INATIVA. Ou muda lentamente deixando RAF presa ligada.
· k-ras gtpase carcinoma colon pancres pulmão mutação pontual
· PDGFR LMC translocação.
· SUPRESSOR DE TUMOR em situações normal da sinal para celulas pararem a divisão. Quando tem mutação celulas não entendem mais a intrução para parar de crescer. Mutação negativa não interrompem a divisão celular ou sofrem apoptose.
· Ex: PROTEINA P53 supressor de tumor celulas tumorais ela é ausente. Mutação do gene TP53 (13q13) muda a P53 defeitos nela esta presente 2/3 de todos tipos de câncer.
· Função p53: inibir ciclo celular, ativar enzimas reparação DNA, ativar apoptose.
· Detecta danos no DNA sensor.
· GENES DE REPARO DNA: corrige imediatamente dano gerado ao DNA. Mutação diminui capacidade de corrigir o DNA. Erros se acumulam câncer.
· Genes BRCA1 e BRCA2 genes de reparo DNA risco aumentando de desenvolver câncer de mama e ovários.
Câncer hereditário
· Retinoblastoma gene mutante supressor de tumor RB1 todas celulas somáticas tem o gene supressor de tumor mutado.
· CARCINOGENIOS QUIMICOS: atraídos pelo DNA se ligam a ele e formam ADUTOS levam aos danos de DNA, base mais suscetível guanina, proto oncogenes ou supressores de tumor tem mutações. câncer.
· MELANOMA metilação do promotor do gene APAF-1 PRODUA APOPTOSE DAS CELULAS COM DNA DANIFICADO. ASSIM METILACAO REDUZ A EXPRESSAO DE APAF-1 CELULAS ANORMAIS DO CANCER SOBREVIVE.
· LMC: câncer não hereditário na medula óssea adultos dos 50 anos. Translocação entre cromossomos 9 e 22 nos glóbulos brancos. O 22 é chamado philadelfia Ph+. Gene BCR codifica uma proteína regulação ciclo celular e o gene ABL codifica proteína tirosina quinase.
· Gene quimérico BCR-ABL oncogene codifica tirosina quinase célula mutação em constante divisão. Fatores exposição radiações, idade, gênero (homens).
· Radiação UV dímeros de pirimidinas bloqueia replicação DNA.
· CANCER COLO DO UTERO PAPILOMAVIRU HPV. RISCO ANCOGENICO TIPOS 16 e 18. PROTEINAS VIRAIS HPV E1, E2, E4, E5, E6 e E7
· E1 e E2 atuam como fatores de transcrição - regulam a replicação e transcrição do DNA viral junto com o DNA do hospedeiro;
· E4 atua na maturação e liberação das partículas virais;
· E5 (oncoproteína) – estimula proliferação e impede a apoptose;
· E6 (oncoproteína) – bloqueia a ação da p53
· E7 (oncoproteína) – bloqueia a ação da pRB
· PROTEINAS RB e P53 formadas pelos genes RB e TP53
· RB SUPRESSORA TUMORAL 
· P53 CHECAGEM CILCO CELULAR
O câncer do colo do útero está associado à infecção persistente por subtipos oncogênicos do vírus HPV (Papilomavírus Humano), especialmente o HPV-16 e o HPV-18, responsáveis por cerca de 70% dos cânceres cervicais 
A vacinação, em conjunto com o exame preventivo (Papanicolaou), se complementam como ações de prevenção deste câncer. Mesmo as mulheres vacinadas, quando alcançarem a idade preconizada, deverão realizar o exame preventivo, pois a vacina não protege contra todos os subtipos oncogênicos do HPV
R: (A)=para pacientes com lentos metabolizadores para o gene CYP 450, deve receber menor dose do medicamento,pois há pouca enzima p450 no fígado para metabolizar/transformar em metabólito ativo o fármaco, assim a dose fica mais tempo no corpo podendo causar mais efeitos colaterais,além de trazer efeitos como intoxicação medicamentosa, devido a baixa metabolização do fármaco 
(B)=Em indivíduos rápidos metabolizadores para a enzima CYP450,devem receber maior dose medicamentosa,porque há uma rápida metabolização/transformação em metabólito ativo do fármaco, ficando pouco tempo no corpo, oque pode diminuir a propriedade terapêutica
R: A diferença física de uma célula T normal para uma célula T modificada é: um novo receptor que irá reconhecer a célula tumoral,por exemplo, se o câncer for em um linfócito B,irá produzir um receptor BCR que identifique aquele linfócito B tumoral. A função da célula T modificada é reconhecer,por meio de um EPÍTOPO específico para que as células tumorais e fagocitar-las, uma vez que os linfócitos T normais não as reconhecem. Para essa terapia é usada a técnica EX VIVO, já que retira as células do paciente e IN VITRO são cultivadas até voltar ao paciente e a CRISPR/CAS9.Outrossim, pode possuir como possíveis efeitos adversos o reconhecimento das células T modificadas não apenas de células tumorais,mas também células saudáveis e a síndrome das citocinas.
ETAPAS PARA CELULA NORMAR SE TORNAR TUMORAL: o câncer se forma quando o DNA de uma célula normal é danificado ou mutado em determinadas regiões.
Câncer esporádico mutações em celulas somáticas não herdavel, câncer hereditário celulas germinativas herdavel.
Mutações transformam proto oncogenes em oncogenes podem ter diferentes formas mais sempre tornando a proteína hiperativa
Proto oncogene mutação ativadora produto funcional
(mutação codificante,reguladora,translocaçãoo,amplificação genica)
EXPLICAR O CANCER PRO PACIENTE: o câncer é uma doença genetica ele se desenvolve devido alterações genticas esporádicas e pouco é heredario.
Erros DNA podem ser eventos aleatório naturais ou mutagênico. Tecidos mais expostos a agentes mutagênicos e o fato de estarmos vivendo tempo o suficiente para acumular mutações naturais elevem o numero de casos de câncer ano após ano. O câncer é o resultado do acaso e do processo que forma nosso corpo. Erros e mutações alteram o DNA alterando o sentido da mensagem esse erro pode fazer com que uma célula não para mais de se dividir e se multiplicar sem necessidade, invadindo o sistema imunológico.