Genética do Câncer Bucal

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RESUMO: Odontogetica- Genética do Câncer Bucal.
-Herança multifatorial;
-Muito difícil de se estudar,pois se manifesta de diversas maneiras, não existem
fatores fixos;
-Células normais-> divisão celular-> células mutadas-> reprodução celular-> o
câncer;
-Mecanismos de checagem do ciclo celular: os checkpoints; (o câncer burla)
-Vários agentes capazes de causar mutações (luz UV, radiação, vírus, agentes
químicos);
-O câncer bem no estágio de iniciação tem a chance de reparo do DNA ou então de
morte celular pela apoptose;
-Na fase de promoção tem a chance de enviar para a apoptose;
-Na progressão não tem nenhuma dessas chances, fase de muita proliferação
celular e coincide também com a metástase.
Genética do Câncer de Boca
-Boca: muito frequente;
-90% neoplasias malignas da boca;
-Carcinoma Epidermóide/Espinocelular;
-Regiões mais acometidas: assoalho bucal e língua;
-Importante o autoexame;
-Suscetibilidade genética + fatores ambientais:
+Fumo-álcool,
+Dieta,
+Inflamação crônica,
+Vírus-HPV.
OBS:Lesões cancerizáveis- lesões que têm o potencial em se transformar em
câncer (Leucoplasia ou eritroplasia).
Classificação dos CEC
- Sistema TNM = tamanho do tumor, número de linfonodos, metástase;
- Histologicamente-diferenciação = bem, moderado e pouco
(agressivo-infiltração nos outros tecidos- metástase).
OBS: quando uma célula é pouco diferenciada, ela tem mais chance de acometer
vários tecidos, o câncer ser mais agressivo.
Cancerização de campo
-Quando se tem a primeira neoplasia existe uma chance aumentada de ter uma
segunda neoplasia, próxima da região da primeira; porque a ação dos agentes
carcinógenos ainda está ali = mucosa próxima/distante- susceptível.
Alterações genéticas no CEC
-Mutações pontuais, deleções, amplificação gênica;
-Câncer se caracteriza pelo acúmulo de mutações;
-O acúmulo de mutações (DNA instável) -> genes proto-oncogenes (ativação) e
genes supressores de tumor (inativação).
Gene supressor de tumor:
-TP53 codifica proteína p53;
-Gene do bem.
-p53: controle do ciclo celular, controle da diferenciação celular, reparo do DNA,
manutenção da estabilidade genômica, apoptose.
Funções alteradas CEC (genes supressores de tumor são inibidos)
-Proliferação descontrolada;
-Distúrbios no mecanismo reparo do DNA e da apoptose;
-Invasão de tecidos adjacentes;
-Angiogênese.
OBS: mucosa oral normal -> displasia -> câncer.
-CEC -> inativação da p53, p16, e p14:
Danos no DNA não reparados;
Célula não entra em apoptose;
Perpetuação de cels instáveis.
(Características da MALIGNIDADE)
Oncogenes
-Ativados por mutações;
-Maior expressão de fatores de crescimento + receptores (FCE) estimulando a
proliferação celular;
-Molec. de sinalização intracelular;
-Fatores de transcrição.
Outros aspectos:
-MicroRNA -> seq. não codif. de RNA, envolvido na expressão gênica;
-Enzimas telomerase (ativada)-> cels. tumorais não envelhecem -> proliferam
continuamente.
Alterações epigenéticas
-Modificações na expressão gênica, sem alteração na sequência;
-Metilação do DNA;
-Modificações em histonas;
-Silenciamento mediado por RNA.
OBS: expressão gênica inapropriada = neoplasias (silenciando/ativando genes).