Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6 Edição_Parte356

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pode ser ligado ao cromossomo X (mais comum), autossômico dominante ou recessivo.6,20,22 O quadro clínico é bastante
heterogêneo, variando da ausência completa ou parcial do desenvolvimento puberal a um quadro de atraso puberal, que reflete a
variabilidade da secreção de gonadotrofinas nesses pacientes.25,26
As mulheres apresentam amenorreia primária, ao passo que a telarca pode estar ausente ou ocorrer espontaneamente. Nos
homens, criptorquidismo unilateral ou bilateral é um achado frequente (50 a 70% dos casos); ginecomastia é incomum.25 Os
pacientes também podem apresentar-se com micropênis (≤ –2,5 DP), ausência de pelos faciais, pubarca tardia e testículos
reduzidos de tamanho. Anosmia ou hiposmia estão presentes em todos os pacientes com síndrome de Kallmann (SK), porém
nem sempre são mencionadas ou percebidas, devendo o médico fazer uma busca ativa desses sintomas. Além disso, é necessária
avaliação objetiva do olfato por meio de testes específicos para caracterizar a presença das alterações olfatórias na SK.24–26
Outros sinais podem estar presentes nesses pacientes, como malformações renais (hipoplasia ou agenesia renal unilateral),
malformações craniofaciais (fenda labial e/ou palatina, palato ogival, hipertelorismo ocular e coloboma), surdez
neurossensorial, agenesia dental, anomalias digitais (clinodactilia, sindactilia, camptodactilia) e defeitos neurológicos (ataxia
cerebelar, anomalias oculomotoras, sincinesia bimanual).24–28
Na SK, os valores de LH e FSH basais podem ser indetectáveis ou até mesmo estar dentro dos limites da normalidade. Do
mesmo modo, a resposta ao estímulo com GnRH pode ser ausente, do tipo pré-puberal ou puberal, demonstrando a grande
heterogeneidade da secreção das gonadotrofinas nessa doença. No entanto, a pulsatilidade do GnRH está alterada em todos os
pacientes com HHI.24–28
Genes específicos estão relacionados à rota de migração dos neurônios secretores de GnRH e dos neurônios olfatórios, e os
distúrbios desse funcionamento formam a base clinicopatológica da síndrome de Kallmann. Mutações nos genes KAL1,
FGFR1/FGF8, PROK2/PROKR2, NELF, CHD7, HS6ST1 e WDR11 foram associadas a defeitos de migração neuronal, levando
à SK.28–30
A ressonância magnética (RM) é um método importante no diagnóstico diferencial da SK, pois permite a identificação de
anormalidades nos bulbos olfatórios, desde que seja realizada corretamente, com cortes coronais e axiais em T1 sem contraste,
desde o centro da órbita até o hipotálamo (Figura 20.4).31
Hipogonadismo hipogonadotrófico isolado normósmico
Alterações em genes relacionados somente a secreção e ação nas gonadotrofinas levam ao HHI sem alterações olfatórias. O
HHI normósmico tem incidência maior no sexo masculino e frequentemente apresenta-se na forma familiar, com modelos de
herança autossômica dominante ou recessiva. Defeitos nos genes FGFR1, FGF8, PROKR2, CHD7 e WDR11 foram associados
tanto à SK quanto ao HHI normósmico. Já as mutações nos genes KISS1R, TAC3/TACR3 e GNRH1/GNRHR foram descritas
exclusivamente em pacientes com HHI normósmico.28–30
Figura 20.4 Ressonância magnética do rinencéfalo; cortes sagitais em T1. Em A, as setas indicam sulcos olfatórios
normais; em B, as setas indicam ausência de sulcos olfatórios em um paciente com síndrome de Kallmann.
Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático
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