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Acetilcolina (ACh) o Caráter excitatório. o Age em sinapses neuronais e em placas motoras. o Sintetizada por neurônios colinérgicos, liga-se a receptores nicotínicos e muscarínicos. o Está envolvida nos processos de aprendizado e memória, pois auxilia na cognição (facilitando a comunicação das céls cerebrais); o Atua: o A) vasodilatação (dilatação das veias, diminuindo a pressão sanguínea e aumentando a velocidade da passagem do sangue); o B) redução da frequência cardíaca a partir diminuição da contração do coração (regulação da taxa cardíaca); C) controle de glândulas sudoríparas, estimulando a síntese e a segreção (sudorese e salivação); o D) Contração de músculos (céls musculares cardíacas = receptores muscarínicos de ACh = ação inibitória = redução dos batimentos) (céls musculares esqueléticas = receptores nicotínicos de ACh = canais iônicos de Ca2+ no retículo sarcoplasmático se abrem em resposta a ACH, causando despolarização = ação excitatória= contração muscular. TIROSINA (aa obtido na alimentação) –(tirosina hidroxilase) L-DOPA –(dopamina descarboxilase) DOPAMINA – (dopamina beta-hidroxilase) NORADRENALINA – (fentolamina metil-transferase) ADRENALINA Dopamina: o Catecolamina formada pela descarboxilação do Dopa; o Receptores metabotrópicos aclopados a proteína G que geram aumento do cAMP que geram PEPS; o No SNC: sintetizada na subts. Negra (sistema límbico do mesencéfalo, na região do hipotálamo, na hipófise e na medula espinhal)/ Na medula das gl. Suprarrenais – sist.. cardiovascular; o Nt associado a sensação de bem-estar e aos controles motores do corpo; o Papel import. Nas funções emocionais e cognitivas: regula o sistema de recompensa cerebral (sensação de prazer e satisfação), e associa-se ao vício, ao movimento e a motivação; o Falta degeneração dos neurônios dopaminérgicos: Parkinson( tremores e paralisia espástica)// excesso: psicose, esquizofrenia (hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos) Noradrenalina: o Provém do metabolismo da dopamina; o Afeta a atenção e as ações de resposta do cérebro e também se relaciona com processos cognitivos de memória e aprendizagem (concentração e alerta); o Concentrações - elevadas: aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca/ reduzidos: depressão e aumento do stress; o Receptores adrenérgicos alfa (excitatório) e beta (inibitório); Adrenalina o Liberado pelas suprarrenais e por neurônios adrenérgicos do sistema nervoso; o Deriva da noradrenalina pela ação da enz. Fentolamina-metil-transferase; o Hormônio/neurotransmissor produzido em situações de stress, medo, perigo ou fortes emoções mecanismo de defesa do corpo (luta ou fuga); o Estimula o aumento da frequência cardíaca, contrai os vasos sanguíneos (aumentando a pressão) e dilata vias aéreas com o propósito de aumentar o fluxo sanguíneo para os músculos e oxigênio para os pulmões Serotonina o Triptofano (aa essencial) –(triptofano hidroxilase) 5-hidroxitriptofano –(5-HTP-descarboxilase) 5-hidroxitriptamina = SEROTONINA (5HT); o Produzida por neurônios serotoninérgicos; o Relaciona-se ao humor e ao bem-estar (felicidade), sendo seus níveis afetados pelo exercício físico e pela exposição solar; o Regula o ciclo do sono junto com a melatonina; influencia os mov. Intestinais e também regula: ritmo cardíaco, apetite, temperatura corporal, sensibilidade à dor, mov. E funções intelectuais; o Diminuição: mau humor, vontade compulsiva de comer, depressão, etc. Glutamato o Neurotransmissor excitatório +comum no snc; o Formado pela aminação do alfa-cetoglutarato (intermediário do ciclo de Krebs); o Envolvido na aquisição de memória (funções cognitivas como aprendizado e memorização), regula o desenvol. Cerebral e a criação de contatos nervosos; o Principais receptores: AMPA (canal iônico para cátions na+ e K+ para rápida despolarização e ampla distribuição), NMDA (canais para os cátions Na+, K+ e Ca2+ para despolarização lenta e resistente – distribuição ampla – glicina é necess. Para a sua ativação), Kainato (distribuição limitada com canais seletivos para o Na+ e K+); o A ação despolarizante do Glu precisa de uma despolarização prévia AMPA dependente e o Ca2+ funciona como segundo mensageiro; o Concentrações elevadas de Glu elevado influxo de Ca2+ morte neuronal; GABA (ácido-gama-aminobutírico): o Aa que não entra na síntese de ptns e só esta presente nos neurônios gabaérgicos; o Principal nt inibitório do snc Papel de acalmar os nervos do snc ; o Níveis: altos = melhoramento do foco mental e relaxamento; baixos: ansiedade, epilepsia?; o É formado pela descarboxilação do glutamato (enz. Glutamato descarboxilase); o Receptores: GABAA – ionotrópicos que abrem os canais de cl- hiperpolarizaçãp; GABAB – metabotrópicos (acoplados a ptn G) aumentam o efluxo de K+ hiperpolarização; GABAC – só na retina – ionotrópicos hiperpolarização (in. cl-); o Hiperpolarização: influxo cl-/efluxo K+ Neurotransmissores Mensageiros químicos produzidos pelos neurônios com função de biossinalização. Realizam conexões entre dois ou + neurônios, criando um processo de sinapse química pela qual as informações são transmitidas. (Hà a conversão de um sinal elétrico em químico) Sinapse química: com a chegada do potencial de ação no terminal axonal (pré- sináptico), os canais de Ca2+ dependentes de voltagem são abertos. O aumento da concentração de Ca2+ provoca a fusão das vesículas que armazenam os neurotransmissores (os quais são produzidos nos neurônios) com a membrana pré-sináptica, liberando-os na fenda sináptica por exocitose. Uma vez na fenda sináptica, os neurotransmissores são reconhecidos pelos receptores do neurônio pós-sináptico (ptns integrais da membrana pós-sináptica) e alteram a excitabilidade da célula, desencadeando uma resposta. Na sequência, os neurotransmissores são removidos da fenda sináptica, podendo ser recaptados pela membrana pré-sináptica, difundidos para o sangue ou degradados por enzimas na fenda. Receptores: Ionotrópicos (receptores ligados a canais): contém um sítio de ligação para moléculas sinalizadoras, os quais regulam, a partir do acoplamento de um neurotransmissor, a abertura ou o fechamento dos os canais iônicos para passagem de íons pela membrana. Ação direta e rápida transmissão Metabotrópico (receptores ligados à ptn G): Neurotransmissor ativa a resposta da ptn G (na membrana), que se subdivide em uma subunidade alfa e um outra beta+gama. Alfa fica livre no citosol e possui atividade GTPase, ativando a enz. Adenilato ciclase ( AMP Cíclico quinases vários canais), que produz o segundo mensageiro (responsável por ativar o canal iônico). OBS: Potencial mais lento e de maior duração. Neurotransmissores excitatórios: Nt (glutamato, Ach, serotonina receptor da membrana pós-sináptica abertura de um canal catiônico influxo de Na+ DESPOLARIZAÇÃO (meio + positivo) potencial de ação (PEPS) transmissão do sinal. PEPS = potencial pós-sináptico excitatório. Fenômenos de liberação - exaltação funcional. Ex: Noradrenalina: estado de alerta, stress. Neurotransmissores inibitórios: nt (GABA, Glicina) se ligam a ptns transmembranas (receptores da membrana pós-sináptica) e abrem canais iônicos para: influxo de Cl- e efluxo de K+ HIPERPOLARIZAÇÃO do neurônio (meio + negativo) inibição do impulso nervoso (PPSI = potencial pós-sináptico inibitório.). Fenômenos de bloqueio – diminuição funcional. Ex: endorfinas: diminuição da dor. Tipos: Aminoácidos: “3G’s”: GABA, Glutamato, Glicina, Aspartato; Aminas biogênicas: acetilcolina (Ach) + monoaminas. Subdivisão: Catecolaminas: dopamina, norepinefrina, epinefrina; Indolaminas: Serotonina (+derivados), Histamina; Purinas: Adenosina e ATP Neuromoduladores: Gases: NO e CO Peptídeos: gatrinas, hormônios da neuro-hipófise (ocitocina, vasopressina), opioides,, insulinas, etc. Neuromoduladores: peptídeos com ação a longo prazo e que atuam junto aos neurotransmissores, potencializando suas respostas Classificação: de acordo com o neurotransmissor liberados, os neurônios se classificam em: COLINÉRGICOS: liberam Ach. Síntese: de ACh envolve a reação entre Colina e Acetil-CoA, mediada pela enz. Acetilcolina transferase armazenada em vesículas sinápticas e liberada por exocitose na fenda sináptica ligação com receptores colinérgicos específicos A) NICOTÍNICOS: atv pela nicotina. Ionotópricos, abrem canais iônicos de Na+ e K+; B) MUSCARÍNICOS: atv pela muscarina. Receptores metabotrópicos ligados a ptn G. ADRENÉRGICOS: Liberam norepinefrina. Sintetizado nos neurônios, armazenado em vesículas e liberado na fenda sináptica por exocitose Receptores adrenérgicos específicos – Metabotrópicos (ligados a ptn G) ativados pelas CATECOLAMINAS (adrenalina e noradrenalina): ALFA = Excitatório, abre canais de Ca2+ e aumenta o cAMP; BETA = inibitório, fecha canais de K+ e diminui o cAMP. cAMP: receptor metabotrópico ativação da ptn G subunidade alfa ativa a enz. Adenilato ciclase produção do segundo mensageiro AMP cíclico (cAMP) ativação das quinases amplificação do sinal e ação em diversos canais da membrana
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