Relatório de Farmacologia

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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E FARMACOLOGIA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E INFLUÊNCIA DO pH DO MEIO NA ABSORÇÃO
DE FÁRMACOS
RAISSA DE ABREU PAZ DOS SANTOS
TERESINA-PI
MAIO/2023
1. INTRODUÇÃO
Os fármacos são substâncias químicas de estrutura conhecida que em
contato com o organismo causa alterações das funções biológicas dos seres vivos,
ao ligar-se com os seus receptores. Além disso, alguns fármacos são designados
como xenobióticos, caracterizados por serem sintetizados internamente, uma vez
que não existem naturalmente no organismo humano, sendo reconhecidos por
receptores das membranas celulares ou interior das células (SIMÕES, 2013).
Em relação à obtenção, os fármacos podem ser de origem natural (mineral,
vegetal e animal) ou sintético. Quanto à natureza física, à temperatura ambiente
podem ser encontrados no estado sólido, líquido ou gasoso, podendo influenciar as
vias de administração (SIMÕES,2013). Sendo estas vias fundamentais para a sua
propriedade e grau de ionização, pelos objetivos terapêuticos desejados (início
rápido ou lento de ação), pela estrutura química dos fármacos e seus radicais, pela
ação restrita a determinado local do organismo, pela idade do paciente e pela
adesão ao tratamento programado ( LARINI, 2009).
As vias de administração podem ser divididas em via enteral (oral, sublingual,
retal), via vaginal, via parenteral (intramuscular, intravenosa e intra-arterial,
intramuscular, subcutânea, intradérmica), via nasal, via inalatória, via intratecal
(peridural e subaracnóidea), via intraperitoneal. A via oral apresenta como vantagem
a facilidade para a administração, baixo custo, é um método não invasivo, a via
sublingual tem como vantagem a facilidade de administração, rápida absorção,
método não invasivo e de baixo custo, a via retal tem rápida absorção, a via
intravenosa tem absorção rápida, obtenção de resultados mais seguros, aceita
grandes volumes de solução na sua administração e maior precisão em determinar a
dose desejada, via intramuscular tem a ação mais rápida da droga, facilidade de
visualização e acesso ao músculo e menor custo comparada a via endovenosa ,a
via subcutânea tem absorção lenta e uniforme, efeito constante do medicamento,
fácil aplicação e permite autoaplicação (SILVA, SVALDI, 2012).
Entretanto, na absorção as drogas passam da via de administração até a
corrente sanguínea, sendo distribuída por todo o organismo utilizado sistemas de
distribuição, como vasos sanguíneos e linfáticos, até chegar ao local de ação. Dessa
forma, à medida que o fármaco vai sendo absorvido existe um aumento d a sua
concentração na corrente sanguínea e outros locais do organismo e diminuição da
sua concentração com a sua eliminação por metabolização ou excreção (SIMÕES,
2013).Em relação aos efeitos do pH na absorção dos fármacos, é importante
destacar que a maioria deles são ácidos ou bases fracas e têm um ou mais grupos
funcionais capazes de se ionizarem.
Diante disso, os ácidos fracos liberam próton H+, proporcionando a formação
de ânion, enquanto as bases fracas liberam H+, proporcionando a formação de
cátion. As formas não ionizadas d os ácidos e bases fracas são lipossolúveis e
capazes de permear as membranas por difusão passiva, no entanto, a carga
eletrostática da molécula ionizada leva a um complexo polar, sendo incapaz de
atravessar a membrana por difusão passiva (LARINI, 2009).
Conforme, a concentração da forma permanente de cada fármaco em seu
local de absorção é determinada pelas concentrações relativas protonadas e
não-protonadas,sendo determinada pelo pH d o local e pela força do ácido ou base
representada pelo valor pKa. Ademais, este valor pKa corresponde ao valor do pH
quando 50% das moléculas estão protonadas (LARINI , 2009).
Mediante o exposto, o objetivo das práticas de via de administração dos
fármacos foi demonstrar os efeitos sobre tônus postural, respiração e reflexos do
coelho de midazolam administrado por diferentes vias no vídeo 1 e relacionar as vias
de administração e suas características de absorção com início, intensidade e
duração do efeito de um fármaco utilizando mesma dose e espécie no vídeo 2.
Enquanto, o objetivo da prática de influência do pH do meio na absorção de
fármacos foi demonstrar que o pH ácido do estômago dificulta a absorção de drogas
básicas, além de apresentar que a alcalinização do suco gástrico com bicarbonato
de sódio facilita a absorção de fármacos básicos.
2. METODOLOGIA
A prática de vias de administração e influência do pH na absorção dos
fármacos foi realizada por meio de 3 vídeos. No vídeo 1 sobre vias de administração
utilizou-se seis coelhos e a administração de Midazolam (2 mg/ kg), sendo no coelho
1 por via intravenosa (veia lateral na orelha), no coelho 2 por via intramuscular
(músculo da pata traseira), no coelho 3 por via intraperitoneal, no c oelho 4 por via
subcutânea , no coelho 5 por via oral e no coelho 6 por via retal , e após dois e
quinze minutos observou-se os efeitos provocados em cada animal.
No segundo vídeo sobre vias de administração utilizou -se quatro ratos
machos e a administração de Tiopental (30 mg/ mL). O fármaco foi administrado por
quatro vias diferentes, no rato 1 por via oral, no rato 2 por via subcutânea, no rato 3
por via intramuscular e no rato 4 por via intraperitoneal. Sendo importante destacar
que cada animal tinha uma marcação na cauda correspondente a via de
administração do fármaco. Após 2, 5 ou até 10 minutos de aplicação da droga
observou-se os ratos de acordo com a escala de depressão: Grau 00
(comportamento normal), Grau 01 ( perda de coordenação motora ao caminhar),
Grau 02 (p erda da postura, mas com reflexo de endireitamento bem sucedido),
Grau 03 (reflexo de endireitamento presente, mas sem sucesso), Grau 04
(anestesia, perda de reflexo de endireitamento), G rau 05 (não reage a compressão
na cauda).
No terceiro vídeo sobre a influência do pH na absorção dos fármacos foram
utilizados dois ratos. O rato 1 foi anestesiado com éter etílico e levado para um
procedimento cirúrgico. O animal foi preso à mesa cirúrgica e a anestesia foi
suplementada, então cortou-se os pêlos do abdômen e realizou-se uma incisão na
parede abdominal, abriu-se a cavidade peritoneal, o estômago foi localizado ,
introduziu-se uma sonda oral até o estômago, separou-se o piloro com um fio, o
estômago foi reposicionado na cavidade e a parede abdominal foi suturada . No rato
1 foi administrada da Estricnina (5 0 mg/ kg) por sonda oral e depois bicarbonato de
sódio (2%). O rato 2 foi anestesiado também com éter etílico e administrou-se
Estricnina (50 mg/ kg) por sonda oral. Minutos depois observou-se os efeitos desses
fármacos nos animais.
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO
Os resultados da prática sobre vias de administração realizada no vídeo 1
estão apresentados na Tabela 1 e Tabela 2.
Tabela 1. Efeitos da Midazolam (2 mg/Kg) em coelhos por diferentes vias de
administração.
Coelho Vias de administração Efeitos observados
1 Intravenosa Redução de reflexo e de respiração
2 Intramuscular Perda de tônus postural
3 Intraperitoneal Redução de movimento e de respiração
4 Subcutânea Aumento da respiração
5 Oral Perda de tônus postural
6 Retal Sonolência
Fonte: Dados do vídeo. Teresina, 2023
Tabela 2. Efeitos da Midazolam ( 2 mg/Kg) em coelhos por diferentes vias de
administração, após 15 minutos.
Coelho Vias de administração Efeitos observados
1 Intravenosa Sonolência
2 Intramuscular Redução de reflexo
3 Intraperitoneal Perda de tônus postural
4 Subcutânea Permanece respiração acelerada
5 Oral Mantém tônus postural
6 Retal Sonolência
Fonte: Dados do vídeo. Teresina, 2023
Os efeitos provocados pela Midazolam nos coelhos considerando as
diferentes vias de administração foram sonolência, redução de reflexo, perda de
tônus postural, redução de respiração observada por via intravenosa eaceleração
da respiração por via subcutânea. Tais sinais de sedação são explicados pela ação
dos benzodiazepínicos,que reduzem a atividade funcional d o hipotálamo e córtex,
com ação sobre o GABA, inibindo o sistema nervoso central e promovendo ação
tranquilizante, hipnótica,ansiolítica e miorrelaxante (MARQUES; PEREIRA;
MARQUES, 2009).
Duque e Abreu-e-Lima (2005) confirmam o efeito ansiolítico e sedativo
do midazolam em seus estudos ao utilizarem 0,2 mg/ kg ou 0,3 mg/ kg, além de
concluírem que o uso oral produz uma rápida e adequada sedação. O estudo
desenvolvido por Bittencourt et al. (2013) também corroboram com os efeitos
ansiolíticos e anestésicos dessa droga, tanto por via intranasal como por via
intramuscular. No estudo desenvolvido por Beir et al. (2013) esse fármaco
apresentou anestesia por tempo mais prolongado no grupo intramuscular quando
comparado ao grupo intranasal.
O midazolam promove seus efeitos sedativos por agir em receptores GABA, o
que potencializa os efeitos inibitórios do neurotransmissor GABA no sistema nervoso
central. Dentre as vantagens deste benzodiazepínico, o mesmo apresenta
características hidrossolúveis, pode ser aplicado pela via intramuscular, promove
mínimos efeitos cardiovascular e possui maior potência e duração de ação mais
curta em relação ao Diazepam (BEIER et al, 2013).
A Tabela 3 apresenta os resultados observados no vídeo 2 sobre vias de
administração, analisando os graus de escala de depressão de cada animal após a
administração do fármaco.
Tabela 3- Efeito do Tiopental (30 mg/ml) em ratos por diferentes vias de
administração, de acordo com a escala de depressão.
Rato Via de administração Tempo Escala de depressão
1 Oral 10 minutos Grau 0
2 Subcutânea 05 minutos Grau 1
3 Intramuscular 05 minutos Grau 2
4 Intraperitoneal 02 a 05 minutos Evolui do Grau 1 até Grau 5
Fonte: Dados do vídeo. Teresina, 2023
De acordo com o exposto na Tabela 3, verifica-se efeitos divergentes de
acordo com a via de administração, assim como em relação ao tempo d e reação
que foram diferentes. É observado que por via oral a reação ocorre de forma mais
lenta, o animal apresentou Grau 00 na escala de depressão com 10 minutos após
administração do fármaco. As demais vias apresentaram reação em menos tempo,
geralmente 05 minutos,exceto na via intraperitoneal, em que podem ser observados
efeitos distintos nos ratos a partir de 02 minutos após a administração do tiopental.
O tiopental é bastante utilizado em experimentos animais com o objetivo de
induzir e manter a anestesia geral (SILVA et al., 2010). Na maioria dos estudos, a via
de administração mais utilizada deste fármaco é a intravenosa e intraperitoneal, com
uma dose de 40 mg/ kg, valor utilizado no estudo de Dos Santos, com a duração da
anestesia variando de 5 a 10 minutos. Com uso do tiopental é comum observar a
redução dos parâmetros clínicos, como ocorreu na presente prática.
Entre as alterações fisiológicas verificadas na prática, o rato 1 após 10
minutos de administrado tiopental apresentou um comportamento normal, o rato 2
após 05 minutos apresentou perda de coordenação motora, o rato 3 após 05
minutos teve perda da postura e o rato 4 com 02 minutos apresentou redução da
movimentação, com 03 minutos teve perda da coordenação motora, segundos
depois perda da postura, nos instantes seguintes o reflexo de endireitamento e em
05 minutos após a administração do tiopental o rato entrou em total anestesia. Logo,
é importante destacar que as vias intramuscular e intraperitoneal tiveram efeitos
mais rápidos porque costumam apresentar ação mais rápida da droga (SILVA;
SVALDI, 2012).
Dessa forma, cabe mencionar que o tiopental causa depressão do sistema
nervoso central, causando efeitos sedativos, hipnóticos e anestésicos gerais. Além
disso, a utilização desse fármaco dependendo da dose administrada pode induzir a
morte por depressão bulbar, parada respiratória e colapso cardiovascular (SILVA et
at, 2010).
A Tabela 4 apresenta os efeitos observados em ratos após a aplicação de
estricnina com ou sem posterior aplicação do bicarbonato de sódio, diretamente
relacionado com a influência do pH do meio na absorção desses fármacos.
Tabela 4- Efeitos da Estricnina (50 mg/Kg) e Bicarbonato de sódio (2%) em ratos,
após anestesia geral com éter etílico.
Rato Administração de Bicarbonato de sódio (2%) Efeitos observados
1 Sim Convulsiona 30 minutos
após receber Bicarbonato
de sódio (2%)
2 Não Convulsiona ao receber
Estricnina e receber
Diazepam por via
intraperitoneal.
Fonte: Dados do vídeo. Teresina, 2023
É verificado na Tabela 4 que os ratos apresentaram respostas diferentes após
administração da estricnina, sendo importante destacar que isso está relacionado às
diferentes formas de aplicação dessa droga, assim como referente a influência do
pH do meio, uma vez que nota-se alteração também referente a aplicação de
bicarbonato de sódio em apenas um dos ratos. O rato 1 após receber a estricnina
não teve alterações fisiológicas, diferentemente do rato 2 que convulsionou, fato que
pode estar relacionado com a separação do piloro no primeiro rato.
Assim que convulsiona o rato 2 recebe administração de Diazepam por via
intraperitoneal, este que é um fármaco anticonvulsivante. Em relação ao rato 1, ao
receber bicarbonato de sódio (2%) convulsiona após 30 minutos.A estricnina é um
alcalóide tóxico convulsivante como pode ser percebido na presente prática. Esse
fármaco antagoniza a inibição pós-sináptica no cérebro, mediada pelo GABA o u
outro tipo de neurotransmissor, ocasiona efeitos agudos e os sinais clínicos podem
ser observados após um período d e 30 minutos a 2 horas, podendo também ser
letal dependendo da dose administrada.
Ademais, as convulsões, dose-dependentes são cada vez mais frequentes e
graves à medida que mais estricnina é absorvida pelo animal, causando apneia,
anóxia cerebral, perda de consciência e morte (MELO; OLIVEIRA; LAGO, 2002).
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, sendo um fator
importante para a permeabilização das membranas aos fármacos e consequente
absorção. Os vários compartimentos fisiológicos onde o fármaco poderá ser
absorvido têm, entre si, valores diferentes de pH, que condicionam o grau de
ionização do fármaco e consequentemente a sua absorção, no estômago esse valor
varia de 1 a 3 (CALHEIROS,2013).
Na presente prática apresentada no vídeo 3, a utilização do bicarbonato de
sódio alcaliniza o suco gástrico contribuindo para facilitar a absorção do fármaco.
Nesse sentido, para combater o meio excessivamente ácido do estômago, causado
pela presença de HCl e pepsina, os antiácidos, que são bases fracas, vão aumentar
o pH do meio, para tentar neutralizar o HCl gástrico, podendo mesmo ativar o
feedback negativo e aumentar a secreção, como o que ocorre ao utilizar o
bicarbonato de sódio .
No entanto,o uso de antiácidos deverá ser controlado porque o aumento do
valor de pH no estômago vai influenciar a absorção de outros fármacos quando
ingeridos simultaneamente. Sendo importante destacar que o pH não afeta apenas a
absorção gástrica, mas também interfere a nível renal (CALHEIROS, 2 013).
4. CONCLUSÃO
Mediante o exposto, conclui-se que um mesmo fármaco pode apresentar
respostas diferentes nos animais, de acordo com via de administração da
droga,podendo ocorrer devido ao fato da ação dos fármacos variarem conforme tipo
de administração. Além disso, verificou-se que o pH ácido do estômago dificulta a
absorção de drogas básicas, enquanto a alcalinização do suco gástrico com o
bicarbonato de sódio facilita o processo de absorção de fármacos básicos.
REFERÊNCIA
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intramuscular de cetamina S + e midazolam em pomba-rola (Streptopelia sp.).
Pesquisa Veterinária Brasileira, v. 33, p. 517-522, 2013.
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Midazolam administrados pela via intranasal ou intramuscularem papagaio
(Amazona aestiva e Amazona vinacea). Pesquisa Veterinária Brasileira, v. 33, p.
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Intoxicação causadas por pesticidas em cães e gatos. Parte II: amitraz, estricnina,
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