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1. Considere os seguintes eventos de morte celular: I Células não resistem a uma infecção bacteriana intensa no tecido e há grande perda de viabilidade celular. II Uma célula perde a aderência com a matriz extracelular e com as células vizinhas e acaba entrando na corrente sanguínea. Ela induz a sua própria morte em função disso. III Células são expostas a altas concentrações de uma toxina ingerida pelo organismo e morrem em consequência. IV Células do sistema imune reconhecem células infectadas por um agente viral, e induzem a morte das mesmas para que o vírus não se propague no organismo. V Uma célula com alta taxa proliferativa percebe danos severos no DNA e provoca o seu “suicídio” para que os danos não sejam transmitidos a células-filhas. Quais deles caracterizam-se como morte celular programada? Resposta incorreta. A. Apenas I, II e III. As células que morrem em função de complicações decorrentes da infecção (I) e da exposição às toxinas da alimentação (III) não caracterizam morte programada, e sim morte acidental. O organismo não tem vantagem alguma com a morte celular nesses casos e não é responsável pela sua indução. A morte pela perda de contato (II), no entanto, caracteriza morte celular programada, induzida pela própria célula. Você não acertou! B. Apenas I, III e V. As células que morrem em função de complicações decorrentes da infecção (I) e da exposição às toxinas da alimentação (III) não caracterizam morte programada, e sim morte acidental. O organismo não tem vantagem alguma com a morte celular nesses casos e não é responsável pela sua indução. A morte em função de danos no DNA (V), no entanto, caracteriza morte celular programada, induzida pela própria célula. Resposta incorreta. C. Apenas II e V. A morte pela perda de contato (II) e em função de danos no DNA (V) são caracterizadas como morte celular programada, induzida pela própria célula. No entanto, a morte induzida pelas células do sistema imune em resposta a infecções intracelulares (IV) também caracteriza morte programada, com a diferença que essa é induzida por outras células do organismo. Resposta correta. D. Apenas II, IV e V. A morte pela perda de contato (II) e em função de danos no DNA (V) são caracterizadas como morte celular programada, induzida pela própria célula. A morte induzida pelas células do sistema imune em resposta a infecções intracelulares (IV) também caracteriza morte programada, mas não é induzida de forma ativa pela própria célula. Resposta incorreta. E. Todos os eventos compreendem morte celular programada. As células que morrem em função de complicações decorrentes da infecção (I) e da exposição às toxinas da alimentação (III) não caracterizam morte programada, e sim morte acidental. O organismo não tem vantagem alguma com a morte celular nesses casos e não é responsável pela sua indução. 2. Em relação ao processo de necrose, é INCORRETO afirmar que: Resposta incorreta. A. A falta de nutrientes, a presença de toxinas, as infeções por patógenos e outros tipos de danos agudos costumam resultar em morte celular do tipo necrótica. Danos agudos, aos quais a célula não consegue resistir, são geralmente a causa de morte por necrose. Você não acertou! B. A necrose não pode ocorrer por meio de morte celular programada. Na necrose, a célula incha e, em função disso, a membrana plasmática se rompe, não sendo mais capaz de compartimentalizar o conteúdo intracelular. Resposta correta. C. Na maioria dos casos, envolve o inchaço celular e o rompimento da membrana plasmática. O inchaço e a lise rápida das células por dano à membrana são duas características clássicas da necrose. Resposta incorreta. D. O conteúdo intracelular extravasa de forma incontrolada, liberando padrões moleculares associados a dano. Moléculas citoplasmáticas liberadas em função do rompimento da membrana plasmática, no meio extracelular, tornam-se padrões moleculares associados a dano que atuam como moléculas sinalizadoras para o sistema imune. Resposta incorreta. E. A necrose envolve a geração de resposta inflamatória, que tende a agravar o dano tecidual. A resposta imune leva à inflamação no local da morte celular, que tente a agravar o dano tecidual. 3. A respeito da apoptose, é INCORRETA a afirmação: Resposta incorreta. A. A apoptose é a principal forma de morte celular programada conhecida. Células que morrem de forma programada, em geral, realizam esse processo por meio da apoptose. Você não acertou! B. A integridade do genoma é seriamente comprometida durante a apoptose. Durante a morte por apoptose, o DNA é condensado e altamente fragmentado. Resposta incorreta. C. O volume celular é reduzido e fragmentado. A célula começa a fragmentar o seu conteúdo intracelular e a secretá-lo na forma de vesículas apoptóticas, reduzindo o volume celular. Resposta correta. D. O conteúdo celular é fagocitado por células do sistema imune, gerando resposta inflamatória. O conteúdo celular, ao ser direcionado para as células fagocíticas por meio dos corpos apoptóticos, é processado sem gerar resposta inflamatória. Resposta incorreta. E. Os corpos apoptóticos são as vesículas formadas no meio extracelular das células apoptóticas, geradas para liberar de forma controlada o conteúdo intracelular. Os corpos apoptóticos são os traços morfológicos mais característicos das células em apoptose, formados como alternativa à liberação descontrolada do conteúdo intracelular no meio extracelular em função da morte. 4. Sobre as proteínas caspases, qual a afirmação correta? Resposta incorreta. A. São fatores de sobrevivência celular. A ativação das caspases leva à indução de morte celular por apoptose e, portanto, elas não são fatores de sobrevivência celular. Resposta incorreta. B. São os principais mediadores da necrose, fundamentais para a iniciação do processo. As caspases são as principais mediadoras da apoptose. Resposta incorreta. C. São enzimas que induzem fosforilação de componentes celulares, sendo importantes para a indução de morte celular. Elas são enzimas com atividade de protease, que clivam outras proteínas. Resposta incorreta. D. São enzimas que clivam outras proteínas de forma aleatória. As caspases são proteases que clivam sítios específicos de algumas proteínas intracelulares. Você acertou! E. São mediadoras da apoptose, atuando na iniciação, na propagação e na efetivação da morte celular. As caspases são as principais mediadoras da apoptose: as caspases iniciadoras atuam recebendo um sinal de morte celular e ativando as caspases efetoras, que propagam o sinal e induzem a morte celular em si. 5. São exemplos de componentes da via intrínseca e da via extrínseca da apoptose, respectivamente: Resposta incorreta. A. Ativação do receptor de morte Fas e formação do complexo DISC. O receptor de morte Fas é um dos receptores de membrana que pode ser ativado na via extrínseca, assim como a formação do complexo DISC. Resposta incorreta. B. Formação do apoptossomo e ativação de caspases-9. A ativação predominante de caspases iniciadoras do tipo 9, assim, como a formação do complexo apoptossomo, ocorrem na via intrínseca. Você acertou! C. Alteração na permeabilidade da membrana mitocondrial e sinais extracelulares de morte. A via intrínseca envolve alterações na permeabilidade da membrana mitocondrial, que permite a liberação de fatores que atuarão como sinalizadores da apoptose. E a via extrínseca é iniciada por sinais extracelulares de morte celular, como pelo fator TNF ou pelo ligante Fas. Resposta incorreta. D. Translocação do citocromo c para a mitocôndria e ativação de caspases-8. Na via extrínseca ocorre a liberação do citocromo c presente na membrana interna da mitocôndria para o citoplasma, onde ele atuará como sinalizador da apoptose, e não o contrário. Resposta incorreta. E. Formaçãodo complexo DISC e formação do apoptossomo. A formação do complexo DISC ocorre na via extrínseca e a formação do complexo apoptossomo ocorre na via instrínseca.
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