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Dinâmica Celular : Maria Julia Gama XXVII Tipos de transporte entre os diferentes compartimentos : ● Transporte mediado por Poro: Proteínas e ácidos nucleicos se movem entre citosol e núcleo por meio de poros ▪ Transporte transmembrana Translocadores (canais) levam proteínas através da membrana a partir do citosol para outro espaço citosol- RE citosol – mitocôndria ▪ Transporte Vesicular As vesículas transportam proteínas e lipídeos de uma organela a outra são carregadas com moléculas do lúmen de uma organela à medida que se desprendem da sua membrana; O conteúdo é descarregado em uma segunda organela por fusão com a membrana; 1. Mediado por poro : ● Tráfego bidirecional pelos complexos de poro nuclear ● Importação seletiva do citosol p/ núcleo ● Exportação seletiva do núcleo p/ citosol Transporte seletivo : ✔ Ativo de macromoléculas ✔ Difusão livre de moléculas pequenas ✔ Proteínas enoveladas Transporte de proteínas por translocadores a proteína precisa estar desenovelada (Ex. Mitocôndria). 2. Transporte Transmembrana Citosol Mitocôndria 2.1 Mitocôndria : Dois subcompartimentos: matriz e espaço intermembranas a proteína importada deve atingir seu subcompartimento específico . Proteínas : Síntese no ribossomo livre do citosol Translocação pós-traducional Auxílio das chaperonas Não sofrem N-glicosilação no RE OBS.: A translocação para a mitocôndria depende da : sequencia sinal , translocadores , proteína desenovelada Translocação para Matriz mitocondrial: Proteína solúvel ● Sequência-sinal ● Translocadores (TOM e TIM23) reconhecem esse “sinal” Hsp70 citosólica: se liga precocemente a proteína percursora mitocondrial Hsp70 mitocondrial: se liga a proteína emergente na matriz mitocondrial Translocador TIM22: auxilia no dobramento correto de uma proteína com múltiplas passagens de α-hélices Citosol RE Proteínas RE ribossomo do RE rugoso ou livre do citosol Translocação cotraducional e pós-traducional ▪ Auxílio das chaperonas (Hsp70-BIP) Translocação para o RE depende: ● Sequência-sinal (de AA; extremidade ou interna) ● Partícula de reconhecimento de sinal (SRP, citosol) ● Translocadores (Sec61 e Sec62) ● Proteína deve estar desenovelada N-Glicosilação – Modificação da proteína do RE A maioria das proteína sintetizadas no RER é N-glicosilada dentro do RE (glicoproteína). OBS: Proteína que é sintetizada e residente no citosol não precisa ser glicosilada (não precisa de “endereço”). N-glicosilação: ligação de oligossacarídeo no grupo –NH2 da cadeia lateral da Asn Asn-X-Ser e Asn-X-Thr O oligossacarídeo é utilizado como “rótulo” para reconhecimento do estado de enovelamento da proteína. Sem glicose: enovelamento correto 1 glicose: enovelamento incorreto 3.Vesicular Transporte a partir do RE através do Complexo de Golgi; ▪ Transporte para o interior da célula a partir da membrana plasmática: ENDOCITOSE ▪ Transporte a partir da rede trans. do Complexo de Golgi para o exterior da célula: EXOCITOSE Vesículas Revestidas: brotam a partir de regiões revestidas e especializadas das membranas . Descartam o revestimento antes de fusionarem-se a membrana alvo . Assim permite que as membranas interajam e se fundam corretamente . Funções do revestimento: ● seleção e concentração de proteínas especificas ● modela a vesícula em formação vesículas revestidas de .... : COP II: medeiam o transporte a partir do RE COP I: a partir do CDG( via recuperação ) Clathrin: a partir do CDG ou Membrana Plasmática SNAREs auxiliam na fusão de bicamadas lipídicas da vesícula e membrana alvo aproximam a bicamada das membranas de modo que os lipídeos fluem entre elas . ● v-SNARE: vesícula ● t-SNARE: membrana alvo Modificações covalente no CDG proteínas modificadas em estágios sucessivos enzimas que catalisam estão em cisternas próximas a face CIS enzimas que catalisam etapas finas : face TRANS toda proteína residente do CDG é ligada a membrana ▪ modificação no CDG da cadeia de oligossacarídeos : oligossacarídeos complexos oligossacarídeos ricos em manose O-glicosilação: Carboidratos adicionados ao grupo hidroxila (-OH) da cadeia lateral de: Serina, Treonina e Hidroxilisina Ocorre nas glicoproteína que farão parte do proteoglicano da matriz extracelular obs.: DOENÇA DE HURLER síndrome resultante do acumulo de glicosaminoglicanos em decorrência da deficiência da enzima responsável pela degradação destes transporte da rede TRANS TRANSPORTES : 1.Endocitose: macromoléculas captada do fluido extracelular pela membrana plasmáticas e destinadas a degradação (clatrina) 2.Fagocitose: internalização de grandes partículas microrganismos, que serão degradados no lisossomo ▪ Células Fagocíticas : Macrófagos e Neutrófilos 3. Pinocitose: ingestão de fluidos e de solutos pequenos. ▪ Processo continuo em todas as células. 4.Exocitose: ✔ Secretora construtiva: sem regulação proteínas e lipídeos para membrana plasmática secreção de glicoprot. Para proteoglicanos ✔ Secretora regulada : controlada por sinais potencial de ação, hormônios e neurotransmissores Miastenia Gravis -doença autoimune- liberação de neurotransmissor de acetilcolina na placa nervosa motora produção de anticorpos que atacam receptores de acetilcolina na fenda pós sináptica resultado : paralisia muscular . Botulismo Toxina botulínica : metaloprotease que destrói V e T SNAREs Não há liberação de acetilcolina na placa nervosa Obs. : utilizada no Botox
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