Martins - Clínica Médica (Volume 5)_Parte120

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Patogênese
A teoria mais aceita em relação à patogênese dos so-
matotrofinomas, assim como de todos os tipos de adeno-
mas hipofisários, é a de que os adenomas são constituí-
dos por proliferações celulares de natureza monoclonal.
Assim, o evento primário na patogênese desses adeno-
mas seria um defeito intrínseco em uma única célula hi-
pofisária. A disfunção hipotalâmica e fatores locais de
crescimento, provavelmente, proporcionam um ambien-
te permissivo ao desenvolvimento do tumor a partir de
uma célula mutada6.
As modificações gênicas mais bem caracterizadas em
relação aos somatotrofinomas compreendem as muta-
ções ativadoras de proto-oncogenes (gene normal envol-
vido no controle da proliferação e diferenciação celular)
CLÍNICA MÉDICA ! DOENÇAS ENDÓCRINAS E METABÓLICAS110
e as mutações de genes supressores de tumor, em que
ambos os alelos do gene são perdidos ou inativados6.
Patologia
Na maior parte dos casos, o exame anatomopatoló-
gico é de adenoma hipofisário. Hiperplasia e carcinoma
hipofisário são observados muito raramente.
Adenoma 
Considerando os dados clínicos e laboratoriais e as
características morfológicas, avaliadas através do exame
imuno-histoquímico e das microscopias óptica e
eletrônica, os adenomas podem ser classificados nos
subtipos abaixo7 (Tabela III) (Figura 1).
Prevalência (%)
Secreção excessiva de GH ± 95 a 98
Eutópica (hipofisária) ± 95 a 98
Adenoma de hipófise produtor de GH ± 99
Carcinoma de células somatotróficas Muito raro
Adenoma em hipófise ectópica (seio esfenóide; parafaríngea) Muito raro
Ectópica (extra-hipofisária) < 1
Tumor em mama, pulmão, pâncreas, ovários e linfoma não-Hodgkin
Secreção excessiva de GHRH ± 2 a 5
Eutópica (hipotalâmica) < 1
Harmatoma, coriostoma, glioma e ganglioneuroma
Ectópica (periférica) ± 2-5
Carcinóides ~ 69
Brônquios, GI/pâncreas, indeterminado 55, 25, 20, respectivamente
Tumor de ilhotas pancreáticas 21
Carcinoma pulmonar de pequenas células 7
Adenoma supra-renal/feocromocitoma 3
Carcinoma medular de tireóide
Carcinoma de mama ou de endométrio
! Tabela II. Etiologia da acromegalia
! Figura 1. Estudo histopatológico. A: A coloração com hematoxilina e eosina caracteriza um adenoma hipofisário. B: A imuno-histoquímica
para GH é positiva. Agradecemos à Dra Christina Shiang, médica do Departamento de Patologia do HCFMUSP, por fornecê-las.
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